2013初級藥士考試輔導:藥效學研究
一、藥效學研究的內容
新藥的藥效學研究主要指對其藥理作用的觀測和作用機理的探討。內容包括:
(一)觀測生理機能的改變。如新藥對中樞神經系統(tǒng)產生興奮還是抑制;對心肌收縮力或胃腸道運動是加強還是減弱;對血管或支氣管是擴張還是收縮等。 (二)測定生化指標的變化,如血糖、電解質;生理活性物質,如血管緊張素、前列腺素、環(huán)磷苷濃度的改變等。
(三)觀測組織形態(tài)學變化,如血細胞大小、甲狀腺大小、腎上腺皮質萎縮等。
二、藥效學研究的目的
主要達到二個目的:一是確定藥物的治療作用,二是確定藥物的一般藥理作用。為新藥臨床試驗提供可靠依據。
三、基礎藥效學研究方法
藥效學研究方法很多,概括講可分綜合和分析法。所謂綜合法是指在整體動物身上進行,是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用,根據實驗動物情況不同,可分為正常動物法和實驗治療法。所謂分析方法是采用離體臟器,例如離體腸管、離體心臟、血管、子宮及離體神經肌肉制備等,單一地考察藥物對某一部分的作用。深入研究還包括細胞水平、分子水平的分析研究。
整體動物實驗一般應用小鼠、大鼠、兔、貓、猴、狗,根據不同情況可用正常動物、麻醉動物、病理模型動物。
1.觀察藥物對動物行為影響,是研究中樞神經系統(tǒng)藥物作用的基本方法之一。最常用正常動物。如將動物的行為分級,對用藥組和對照組動物進行細心觀察,并按分級法打分,求出平均數,進行顯著性測驗,從而可判定新藥是中樞抑制作用還是中樞興奮作用。用轉棒法觀察動物的協(xié)調運動,是測定新藥對中樞神經系統(tǒng)抑制作用和對骨骼肌松弛張作用的最簡單而經典的方法。觀察藥物對記憶力和影響,以及測定藥物的依賴性實驗都是用正常動物。
2.觀測藥物對疾病的療效,則常用病理模型動物。
(1)研究抗精神病藥:常用去水嗎啡造成大白鼠舔、嗅、咬等定向行為,從而觀測新藥的安定作用。
(2)研究抗驚厥藥物時:常用電驚厥法,化學物質引起的驚厥法,如戊四唑、苦味毒等造成動物驚厥模型,從而觀測藥物的抗驚厥作用。
(3)研究鎮(zhèn)痛藥物時:常用熱刺激法,如小白鼠熱板法,電刺激小白鼠尾部法以及化學刺激法,如用酒石酸銻鉀腹腔注射造成扭體反應,從而觀測鎮(zhèn)痛藥的作用。
(4)研究抗炎藥物:用定量的致炎劑如雞蛋清、右旋糖酐。
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