淋巴瘤是一種屬免疫系統(tǒng)實(shí)體性惡性腫瘤
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淋巴瘤是一種屬于免疫系統(tǒng)的實(shí)體性惡性腫瘤。白血細(xì)胞不斷分裂，并異常地?cái)U(kuò)散至全身。
淋巴瘤可分為B細(xì)胞淋巴瘤和T細(xì)胞淋巴瘤兩類(lèi)。當(dāng)機(jī)體的分子檢測(cè)機(jī)制出現(xiàn)錯(cuò)誤時(shí)B細(xì)胞或T細(xì)胞發(fā)生分裂失控從而導(dǎo)致淋巴瘤。桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所(Sanford-Burnham Medical Research Institute)炎性疾病計(jì)劃的負(fù)責(zé)人Robert Rickert領(lǐng)導(dǎo)的科研小組最近開(kāi)展了一項(xiàng)新的研究，檢測(cè)了兩種酶SHIP和PTEN對(duì)于B細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的影響。研究論文發(fā)表在10月18日的《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》(Journal of Experimental Medicine)上。研究證實(shí)SHIP和PTEN共同作用抑制B細(xì)胞淋巴瘤。新發(fā)現(xiàn)為當(dāng)前淋巴瘤的治療方法的開(kāi)發(fā)指明了新方向。
“科學(xué)家們圍繞PTEN已開(kāi)展了非常多的研究，”Rickert博士說(shuō)：“這是我們第一次證實(shí)SHIP是B細(xì)胞的一個(gè)主要的腫瘤抑制因子。”
T細(xì)胞可直接殺傷感染細(xì)胞，而B(niǎo)細(xì)胞則需生成特異性的抗體中和或抵抗外源微生物。機(jī)體需要維持足夠數(shù)量的淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫功能，但是當(dāng)淋巴細(xì)胞發(fā)生過(guò)量增殖時(shí)就可能導(dǎo)致淋巴瘤發(fā)生。PI3K是一種重要的促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、存活和增殖的酶。PI3K信號(hào)異?？蓪?dǎo)致各種腫瘤發(fā)生。研究證實(shí)PTEN和SHIP具有抑制PI3K信號(hào)通路的作用。當(dāng)T細(xì)胞中PTEN缺失時(shí)，細(xì)胞會(huì)發(fā)生生長(zhǎng)失控從而導(dǎo)致T細(xì)胞淋巴瘤。在新研究中研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)當(dāng)B細(xì)胞僅出現(xiàn)PTEN或SHIP缺失時(shí)并不會(huì)影響細(xì)胞，但是當(dāng)研究人員處理小鼠B細(xì)胞使其同時(shí)喪失PTEN和SHIP時(shí)，小鼠發(fā)生了致命性的B細(xì)胞異常。
研究人員希望了解PTEN和SHIP突變是否確實(shí)會(huì)導(dǎo)致人類(lèi)發(fā)生淋巴瘤。在與加州大學(xué)芝加哥分校的Michael David博士的早期合作研究中，Rickert博士和同事們發(fā)現(xiàn)感染或損傷引起的炎癥會(huì)減少SHIP的表達(dá)。在新研究中研究人員證實(shí)當(dāng)B細(xì)胞僅發(fā)生PTEN突變時(shí)不會(huì)對(duì)細(xì)胞造成損傷，而當(dāng)發(fā)生突變并伴有炎癥時(shí)則有可能導(dǎo)致淋巴瘤發(fā)生。
Rickert 說(shuō)：“人們通常認(rèn)為一個(gè)基因與一類(lèi)癌癥相關(guān)。事實(shí)上癌癥是一種多基因疾病。細(xì)胞從正常向異常轉(zhuǎn)化過(guò)程中通常會(huì)發(fā)生多重?fù)p傷。在本研究中我們構(gòu)建了一個(gè)模型顯示了B細(xì)胞中發(fā)生的事件。”
“我們的研究不僅有助于深入地了解B細(xì)胞生物學(xué)特性，還可為當(dāng)前的淋巴瘤治療提供指導(dǎo)?？茖W(xué)家們?cè)岢鲆环N治療策略，通過(guò)消除機(jī)體內(nèi)的BAFF治療藥物耐受性B細(xì)胞。利用新的B細(xì)胞淋巴瘤模型，我們發(fā)現(xiàn)缺失BAFF的B淋巴瘤細(xì)胞仍然可以增殖，”Rickert博士說(shuō)。
值得指出的是，新研究為開(kāi)發(fā)模擬PTEN和SHIP活性的抗淋巴瘤藥物提供了支持。“多個(gè)公司正在開(kāi)發(fā)PI3K抑制劑治療某些類(lèi)型的淋巴瘤。我們?yōu)镻I3K依賴(lài)的B細(xì)胞惡性腫瘤的研究提供了一個(gè)有用的臨床前模型。
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