婦產科主治醫(yī)師女性生殖系統(tǒng)生理部分精選資料（三）

更新時間：2014-01-08 13:36:53 來源：|0

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　　第三節(jié)　月經周期生理及調節(jié)

　　本節(jié)考點：

　　1、下丘腦性激素

　　2、垂體性激

　　3、卵巢功能及其周期性變化

　　4、下丘腦-垂體-卵巢軸的相互關系

　　女性生殖具有周期性，其重要特征是卵巢周期性排卵和支持生殖的激素呈周期性變化?，F已明確下丘腦-垂體-卵巢激素的相互作用與女性生殖周期性的動態(tài)關系，涉及下丘腦-垂體激素對卵巢功能的調節(jié)，以及卵巢激素對下丘腦-垂體分泌生殖激素的反饋調節(jié)，此為下丘腦-垂體-卵巢的內分泌調節(jié)軸。

　　一、下丘腦性激素

　　下丘腦位于腦底部，其中間隆突細胞能分泌肽類激素，具有高度生物活性，只需幾毫微克就可產生生物效應。這些激素通過垂體門脈血管系統(tǒng)達到垂體前葉，促進或抑制其分泌各種相應的激素。起到促進作用的稱釋放激素(RH)，起抑制作用的稱抑制激素(IH)。

　　1.促性腺激素釋放激素(GnRH)：為調節(jié)月經的主要激素，其化學結構為10肽化合物。GnRH的生理分泌呈持續(xù)性的脈沖式，脈沖間隔為 60～120分鐘。其分泌受垂體促性腺激素和卵巢性激素的反饋調節(jié)。此激素能使垂體分泌促卵泡素(FSH)和促黃體生成素(LH)，但主要為后者，故又稱黃體生成素釋放激素(LH-RH)。它們對GnRH的脈沖式刺激起反應，自身亦呈脈沖式分泌，并受卵巢性激素和抑制素的調節(jié)。

　　FSH和LH均為糖蛋白激素，皆由α與β兩個亞單位肽鏈以共價鍵結合而成。它們的α亞基結構相同，β亞基結構不同。

　　2.生乳素抑制激素(PIH)：下丘腦通過抑制來調節(jié)垂體泌乳激素(PRL)的分泌。腦組織中多巴胺即有此作用，故有認為多巴胺即系PIH者，但也有認為系經激發(fā)另一種物質而起作用，至今尚無定論。

　　二、垂體性激素

　　1.促卵泡激素(FSH)：垂體的促性腺激素細胞分泌卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)。促進卵巢內竇狀卵泡的募集;促進竇狀卵泡顆粒細胞增殖與分化，使卵泡生長發(fā)育;激活顆粒細胞芳香化酶，合成與分泌雌二醇;卵泡晚期誘導顆粒細胞LH受體合成。

　　2.促黃體生成素(LH)：在卵泡期刺激卵泡膜細胞合成雄激素，為雌二醇的合成提供底物;排卵前促使卵母細胞最終成熟及排卵;黃體期維持黃體功能。

　　3.泌乳素(PRL)：此激素結構與生長素相似，但作用不同。除受PIH調節(jié)外，促甲狀腺素釋放激素(TRH)、雌激素和5-羥色胺等對其有促進作用。PRL和雌、孕激素有協(xié)同作用，即促乳房發(fā)育和乳腺分泌作用。

　　三、卵巢功能及其周期性變化

　　卵巢有兩種主要功能：產生卵子的生殖功能、合成并分泌甾體激素和多肽激素的內分泌功能。

　　1.卵巢的周期性變化：從青春期開始到絕經前，卵巢在形態(tài)和功能上發(fā)生周期性變化稱卵巢周期，其主要變化如下：

　　(1)卵泡的發(fā)育及成熟：人類卵巢中卵泡的發(fā)育始于胚胎時期，新生兒出生時卵巢大約有200萬個卵泡。兒童期卵巢的皮質含有大量密集成群的原始卵泡，卵巢的髓質已逐漸退化。原始卵泡含有一個卵母細胞，周圍有一層梭形或扁平細胞圍繞。兒童期多數卵泡退化，至青春期只剩下30萬個卵泡。生育期大約只有300～400個卵母細胞發(fā)育成熟，并經排卵過程排出，其余的卵泡發(fā)育到一定程度自行退化，這個退化過程稱卵泡閉鎖。

