初級藥師藥效學(xué)藥物的構(gòu)效關(guān)系

　　藥師藥物的構(gòu)效關(guān)系是藥師考試復(fù)習(xí)需要了解的知識。

　　藥物的構(gòu)效關(guān)系(SAR)是指藥物的結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系。實驗證明，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物與相同的靶點可通過分子間的相互作用而作用而結(jié)合，引起相似或相反的效應(yīng)。藥物與靶點之間相互作用存在必需的基本結(jié)構(gòu)，如逐漸改變其骨架長短、側(cè)鏈基團、立體異構(gòu)或幾何異構(gòu)等均可能影響藥物的藥效學(xué)和藥動學(xué)性質(zhì)，進而影響藥效乃至毒性。因此，構(gòu)效關(guān)系是藥理學(xué)的重要概念，對于深入認(rèn)識藥物的作用機制，比較同類新、老藥物的結(jié)構(gòu)及效應(yīng)的發(fā)展趨勢;對于新藥研制，定向設(shè)計藥物結(jié)構(gòu);對于從本質(zhì)上學(xué)習(xí)、掌握藥物作用和指導(dǎo)臨床合理用藥都有重要意義。

　　SAR的闡明始于磺胺藥的發(fā)現(xiàn)和后續(xù)研究工作。為了定向研制更好的藥物，大量的磺胺結(jié)構(gòu)類似物被合成和進行對比實驗，從而認(rèn)識到分子結(jié)構(gòu)與藥理活性之間的關(guān)系存在內(nèi)在規(guī)律性，人們開始對藥物的SAR有了初步的認(rèn)識。隨后，SAR的研究經(jīng)發(fā)展為統(tǒng)計回歸分析的定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系(QSAR)研究，目前已應(yīng)用高性能計算機輔助進行三維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系(3DQSAR)研究，即所謂的計算機輔助藥物設(shè)計，極大地提高了藥物研發(fā)的效率。隨著對受體結(jié)構(gòu)信息和藥物三維結(jié)構(gòu)認(rèn)識的不斷深入，分析藥物分子三維結(jié)構(gòu)與受體作用的相互關(guān)系，將更加深入地揭示藥物與受體相互作用的機制。