2014初級(jí)藥師考試輔導(dǎo)：丙型肝炎病毒的生物學(xué)特性

　　丙型肝炎病毒的生物學(xué)特性是初級(jí)藥師考試需要了解的內(nèi)容，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)搜集整理了相關(guān)知識(shí)點(diǎn)，以便廣大考生參考學(xué)習(xí)。

　　一、形態(tài)培養(yǎng)

　　HCV病毒體呈球形，直徑小于80nm(在肝細(xì)胞中為36～40nm，在血液中為36-62nm)，為單股正鏈RNA病毒，在核衣殼外包繞含脂質(zhì)的囊膜，囊膜上有剌突。HCV體外培養(yǎng)尚未找到敏感有效的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)，但黑猩猩對(duì)HCV很敏感。

　　二、基因結(jié)構(gòu)

　　HCV-RNA大約有9500-10000bp組成，5′3′非編碼區(qū)(NCR)分別有319-341bp，和27-55bp，含有幾個(gè)順向和反向重復(fù)序列，可能與基因復(fù)制有關(guān)。在5′非編碼區(qū)下游緊接一開(kāi)放的閱讀框(ORF)，其中基因組排列順序?yàn)?'-C-E1-E2/NS1-NS2-NS3-NS4-NS5-3'，能編碼一長(zhǎng)3014個(gè)氨基酸的多聚蛋白前體，可經(jīng)宿主細(xì)胞和病毒自身蛋白酶作用后，裂解成各自獨(dú)立病毒蛋白，即三種結(jié)構(gòu)蛋白，為分子量19KD的核衣殼蛋白(或稱核心蛋白，C)和33KD(E1)，72Kd(E2/NS1)的糖蛋白，及四種分子量為23KD、52KD、60KD、116KD的非結(jié)構(gòu)蛋白分別與NS2、NS3、NS4、NS5相對(duì)應(yīng)。由于GP72正好與瘟病毒表面蛋白或黃病毒第一個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1)相對(duì)應(yīng)，故將GP72的基因標(biāo)記稱謂E2/NS1.E1和E2/NS1糖蛋白能產(chǎn)生抗HCV的中和作用。NS2和NS4的功能還不清楚，發(fā)現(xiàn)與細(xì)胞膜緊密結(jié)合在一起。NS3蛋白具有螺旋酶活性，參與解旋HCV-RNA分子，以協(xié)助RNA復(fù)制，NS5有依賴于RNA的聚合酶活性，參與HCV基因組復(fù)制。

　　三、變異性

　　HCV具有顯著異源性和高度可變性，對(duì)已知全部基因組序列的HCV株進(jìn)行分析比較其核苷酸和氨基酸序列存在較大差異。并表現(xiàn)HCV基因組各部位的變異程度不相一致，如5′―CR最保守，同源性在92-100%，而3′N(xiāo)CR區(qū)變異程度較高，在HCV的編碼基因中，C區(qū)最保守、非結(jié)構(gòu)(NS)區(qū)次之，編碼囊膜蛋白E2/NS1可變性最高稱為高可變區(qū)。

　　四、基因分型

　　HCV基因分型還無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，因用于基因分型的部位和采用的技術(shù)方法不同，出現(xiàn)了各種基因分型結(jié)果，但各種基因型分類(lèi)方法之間有一定的對(duì)應(yīng)關(guān)系，茲舉幾種基因型分類(lèi)法供參考(表26-2)。

表26-2 HCV基因型各種分型之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系

　　現(xiàn)知?dú)W美國(guó)家多數(shù)HCV-Ⅰ型感染，而亞洲國(guó)家以Ⅱ型為主，Ⅲ型次之。Okomoto報(bào)告日本慢性丙型肝炎患者和健康獻(xiàn)血員主要為Ⅱ型感染，分別占59.3%和82.4%，而血友病人約50%為Ⅰ型感染，原因是應(yīng)用輸入美國(guó)進(jìn)口凝因子Ⅷ。Wang氏報(bào)告我國(guó)北京慢性丙型肝炎患者86.2%為Ⅱ型感染，Ⅲ型感染為13.8%.而新疆病人Ⅲ型感染卻占50%，說(shuō)明不同型HCV具有一定的地區(qū)和人群分布特征。此外不同基因型感染引起臨床過(guò)程和干擾素治療反應(yīng)亦表現(xiàn)不同，如Ⅲ型感染臨床癥狀較重，有引起嚴(yán)懲肝病傾向：Ⅱ型(Simmonds 1b)感染對(duì)干擾素治療不敏感效果差。Ⅲ型感染(Simononds 2a)用干擾素治療效果好。