2022年初級藥士考試常考考點:抗心律失常藥的作用機制與分類
2022年初級藥士考試??伎键c:抗心律失常藥的作用機制與分類
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一、抗心律失常藥物分類(Vaughan Williams分類法)
I類 鈉通道阻滯劑
IA 奎尼丁、普魯卡因胺、雙異丙吡胺
IB 利多卡因、美西律、苯妥英鈉
IC 普羅帕酮、氟卡尼
II類 β受體阻斷劑
III類 鉀通道阻滯劑
可達龍、多非利特、伊布利特、屈奈達隆、索他洛爾
IV類 鈣通道阻滯劑
二、抗心律失常藥物作用機制
Ⅰ類藥物
阻滯快鈉通道,降低0相上升速率(Vmax),減慢心肌傳導,有效地終止鈉通道依賴的折返。Ⅰ類藥物根據(jù)藥物與通道作用動力學和阻滯強度的不同又可分為Ⅰa、Ⅰb和Ⅰc類。此類藥物與鈉通道的結合/解離動力學有很大差別,結合/解離時間常數(shù)<1s者為Ⅰb類藥物;≥12s者為Ⅰc類藥物;介于二者之間者為Ⅰa類藥物。Ⅰ類藥物與開放和失活狀態(tài)的通道親和力大 ,因此呈使用依賴。對病態(tài)心肌、重癥心功能障礙和缺血心肌特別敏感 ,應用要謹慎 ,尤其Ⅰc類藥物,易誘發(fā)致命性心律失常[心室顫動(室顫)、無休止室性心動過速(室速 ) ]。
Ⅱ類藥物
阻滯β腎上腺素能受體,降低交感神經效應,減輕由β受體介導的心律失常。此類藥能降低ⅠCa-L、起搏電流 (Ⅰf),由此減慢竇律,抑制自律性,也能減慢房室結的傳導。對病態(tài)竇房結綜合征或房室傳導障礙者作用特別明顯。長期口服對病態(tài)心肌細胞的復極時間可能有所縮短 ,能降低缺血心肌的復極離散度,并能提 高致顫閾值,因此降低冠心病的猝死率。
Ⅲ類藥物
基本為鉀通道阻滯劑 ,延長心肌細胞動作電位時程 ,延長復極時間 ,延長有效不應期,有效地終止各種微折返,因此能有效地防顫、抗顫。此類藥物以阻滯ⅠK 為主 ,偶可增加ⅠNa-S,也可使動作電位時間延長。鉀通道種類很多 ,與復極有關的有ⅠKr、ⅠKs、超速延遲整流性鉀流 (Ikur)、Ito等 ,它們各有相應的阻滯劑。選擇性ⅠKr阻滯劑 ,即純Ⅲ類藥物 ,如右旋索他洛爾、多非利特及其他新開發(fā)的藥物如司美利特、阿莫蘭特等。ⅠKr是心動過緩時的主要復極電流,故此類藥物在心率減慢時作用最大 ,表現(xiàn)為逆使用依賴,易誘發(fā)尖端扭轉型室速。選擇性ⅠKs阻滯劑 ,多為混合性或非選擇性ⅠK阻滯劑,既阻滯ⅠKr,又阻滯ⅠKs或其他鉀通道,如胺碘酮、azimilide等。心動過速時 ,ⅠKs復極電流加大,因此心率加快時此類藥物作用加強,表現(xiàn)使用依賴,誘發(fā)扭轉型室速的機率極小。胺碘酮是多通道阻滯劑 ,除阻滯ⅠKr、ⅠKs、ⅠKur、背景鉀流 (ⅠK1)外 ,也阻滯ⅠNa、ⅠCa-l,因此目前它是一較好的抗心律失常藥物 ,不足之處是心外副作用較多,可能與其分子中含碘有關。屈奈達隆從胺碘酮結構中除去碘,初步實驗證明它保留了胺碘酮的電生理作用,但是否可替代胺碘酮,有待臨床實踐。伊波利特阻滯ⅠKr,激活ⅠNa-S,對心房、心室都有作用,現(xiàn)用于近期心房顫動(房顫)的復律。Ito為1相復極電流,目前沒有選擇性Ⅰto阻滯劑。
Ⅳ類藥物
為鈣通道阻滯劑,主要阻滯心肌細胞ICa-L。ICa-L介導的興奮收縮偶聯(lián),減慢竇房結和房室結的傳導,對早后除極和晚后除極電位及ICa-L參與的心律失常有治療作用。常用的有維拉帕米和地爾硫 ,它們延長房室結有效不應期,有效地終止房室結折返性心動過速,減慢房顫的心室率,也能終止維拉帕米敏感的室速。由于負性肌力作用較強,因此在心功能不全時不宜選用。
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