2013初級藥師考試輔導(dǎo)：鈣磷代謝的調(diào)節(jié)及與此有關(guān)的激素

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　　代謝是生物體內(nèi)所發(fā)生的用于維持生命的一系列有序的化學(xué)反應(yīng)的總稱。這些反應(yīng)進(jìn)程使得生物體能夠生長和繁殖、保持它們的結(jié)構(gòu)以及對外界環(huán)境做出反應(yīng)。

　　鈣磷代謝的調(diào)節(jié)

　　鈣、磷的吸收、排泄，血液中的濃度，機(jī)體各組織對鈣、磷的攝取、利用和儲存都是在甲狀旁腺激素、降鈣素和活性維生素D的調(diào)節(jié)下進(jìn)行的。

　　(1)甲狀旁腺激素是維持血鈣正常水平最重要的調(diào)節(jié)因素，有升高血鈣、降低血磷和酸化血液等作用。骨是最大的鈣儲存庫。甲狀旁腺激素總的作用是促進(jìn)溶骨，提高血鈣;促進(jìn)磷的排出，鈣的重吸收，進(jìn)而降低血磷，升高血鈣。促進(jìn)活性維生素D的形成，并進(jìn)而促進(jìn)腸管對鈣的重吸收。

　　(2)降鈣素：由甲狀腺胞旁細(xì)胞合成、分泌，其主要功能是降低血鈣和血磷。血鈣升高能刺激降鈣素的分泌，二者呈正比關(guān)系。磷酸鹽亦能加強(qiáng)其作用。此外它還抑制腎小管對磷的重吸收，增加尿磷，降低血磷。

　　(3)維生素D：在肝和腎的作用下，維生素D3轉(zhuǎn)變成1α，25一(OH)：一D3.1α，25(0H)。D3具有較強(qiáng)的生理活性，比維生素D3強(qiáng)10～15倍。其作用的主要靶器官是小腸、骨和腎。1α，，25一(0H)z-D3有促進(jìn)小腸對鈣、磷吸收和運(yùn)轉(zhuǎn)的雙重作用;能維持骨鹽溶解和沉積的對立統(tǒng)一過程，有利于骨的更新和成長。促進(jìn)腎小管對鈣磷的重吸收。

　　在正常人體內(nèi)，通過上述三種物質(zhì)的相互制約，相互協(xié)調(diào)，以適應(yīng)環(huán)境的變化，保持血鈣、血磷濃度的相對恒定。

　　與鈣磷代謝有關(guān)的激素

　　血漿中鈣離子水平與機(jī)體許多重要生理功能關(guān)系密切。甲狀旁腺分泌的甲狀旁腺激素(PTH)與甲狀腺C細(xì)胞分泌的降鈣素(CT)，以及1，25一二羥維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，使血漿中鈣、磷濃度相對穩(wěn)定。

　　一、甲狀旁腺激素的生物學(xué)作用及其調(diào)節(jié)

　　(一)甲狀旁腺激素的生物學(xué)作用

　　甲狀旁腺激素的作用主要是升高血鈣和降低血磷，它是調(diào)節(jié)血鈣與血磷水平最重要的激素。其作用主要表現(xiàn)在以下三個方面：

　　1.對腎臟的作用 PTH與腎小管細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合后，通過cAMP―PKA信息轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，促進(jìn)遠(yuǎn)端小管對鈣的重吸收，使尿鈣減少，血鈣升高。同時，PTH可抑制近端小管對磷的重吸收，促進(jìn)磷的排出，使血磷降低。

　　2.對骨的作用 PTH可促進(jìn)骨鈣入血，其作用包括快速效應(yīng)與延緩效應(yīng)兩個時相。快速效應(yīng)在跗H作用后數(shù)分鐘即可出現(xiàn)，使骨細(xì)胞膜對Ca2+通透性迅速增高，骨液中Ca2+進(jìn)入細(xì)胞，然后鈣泵活動增強(qiáng)，將Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞外液中，引起血鈣升高。延緩效應(yīng)在PTH作用后12～14h出現(xiàn)，一般需幾天或幾周后才達(dá)高峰。這一效應(yīng)是通過刺激破骨細(xì)胞的活動，使其活動增強(qiáng)，骨組織溶解加速，鈣、磷大量入血實現(xiàn)的。

　　3.對小腸吸收鈣的作用 PTH可激活腎內(nèi)的lα-羥化酶，后者可促使25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘膌，25-(OH)2-D3，間接地促進(jìn)腸道對鈣和磷的吸收。

　　(二)甲狀旁腺激素分泌的調(diào)節(jié)

　　PTH的分泌主要受血漿鈣濃度變化的調(diào)節(jié)。甲狀旁腺主細(xì)胞對低血鈣極為敏感，血鈣濃度輕微下降，在1min內(nèi)即可引起PTH分泌增加，促使骨鈣釋放和腎小管對鈣的吸收，使血鈣濃度迅速回升，這是一個負(fù)反饋的調(diào)節(jié)方式。

　　二、降鈣素的生物學(xué)作用及其調(diào)節(jié)

　　降鈣素(CT)是由甲狀腺C細(xì)胞分泌的肽類激素。

　　(一)降鈣素的生物學(xué)作用

　　CT的作用主要是降低血鈣和血磷：①對骨的作用：CT抑制破骨細(xì)胞的活動，減弱溶骨過程，增強(qiáng)成骨過程，使骨組織鈣、磷釋放減少，增加鈣、磷沉積，使血鈣和血磷下降;②對腎的作用：抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收，增加它們在尿中的排出量。此外，CT還可抑制小腸吸收鈣和磷。

　　(二)降鈣素分泌的調(diào)節(jié)

　　CT的分泌主要受血鈣濃度的調(diào)節(jié)，血鈣濃度增加時分泌增多，反之，分泌減少。CT與PTH對血鈣的作用恰好相反，兩者共同作用調(diào)節(jié)血鈣濃度的相對穩(wěn)定。進(jìn)食可刺激CT的分泌，這可能與幾種胃腸激素如促胃液素、促胰液素及胰高血糖素的分泌有關(guān)，它們均可促進(jìn)CT的分泌，但其中以促胃液素的作用最強(qiáng)。