2014初級(jí)藥士考試輔導(dǎo)：氨基甙類(lèi)抗生素的共性

　　氨基甙類(lèi)抗生素的共性是2014初級(jí)藥士考試的重點(diǎn)內(nèi)容，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)小編整理如下，希望對(duì)廣大考生復(fù)習(xí)備考有所幫助。

　　【抗菌作用】氨基甙類(lèi)對(duì)各種需氧革蘭陰性菌如大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬等具高度抗菌活性。此外，對(duì)沙雷菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、布氏桿菌、沙門(mén)菌、痢疾桿菌、嗜血桿菌及分枝桿菌也具有抗菌作用。氨基甙類(lèi)對(duì)革蘭陰性球菌如淋球菌、腦膜炎球菌的作用較差。流感桿菌及肺炎支原體呈中度敏感，但臨床療效不顯著。綠膿桿菌只對(duì)慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素為最強(qiáng)。對(duì)各型鏈球菌的作用微弱，腸球菌對(duì)之多屬耐藥，但金葡菌包括耐青霉素菌株對(duì)之甚為敏感。結(jié)核桿菌對(duì)鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星和慶大霉素均敏感，但后者在治療劑量時(shí)不能達(dá)到有效抑菌濃度。

　　按相同重量比較，慶大霉素和西索米星的抗菌活性較卡那霉素、妥布霉素、奈替米星和阿米卡星稍強(qiáng)，但臨床用量中它們的抗菌作用并無(wú)明顯差別。

　　【抗菌作用機(jī)制】氨基甙類(lèi)的抗菌作用機(jī)制是阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 .許多基本成分如活化氨基酸，轉(zhuǎn)運(yùn)核糖核酸(tRNA)，信息核糖核酸(mRNA)，酶Mg2+，始動(dòng)因子(F1，F(xiàn)2，F(xiàn)3)，ATP，GTP等都參與了蛋白質(zhì)合成。

　　【體內(nèi)過(guò)程】氨基甙類(lèi)在胃腸道不吸收或極少吸收(<1%)。口服后血藥濃度很低，可用于胃腸道消毒，但在腎功能損害時(shí)，多次口服或直腸內(nèi)給藥，血藥濃度可蓄積至中毒水平。肌內(nèi)注射后氨基甙類(lèi)吸收迅速且完全。30～90分鐘達(dá)到峰濃度。常用的氨基甙類(lèi)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)見(jiàn)表40-1.氨基甙類(lèi)靜脈內(nèi)給藥，其濃度高低隨劑量而異，一般在靜脈滴注20～30分鐘后，血漿中濃度與肌內(nèi)注射者相同，本類(lèi)藥物中除鏈霉素外，與血漿蛋白很少結(jié)合。藥物主要分布于細(xì)胞外液，組織與細(xì)胞內(nèi)藥物含量較低，分布容積大致與細(xì)胞外液容積相當(dāng)，成人為15L(0.56L/kg)。腎臟皮質(zhì)內(nèi)藥物濃度可超過(guò)血藥濃度10～50倍。消除t1/2平均可達(dá)112～693小時(shí)。腎臟皮質(zhì)內(nèi)藥物蓄積濃度越高，對(duì)腎毒性越大。氨基甙類(lèi)可進(jìn)入內(nèi)耳外淋巴液，濃度與用藥量成正比，其t1/2較血漿t1/2長(zhǎng)5～6倍。當(dāng)腎功能減退(無(wú)尿)時(shí)其濃度與t1/2均明顯增加。氨基甙類(lèi)在體內(nèi)不被代謝，約90%以原形經(jīng)腎小球過(guò)濾排出，尿藥濃度極高，約為血漿峰濃度的25～100倍。

　　【不良反應(yīng)】

　　1.耳毒性 臨床反應(yīng)可分為二類(lèi)：一為前庭功能損害，有眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙，其發(fā)生率依次為：新霉素(已少用)>卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星。另一為耳蝸神經(jīng)損害，表現(xiàn)為聽(tīng)力減退或耳聾，其發(fā)生率依次為：新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素。必須指出耳聾性的許多自覺(jué)癥狀并不明顯，但經(jīng)儀器監(jiān)測(cè)顯示有前庭功能或聽(tīng)力損害的“亞臨床耳毒性”反應(yīng)的發(fā)生率則可達(dá)10%～20%，最先影響為高頻聽(tīng)力，隨后逐漸波及低頻部分。耳毒性發(fā)生機(jī)制可能是內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過(guò)高，損害內(nèi)耳柯蒂氏器內(nèi)、外毛細(xì)胞的糖代謝和能量利用，導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞膜上鉀鈉離子泵發(fā)生障礙，終使毛細(xì)胞的功能受損。

　　為防止和減少耳毒性反應(yīng)，在治療過(guò)程中應(yīng)注意觀察耳鳴、眩暈等早期癥狀的出現(xiàn)，進(jìn)行聽(tīng)力監(jiān)測(cè)，并根據(jù)患者的腎功能(肌酐清除率等)及血藥濃度來(lái)調(diào)整用藥劑量。除非必要，應(yīng)避免與高效利尿藥或其他耳毒性藥物合用。

　　2.腎毒性 氨基甙類(lèi)主要經(jīng)腎排泄并在腎(尤其是皮質(zhì)部)蓄積，主要損害近曲小管上皮細(xì)胞，但不影響腎小球，臨床化驗(yàn)可見(jiàn)蛋白尿、管形尿、尿中紅細(xì)胞、腎小球過(guò)濾減少，嚴(yán)重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無(wú)尿等。年老、劑量過(guò)高以及與其他腎毒性藥物如呋塞米、多粘菌素、兩性霉素B等合用時(shí)容易發(fā)生腎功能損害，在常用劑量時(shí)各藥對(duì)腎的毒性順序?yàn)椋盒旅顾?gt;卡那霉素>妥布霉素>鏈霉素，奈替米星腎毒性很低。

　　3.神經(jīng)肌肉阻斷作用 各種氨基甙類(lèi)抗生素均可引起神經(jīng)肌肉麻痹作用，雖較小見(jiàn)，但有潛在性危險(xiǎn)。神經(jīng)肌肉阻斷作用與劑量及給藥途徑有關(guān)，如靜脈滴注速度過(guò)快或同時(shí)應(yīng)用肌肉松弛劑與全身麻醉藥。重癥肌無(wú)力者尤易發(fā)生，可致呼吸停止。其機(jī)制是乙酰膽堿的釋放需Ca2+的參與，藥物能與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，從而阻止乙酰膽堿釋放。當(dāng)出現(xiàn)神經(jīng)肌肉麻痹時(shí)，可用鈣劑或新斯的明治療。

　　4.過(guò)敏反應(yīng) 氨基甙類(lèi)可以引起嗜酸粒細(xì)胞增多，各種皮疹，發(fā)熱等過(guò)敏癥狀，也可引起嚴(yán)重過(guò)敏休克，尤其是鏈霉素引起的過(guò)敏休克發(fā)生率僅次于青霉素G，應(yīng)引起警惕。

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