初級藥師考試復(fù)習(xí)資料：藥物配伍變化

　　初級藥師考試復(fù)習(xí)資料：藥物配伍變化 $lesson$

　　藥物配伍變化

　　混合注射是臨床上常用的方法，在輸液內(nèi)加入一種或多種注射液進(jìn)行滴注，組合的頻度以2~5種藥物配伍組合的頻度較高。多種藥物混合注射，由于各藥物間的物理、化學(xué)等相互作用等原因，可影響醫(yī)療質(zhì)量，甚至威脅病人的生命質(zhì)量。

　　分類：

　　可見配伍變化：包括溶液混濁、沉淀、結(jié)晶及變色。

　　不可見配伍變化：包括水解反應(yīng)、效價下降、聚合變化，肉眼不能觀察到的直徑50μm以下的微粒等，潛在地影響藥物對人體的安全性和有效性。

　　常見注射劑配伍變化的原因：

　　1. 沉淀

　　1.1注射液溶媒組成改變：因改變?nèi)苊降男再|(zhì)而析出沉淀，某些注射劑內(nèi)含非水溶劑，目的是使藥物溶解或制劑穩(wěn)定，若把這類藥物加入水溶液中，由于溶媒性質(zhì)的改變而析出藥物產(chǎn)生沉淀。如氯霉素注射液(含乙醇、甘油等)加入5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中，可析出氯霉素沉淀。

　　1.2電解質(zhì)的鹽析作用：對親水膠體或蛋白質(zhì)藥物自液體中被脫水或因電解質(zhì)的影響而凝集析出。如兩性霉素B注射劑與氯化鈉注射液合用可發(fā)生鹽析作用而出現(xiàn)沉淀。

　　1.3pH改變：5%硫噴妥鈉10ml加入5%葡萄糖注射液500ml中產(chǎn)生沉淀，系由于pH值下降所致。

　　1.4直接反應(yīng)：普魯卡因與氯丙嗪或異丙嗪，頭孢菌素與Ca2+、Mg2+等形成難溶性螯合物析出沉淀。

　　2. 變色 是由于化學(xué)作用產(chǎn)生新的有色產(chǎn)物所致。酚類化合物水楊酸及其衍生物，以及含酚基的藥物如腎上腺素與鐵鹽發(fā)生絡(luò)合作用，或受空氣氧化都能產(chǎn)生有色物質(zhì)，異煙肼或維生素C與氨茶堿、多巴胺與苯妥英鈉等合用均可導(dǎo)致顏色改變。

　　3. 效價下降 乳酸根離子可加速氨芐西林的水解，氨芐西林在含乳酸根的復(fù)方氯化鈉注射液中4小時效價損失20%.

　　4. 聚合反應(yīng) 氨芐西林1%的儲備液，放置期間除發(fā)生變色、溶液變黏稠外，還可能形成沉淀。這是由于形成聚合物所致。

　　5. 影響配伍變化的其它因素：

　　5.1配合量：配合量的多少影響到濃度，一此物在一定濃度下才出現(xiàn)沉淀。如阿拉明注射液與氫化可的松琥珀酸鈉注射液，在等滲化鈉或5%葡萄糖注射液中各為100mg/L時，觀察不到變化。但濃度為300mg/L氫化可的松琥珀酸鈉與200mg/L阿拉明時則出現(xiàn)沉淀。

　　5.2反應(yīng)時間：許多藥物在溶液中的反應(yīng)有時很漫，個別注射液混合向小時才出現(xiàn)沉淀，所以在短時間內(nèi)使用完是可以的。但作用輸液的時間有長有短，一般在4小時內(nèi)應(yīng)輸完。如需要入的量較大時，可分為幾次輸入，每次重新配合，這樣還可減少液被污染的機(jī)會。

　　5.3溫度：反應(yīng)速度受溫度影響很大，一般每升高10℃反應(yīng)速度增2-3倍。通常輸液過程中溫度波動不大。但須注意注射液混合后注射(輸入)前這段時間要短，如將粉末或凍干的安辣劑制成貯備溶液時，此濃溶液應(yīng)貯存于冷暗處，以防止因濕度過高或時間過長而變質(zhì)。

　　5.4氧與二氧化碳的影響：有些藥物制成注射液須在安瓿內(nèi)充填惰性氣體如N2等，以防止藥物被氧化。有些CO2的影響，如苯妥英鈉、硫噴妥鈉等注射液，因吸收空氣中的CO2使溶液的pH下降，故亦能有析出沉淀的可能。

　　5.5光敏感性：有些藥物對光是敏感的，如兩性霉素乙、呋喃妥因鈉、磺胺嘧啶鈉、核黃素，四環(huán)素類雌性激素類藥物。兩性霉素乙的液體應(yīng)以黑紙遮好，避免強(qiáng)光照射。

　　5.6混合的順序：有些藥物楊合時產(chǎn)生沉淀現(xiàn)象可用改變混合順序的方法來克服。如1g氨茶堿與300mg菸酸配合，先將氨茶堿用輸淮稀釋至100ml，再慢慢加入菸酸則可達(dá)到澄明的溶液，如先將兩種藥液混合后稀釋則會析出沉淀。

　　5.7成份的純度：有些制劑在配伍時發(fā)生的異?，F(xiàn)象，并不是由于成份本身而是由于原輔料的不純(含有雜質(zhì))所引起。例如氯化原料中含有微量的鈣鹽，當(dāng)與2.5%枸櫞酸鈉注射液配合時往往產(chǎn)生枸櫞酸鈣的懸浮微粒而混濁。中草藥注射液中未除盡的高分子雜質(zhì)也能在長久貯存過程中?；蚺c輸液配液配伍時出現(xiàn)混濁或沉淀。此外還應(yīng)考慮到注射劑中常常加有各種附加劑，如緩沖劑，助溶劑、抗氧劑等，它們之間或它們與藥物之間往往會發(fā)生反應(yīng)而出現(xiàn)配伍變化。注射液中有極小一部分為油性溶液混懸液，由于油水不相混溶所以這些注射液與水性液配合伍后一般情況下得不到均勻的分散體系，通常不宜配伍使用。其它液體藥物的配伍除可，出現(xiàn)上述情況外，可以出現(xiàn)分層現(xiàn)象。

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