　　卵泡的生長分為以下幾個階段：①原始卵泡：是由一個處于減數分裂雙線期的初級卵母細胞及在其周圍的單層顆粒細胞層環(huán)繞組成。②竇前卵泡：為初級卵泡與次級卵泡分化階段。充分生長的初級卵母細胞，圍繞透明帶與多層顆粒細胞層，形成次級卵泡。此階段出現卵泡生長發(fā)育所必備的三種特異性受體，即卵泡刺激素、雌二醇、睪酮受體的形成。卵泡基底膜附近的梭形細胞形成兩層卵泡膜，即卵泡內膜與卵泡外膜。③竇狀卵泡：在雌激素和FSH持續(xù)影響下產生的功能變化主要有卵泡液形成;誘導產生芳香化酶(合成雌激素的關鍵酶)，分泌雌激素量增多。在FSH作用下顆粒細胞內又出現黃體生成激素、前列腺素及催乳素受體。④ 排卵前卵泡：為卵泡發(fā)育的最后階段，體積顯著增大，直徑可達18～23mm。其結構從外向內依次為：卵泡外膜、卵泡內膜、顆粒細胞、卵泡腔、卵丘、放射冠。在放射冠與卵細胞之間有一層透明帶。

　　(2)排卵：卵母細胞和它周圍的卵丘顆粒細胞一起被排出的過程稱排卵。導致排卵的內分泌調節(jié)為排卵前血LH/FSH峰的出現，其機制：排卵前卵泡產生的雌二醇高峰對垂體、下丘腦的正反饋調節(jié)作用;促性腺激素釋放激素作用及孕酮的協(xié)同作用所致。在該峰刺激下導致成熟卵泡最終排卵。

　　排卵多發(fā)生在下次月經來潮前14日左右。卵子排出后，經輸卵管傘部撿拾、輸卵管壁蠕動以及輸卵管黏膜纖毛活動等協(xié)同作用進入輸卵管，并循管腔向子宮側運行。

　　例題：排卵時隨卵細胞一同排出的有

　　A.放射冠

　　B.透明帶

　　C.小部分卵丘的顆粒細胞

　　D.卵泡內膜細胞

　　E.卵泡外膜細胞

　　『正確答案』ABC

　　例題：同排卵有關的內分泌調節(jié)包括

　　A.LH、FSH高峰

　　B.雌激素高峰對垂體、下丘腦產生正反饋作用

　　C.GnRH作用

　　D.孕激素的協(xié)同作用

　　E.雄放素的協(xié)同作用

　　『正確答案』ABCD

　　(3)黃體形成及退化：排卵后，卵泡液流出，卵泡腔內壓下降，卵泡壁塌陷，卵泡壁的卵泡顆粒細胞和內膜細胞向內侵入，周圍有結締組織的卵泡外膜包圍，共同形成黃體。顆粒細胞和卵泡膜細胞在LH作用下進一步黃素化。排卵后7～8日黃體體積達最高峰，直徑約1～2cm。若卵子未受精，黃體在排卵后 9～10日開始退化，黃體細胞逐漸萎縮變小，周圍的結締組織及成纖維細胞侵入黃體，逐漸由結締組織所代替，組織纖維化，外觀色白稱白體。正常排卵周期黃體功能僅限于14日內，黃體衰退后月經來潮。

　　(4)卵泡閉鎖：在婦女一生中，僅有400個左右的原始卵泡發(fā)育到排卵，其余絕大多數卵泡均在發(fā)育過程中退化，成為閉鎖卵泡。閉鎖卵泡的組織學特征為卵母細胞退化壞死，被吞噬細胞清除，顆粒細胞層分解，細胞脂肪變性，卵泡塌陷最后纖維化。

　　2.卵巢性激素

　　在垂體促性腺激素的影響下，卵巢主要合成并分泌雌激素、孕激素及少量雄激素。

　　(1)甾體激素的生物合成

　　卵巢雌激素的合成是由卵泡膜細胞和顆粒細胞在FSH和LH的共同作用下完成的，LH與卵泡膜細胞LH受體結合后使細胞內膽固醇合成雄激素，后者可通過基底膜進入顆粒細胞。顆粒細胞上FSH受體與FSH結合后激活芳香化酶，將雄激素轉化為雌二醇。

