初級(jí)藥師藥效學(xué)藥物的構(gòu)效關(guān)系

　　藥師藥物的構(gòu)效關(guān)系是藥師考試復(fù)習(xí)需要了解的知識(shí)。

　　藥物的構(gòu)效關(guān)系(SAR)是指藥物的結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)證明，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物與相同的靶點(diǎn)可通過(guò)分子間的相互作用而作用而結(jié)合，引起相似或相反的效應(yīng)。藥物與靶點(diǎn)之間相互作用存在必需的基本結(jié)構(gòu)，如逐漸改變其骨架長(zhǎng)短、側(cè)鏈基團(tuán)、立體異構(gòu)或幾何異構(gòu)等均可能影響藥物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)，進(jìn)而影響藥效乃至毒性。因此，構(gòu)效關(guān)系是藥理學(xué)的重要概念，對(duì)于深入認(rèn)識(shí)藥物的作用機(jī)制，比較同類(lèi)新、老藥物的結(jié)構(gòu)及效應(yīng)的發(fā)展趨勢(shì);對(duì)于新藥研制，定向設(shè)計(jì)藥物結(jié)構(gòu);對(duì)于從本質(zhì)上學(xué)習(xí)、掌握藥物作用和指導(dǎo)臨床合理用藥都有重要意義。

　　SAR的闡明始于磺胺藥的發(fā)現(xiàn)和后續(xù)研究工作。為了定向研制更好的藥物，大量的磺胺結(jié)構(gòu)類(lèi)似物被合成和進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)，從而認(rèn)識(shí)到分子結(jié)構(gòu)與藥理活性之間的關(guān)系存在內(nèi)在規(guī)律性，人們開(kāi)始對(duì)藥物的SAR有了初步的認(rèn)識(shí)。隨后，SAR的研究經(jīng)發(fā)展為統(tǒng)計(jì)回歸分析的定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系(QSAR)研究，目前已應(yīng)用高性能計(jì)算機(jī)輔助進(jìn)行三維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系(3DQSAR)研究，即所謂的計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)，極大地提高了藥物研發(fā)的效率。隨著對(duì)受體結(jié)構(gòu)信息和藥物三維結(jié)構(gòu)認(rèn)識(shí)的不斷深入，分析藥物分子三維結(jié)構(gòu)與受體作用的相互關(guān)系，將更加深入地揭示藥物與受體相互作用的機(jī)制。