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2015主管檢驗技師考試:乙醇代謝對機體的影響

更新時間:2015-02-04 09:27:12 來源:|0 瀏覽0收藏0

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摘要 乙醇代謝對機體的影響是臨床醫(yī)學(xué)主管檢驗技師考試需要了解的知識點,環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)網(wǎng)搜集整理了相關(guān)內(nèi)容,希望對廣大考生復(fù)習(xí)備考有所幫助。

  醫(yī)學(xué)檢驗臨床化學(xué)輔導(dǎo)精華:乙醇代謝對機體的影響

  乙醇代謝亢進所并發(fā)的各種代謝異??赡苁怯捎贜ADH/NAD+比值的上升,因此先加以敘述。

  ⒈NADH/NAD+比值的上升乙醇在體內(nèi)的代謝第一階段是由乙醇生成乙醛,第二階段是由乙醛氧化成乙酸。催化這兩步反應(yīng)的乙醇脫氫酶、乙醛脫氫酶的輔酶都是NAD+。因此,在乙醇氧化的過程中NAD+被還原為NADH。通過乙醇代謝產(chǎn)生的過剩的NADH制成NADH/NAD+比值的上升或NAD+/NADH比值的降低。例如給予2.4g/kg體重乙醇處理時,在給乙醇兩小時后,NAD+/NADH比值從4.1降至1.5。NADH/NAD+比值的上升(或NAD+/NADH比值的下降)使得肝臟中乳酸的利用降低。另一方面,丙酮酸被增多的NADH還原成乳酸,容易導(dǎo)致乳酸性酸中毒。又可由于酸中毒引起腎排泄尿酸的障礙,導(dǎo)致發(fā)生高尿酸血癥。

 ?、惨胰C體的影響在乙醇代謝對機體造成影響的因素中,不能忽視乙醇在肝內(nèi)代謝的中間產(chǎn)物-乙醛的作用。乙醛的化學(xué)性質(zhì)活潑,具有強烈的藥理作用。動物實驗表明:攝取乙醇四周的大鼠對乙醛的氧化率明顯低于對照組,這可能是由于乙醇引起線粒體的功能障礙所致。長期飲酒所引起的肝線粒體的功能不全可能是因為乙醛的毒性所致。乙醛可引起線粒體的功能障礙,使線粒體的呼吸功能、脂肪酸氧化能力受到損傷。在慢性飲酒者可能形成一種惡性循環(huán):持續(xù)飲酒可引起肝內(nèi)產(chǎn)生較多的乙醇,高濃度的乙醛引起肝細(xì)胞線粒體的損傷,于是線粒體的乙醛代謝率降低,導(dǎo)致肝內(nèi)乙醛濃度進一步上升,線粒體功能進一步低下。

  乙醛除了對腦內(nèi)胺代謝、線粒體呼吸功能、心肌蛋白質(zhì)合成能力等有抑制作用外,還具有下述藥理作用或毒性作用:①乙醛具有使內(nèi)源性兒茶酚胺釋放的刺激交感神經(jīng)樣作用,這可能是引起乙醇性心肌病的一個原因;②乙醛可能是四乙秋蘭姆化二硫(戒酒硫,disulfiram)引起的中毒作用的原因;③乙醛與兒茶酚胺縮合成了與嗎啡生物堿的前身物質(zhì)結(jié)構(gòu)非常相似的四氫異喹啉,這一物質(zhì)是酒癮發(fā)病的原因;④乙醛使5-羥色胺代謝發(fā)生障礙,結(jié)果產(chǎn)生具有幻覺作用的四氫-β-咔啉,可引起酒后的種種精神障礙;⑤乙醛是乙醇引起的戒斷癥狀發(fā)病的一個原因;⑥乙醛對肝和腦的輔酶A活性具有相同抑制作用;⑦乙醛是造成慢性飲酒者維生素B6缺乏癥的重要成因;⑧乙醛能抑制腦內(nèi)Na+、K+-ATP酶。L-抗壞血酸、L-半胱氨酸等可防止乙醛對ATP酶的抑制作用。

 ?、骋掖紝ρ?、氨基酸代謝、水電解質(zhì)平衡、維生素D代謝及藥物代謝的影響飲酒后血糖有降低傾向,健康人在較長時間(48-72小時)饑餓狀態(tài)下給予乙醇能發(fā)生顯著的低血糖。這可能是由于NADH的增高導(dǎo)致丙酮酸氧化性-脫羧、脂肪酸氧化、三羧酸循環(huán)等過程發(fā)生障礙,饑餓狀態(tài)下攝取乙醇時糖異生過程亦發(fā)生障礙,加上攝取乙醇時進食不足,造成肝糖原儲備降低,這皆是導(dǎo)致乙醇性低血糖的原因。

  喂乙醇動物有負(fù)氮平衡傾向,乙醇性肝損傷時有蛋白質(zhì)代謝障礙,慢性投予乙醇,動物血中γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶活性增高。嗜酒者血清谷氨酸脫氫酶(線粒體酶)活性顯著上升,表明乙醇性肝損傷時,肝小葉中心部肝細(xì)胞線粒體發(fā)生損傷,因為谷氨酸脫氫酶主要分布于肝小葉中心部位。

  飲酒后利尿作用增強,伴脫水癥狀,引起口渴。乙醇利尿現(xiàn)象是垂體抗利尿激素分泌的抑制所致。血清中各種電解質(zhì)因脫水而濃縮,飲酒后還引起血液pH降低、重碳酸鹽減少,有酸中毒傾向,這主要是由于乙醇代謝時引起的乳酸、乙酸、酮體等增加所致。

  乙醇性肝損傷(如乙醇性脂肪肝、乙醇性肝炎、乙醇性肝硬化)時均可觀察到血清中25-OH-維生素D的減低,其降低的原因主要是維生素攝取不足、乙醇作用于腸道引起的吸收障礙、肝中25-羥化作用的降低及分泌的降低等。

  當(dāng)給急性乙醇中毒患者鎮(zhèn)靜劑和安眠藥時可見到敏感的反應(yīng),有時會產(chǎn)生意想不到的重度中毒癥狀。另一方面慢性飲酒者可對鎮(zhèn)靜劑呈抗藥性,麻醉劑的效果亦較難出現(xiàn)。在肝內(nèi)代謝、對肝有毒性的CCl4,如果給予慢性攝取乙醇的動物,則會顯示更強的毒性。解熱鎮(zhèn)痛劑乙酰氨基酚在對照組不發(fā)生肝損壞的劑量,對慢性乙醇投入組則可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。乙醇與藥物同在微粒體中被代謝,當(dāng)乙醇與藥物同時進入人體時,即可能發(fā)生對于其共同氧化系統(tǒng)細(xì)胞色素P450的底物的競爭現(xiàn)象。另外大量乙醇可引起藥物代謝酶活性的抑制,這樣,乙醇與藥物兩者的代謝是相互抑制的。于是會引起用藥時發(fā)生意外的嚴(yán)重的中毒癥狀。因此,大量應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑、安眠藥時必須注意患者有否飲酒嗜好。

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