　　(2)卵巢激素的周期性變化：正常婦女卵巢激素的分泌隨卵巢周期而變化。

　　1)雌激素：卵泡開始發(fā)育時，只分泌少量雌激素;至月經第7日卵泡分泌雌激素量迅速增加，于排卵前形成高峰，排卵后稍減少。約在排卵后1～2 日，黃體開始分泌雌激素使血循環(huán)中雌激素又逐漸上升。約在排卵后7～8日黃體成熟時，形成血循環(huán)中雌激素第二高峰，此峰低于排卵前第一高峰。此后，黃體萎縮，雌激素水平急劇下降，于月經期前達最低水平。

　　(2)孕激素：卵泡期卵泡不分泌孕酮，排卵前成熟卵泡的顆粒細胞在LH排卵高峰的作用下黃素化，并開始分泌少量孕酮;排卵后黃體分泌孕酮逐漸增加，至排卵后7～8日黃體成熟時，分泌量達最高峰，以后逐漸下降，到月經來潮時降至卵泡期水平。

　　(3)雄激素：女性雄激素主要來自腎上腺;卵巢也能分泌部分雄激素，包括睪酮、雄烯二酮。卵泡內膜細胞是合成分泌雄烯二酮的主要部位。卵巢間質細胞主要合成與分泌睪酮。排卵前循環(huán)中雄激素升高，一方面可促進非優(yōu)勢卵泡閉鎖，另一方面可提高性欲。

　　3.卵巢多肽激素：卵巢可分泌一定的多肽激素。

　　(1)松弛素：在妊娠期主要起松弛骨盆韌帶，并具有減少子宮收縮的作用。

　　(2)制卵泡素：其主要的生理作用是抑制腺垂體FSH的分泌，因此對卵泡的發(fā)育產生影響，并參與排卵過程。

　　此外，卵巢還分泌性腺分泌素、抑制素、卵巢的生長因子如表皮生長因子、堿性成纖維細胞生長因子等。

　　四、下丘腦-垂體-卵巢軸的相互關系

　　下丘腦-垂體-卵巢軸是一個完整而協(xié)調的神經內分泌系統(tǒng)。下丘腦通過分泌GnRH調節(jié)垂體LH和FSH的釋放，從而控制性腺發(fā)育和性激素的分泌。女性生殖具周期性，卵巢在促性腺激素作用下，發(fā)生周期性排卵并伴有卵巢性激素分泌的周期性變化;而卵巢激素對中樞生殖調節(jié)激素的合成和分泌又具反饋調節(jié)作用，從而使循環(huán)中LH和FSH呈現密切相關的周期性變化。性激素反饋作用于中樞使下丘腦GnRH和垂體促性腺激素合成或分泌增加時，稱正反饋。反之使下丘腦GnRH和垂體促性腺激素合成或分泌減少者，稱負反饋。(圖2-1)

　　下丘腦在中樞神經系統(tǒng)控制下，受到興奮即產生Gn-RH，通過丘腦下部與垂體之間的門脈系統(tǒng)進入垂體前葉，使之分泌FSH和少量LH。這些垂體激素使卵巢內的卵泡發(fā)育成長，并隨著卵泡的逐漸成熟而分泌愈來愈多的雌激素，促使子宮內膜增生。循環(huán)中雌激素低于200pg/ml時對垂體FSH的分泌起抑制作用(負反饋)。因此，在卵泡期隨卵泡發(fā)育，由于卵巢分泌雌激素的增加，垂體釋放FSH受抑制，使循環(huán)中FSH下降。當卵泡發(fā)育接近成熟，卵泡分泌雌激素使循環(huán)中雌激素達到高峰，循環(huán)中雌激素濃度達到或超過200pg/ml時，即刺激下丘腦GnRH和垂體LH、FSH大量釋放(正反饋)，形成循環(huán)中的 LH、FSH排卵峰。成熟卵泡在LH、FSH排卵峰的作用下排卵，繼后黃體形成，卵巢不僅分泌雌激素，還分泌孕酮。黃體形成期在雌、孕兩種性激素的聯合作用下，無論對垂體LH和FSH的釋放還是合成均是抑制作用，使循環(huán)中LH、FSH下降，卵泡發(fā)育受抑制;黃體萎縮時，由于循環(huán)中雌激素和孕激素下降，使雌、孕激素對LH、FSH的抑制解除，故LH、FSH又回升。卵泡又開始發(fā)育，新的卵巢周期開始，如此周而復始。