2013初級(jí)藥士考試輔導(dǎo)：藥效學(xué)研究

　　一、藥效學(xué)研究的內(nèi)容

　　新藥的藥效學(xué)研究主要指對(duì)其藥理作用的觀測(cè)和作用機(jī)理的探討。內(nèi)容包括：

　　(一)觀測(cè)生理機(jī)能的改變。如新藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生興奮還是抑制;對(duì)心肌收縮力或胃腸道運(yùn)動(dòng)是加強(qiáng)還是減弱;對(duì)血管或支氣管是擴(kuò)張還是收縮等。 (二)測(cè)定生化指標(biāo)的變化，如血糖、電解質(zhì);生理活性物質(zhì)，如血管緊張素、前列腺素、環(huán)磷苷濃度的改變等。

　　(三)觀測(cè)組織形態(tài)學(xué)變化，如血細(xì)胞大小、甲狀腺大小、腎上腺皮質(zhì)萎縮等。

　　二、藥效學(xué)研究的目的

　　主要達(dá)到二個(gè)目的：一是確定藥物的治療作用，二是確定藥物的一般藥理作用。為新藥臨床試驗(yàn)提供可靠依據(jù)。

　　三、基礎(chǔ)藥效學(xué)研究方法

　　藥效學(xué)研究方法很多，概括講可分綜合和分析法。所謂綜合法是指在整體動(dòng)物身上進(jìn)行，是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用，根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物情況不同，可分為正常動(dòng)物法和實(shí)驗(yàn)治療法。所謂分析方法是采用離體臟器，例如離體腸管、離體心臟、血管、子宮及離體神經(jīng)肌肉制備等，單一地考察藥物對(duì)某一部分的作用。深入研究還包括細(xì)胞水平、分子水平的分析研究。

　　整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)一般應(yīng)用小鼠、大鼠、兔、貓、猴、狗，根據(jù)不同情況可用正常動(dòng)物、麻醉動(dòng)物、病理模型動(dòng)物。

　　1.觀察藥物對(duì)動(dòng)物行為影響，是研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的基本方法之一。最常用正常動(dòng)物。如將動(dòng)物的行為分級(jí)，對(duì)用藥組和對(duì)照組動(dòng)物進(jìn)行細(xì)心觀察，并按分級(jí)法打分，求出平均數(shù)，進(jìn)行顯著性測(cè)驗(yàn)，從而可判定新藥是中樞抑制作用還是中樞興奮作用。用轉(zhuǎn)棒法觀察動(dòng)物的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，是測(cè)定新藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用和對(duì)骨骼肌松弛張作用的最簡(jiǎn)單而經(jīng)典的方法。觀察藥物對(duì)記憶力和影響，以及測(cè)定藥物的依賴性實(shí)驗(yàn)都是用正常動(dòng)物。

　　2.觀測(cè)藥物對(duì)疾病的療效，則常用病理模型動(dòng)物。

　　(1)研究抗精神病藥：常用去水嗎啡造成大白鼠舔、嗅、咬等定向行為，從而觀測(cè)新藥的安定作用。

　　(2)研究抗驚厥藥物時(shí)：常用電驚厥法，化學(xué)物質(zhì)引起的驚厥法，如戊四唑、苦味毒等造成動(dòng)物驚厥模型，從而觀測(cè)藥物的抗驚厥作用。

　　(3)研究鎮(zhèn)痛藥物時(shí)：常用熱刺激法，如小白鼠熱板法，電刺激小白鼠尾部法以及化學(xué)刺激法，如用酒石酸銻鉀腹腔注射造成扭體反應(yīng)，從而觀測(cè)鎮(zhèn)痛藥的作用。

　　(4)研究抗炎藥物：用定量的致炎劑如雞蛋清、右旋糖酐。