2014主管藥師考試輔導(dǎo)：零級消除動力學

　　零級消除動力學是主管藥師考試所涉及的內(nèi)容，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)提供主管藥師考試輔導(dǎo)資料，供廣大主管藥師考試考生參考學習。

　　從生理學看，體液被分為血漿、細胞間液及細胞內(nèi)液幾個部分。為了說明藥動學基本概念及規(guī)律現(xiàn)假定機體為一個整體，體液存在于單一空間，藥物分布瞬時達到平衡(一室模型)。問題雖然被簡單化，但所得理論公式不失為臨床應(yīng)用提供了基本規(guī)律。按此假設(shè)條件，藥物在體內(nèi)隨時間變化可用下列基本通式表達：dC/dt=kCn.C為血藥濃度，常用血漿藥物濃度。k為常數(shù)，t為時間。由于C為單位血漿容積中的藥量(A)，故C也可用A代替：dA/dt=kCn，式中n=0時為零級動力學(zero-order kinetics)。

　　當n=0時，-dC/dt=KC0=K(為了和一級動力學中消除速率常數(shù)區(qū)別，用K代k)，將上式積分得：

　　Ct=C0- Kt，C0為初始血藥濃度，Ct為t時的血藥濃度，以C為縱座標、t為橫座標作圖呈直線，斜率為K，當Ct/C0=1/2時，即體內(nèi)血漿濃度下降一半(或體內(nèi)藥量減少一半)時，t為藥物消除半衰期(half-life time， t1/2)。

　　按公式1/2C0=C0-Kt1/2

　　可見按零級動力學消除的藥物血漿半衰期隨C0下降而縮短，不是固定數(shù)值。零級動力學公式與酶學中的Michaelis-Menten公式相似：，式中S為酶的底物，Vmax為最大催化速度，Km為米氏常數(shù)。當【S】>>Km時，Km可略去不計，ds/dt=Vmax，即酶以其最大速度催化。零級動力學公式與此一致，說明當體內(nèi)藥物過多時，機體只能以最大能力將體內(nèi)藥物消除。消除速度與C0高低無關(guān)，因此是恒速消除。例如飲酒過量時，一般常人只能以每小時10ml乙醇恒速消除。當血藥濃度下降至最大消除能力以下時，則按一級動力學消除。