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2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第六章第二節(jié)

更新時(shí)間:2016-09-16 09:00:01 來源:環(huán)球網(wǎng)校 瀏覽114收藏11

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  第二節(jié) 抗凝血藥

  降低血液凝固性——防止血栓形成和擴(kuò)大(環(huán)球網(wǎng)校提供2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第六章第二節(jié)抗凝血藥)。

  用于:血栓性疾病、高凝狀態(tài)的患者。

  第一亞類 肝素與低分子肝素

  一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

  (一)作用特點(diǎn)

  防止急性血栓形成——對(duì)抗血栓的首選。

 ?、倨鹦а杆?

 ?、隗w內(nèi)外均有抗凝作用。

  ③對(duì)凝血的各個(gè)環(huán)節(jié)均有作用——包括:

  ◆抑制凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?

  ◆抑制凝血酶活性;

  ◆阻礙纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白;

  ◆防止血小板凝集和破壞。

  【低分子肝素】

  1.依諾肝素:皮下注射有較好生物利用度,出血傾向小。

  2.那屈肝素鈣:抗血栓,且可溶栓。

  3.達(dá)肝素鈉:血漿半衰期長(zhǎng)2倍;

  4.替他肝素:較肝素生物利用度高,作用時(shí)間長(zhǎng)。

  (二)典型不良反應(yīng)

  十分常見:自發(fā)性出血,表現(xiàn)為——

  黏膜出血、齒齦出血、腎出血、卵巢出血、月經(jīng)量增多和傷口出血等。

  (三)禁忌證——活動(dòng)性出血者。

  二、用藥監(jiān)護(hù)

  (一)肝素所致血小板減少癥,應(yīng)對(duì):

  (1)停肝素,包括用于沖洗靜脈通路的肝素。

  (2)替代治療:應(yīng)用直接凝血酶抑制劑----阿加曲班。

  (二)肝素所致的出血——救治:靜注魚精蛋白。

  (三)患者需要長(zhǎng)期抗凝治療時(shí),肝素可與華法林采取序貫療法----

  在肝素應(yīng)用的同時(shí),加入華法林,36~48h后停用肝素,單獨(dú)口服華法林維持治療。

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  第二亞類 維生素K拮抗劑

  一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

  (一)作用特點(diǎn)

  華法林——應(yīng)用最廣泛的口服抗凝血藥。

  結(jié)構(gòu)與維生素K相似,拮抗維生素K的作用,導(dǎo)致產(chǎn)生無凝血活性的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子前體——抑制血液凝固。

  作用強(qiáng)、持久。

  缺點(diǎn):起效緩慢、難以應(yīng)急;作用過于持久、不易控制;在體外無抗凝血作用——注意與肝素作對(duì)比!

  適用于:

  深靜脈血栓及肺栓塞,預(yù)防心肌梗死后、心房顫動(dòng)、心瓣膜疾病或人工瓣膜置換術(shù)后引起的血栓栓塞并發(fā)癥。

  (二)典型不良反應(yīng)

  十分常見:出血——

  瘀斑、紫癜、牙齦出血、鼻出血、鼻衄、傷口出血經(jīng)久不愈,月經(jīng)量過多,硬膜下顱內(nèi)血腫和穿刺部位血腫。

  (三)禁忌證

  (1)維生素K嚴(yán)重缺乏者。

  (2)于近日手術(shù)和術(shù)后3日及行腦、脊柱和眼科手術(shù)者。

  (3)嚴(yán)重肝腎功能不全、高血壓、凝血功能障礙、顱內(nèi)出血、活動(dòng)性潰瘍、感染性心內(nèi)膜炎、心包炎或心包積液、外傷(環(huán)球網(wǎng)校提供2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第六章第二節(jié)抗凝血藥)。

  (4)華法林易透過胎盤屏障而致畸,導(dǎo)致流產(chǎn)和死胎,妊娠早期婦女服用可致“胎兒華法林綜合征”;妊娠晚期服用可引起母體和胎兒出血、死胎。

  二、用藥監(jiān)護(hù)

  (一)初始劑量宜小。

  (二)所致的出血——維生素K1糾正。

  (三)增加男性骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。

  (四)服藥期間——進(jìn)食富含維生素K的果蔬。

  (五)華法林起效時(shí)間滯后(至少3天),初始治療宜聯(lián)合肝素——在全量肝素出現(xiàn)抗凝作用后,再以華法林長(zhǎng)期治療。

  第三亞類 直接凝血酶抑制劑

  抑制凝血Ⅱa和Ⅹa因子,對(duì)抗凝血酶的所有作用。

  相對(duì)華法林而言,更特異抑制血栓的形成,不對(duì)凝血瀑布反應(yīng)的其他環(huán)節(jié)起作用,故能減少出血風(fēng)險(xiǎn)。

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  一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

  (一)作用特點(diǎn)

  達(dá)比加群酯——與凝血酶的纖維蛋白結(jié)合,阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白,從而阻止凝血瀑布反應(yīng)的最后步驟及血栓形成。

  優(yōu)勢(shì):

  (1)選擇性高。

  (2)治療劑量不引起血小板減少。

  (3)抗凝作用與維生素K無關(guān)。

  【適應(yīng)證】全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)、預(yù)防靜脈血栓和抗凝治療、預(yù)防心房顫動(dòng)者的腦卒中發(fā)作。

  (二)典型不良反應(yīng)——出血。

  第四亞類 凝血因子X抑制劑

  一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

  (一)作用特點(diǎn)(環(huán)球網(wǎng)校提供2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第六章第二節(jié)抗凝血藥)

  凝血因子Ⅹa位于內(nèi)、外源性凝血途徑的交匯點(diǎn)。因此,凝血因子Ⅹa直接抑制劑相比直接凝血酶抑制劑更有效。

  1.間接抑制劑——磺達(dá)肝癸鈉、依達(dá)肝素。

  (1)磺達(dá)肝癸鈉——與肝素相比,導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)減少癥的風(fēng)險(xiǎn)最低,極少引起出血。

  用于:靜脈血栓抗凝治療。

  (2)依達(dá)肝素——選擇性間接抑制凝血因子Ⅹa,與抗凝血酶Ⅲ有極高的親和力,阻礙凝血酶(凝血因子Ⅱa)的產(chǎn)生,減少血栓形成。

  由于半衰期太長(zhǎng),且無相應(yīng)的阻滯劑,一旦發(fā)生出血極難處理——沒有解藥!

  (3)生物素化依達(dá)肝素——第一個(gè)長(zhǎng)效、易中和的抗凝血藥。

  可被親和素中和而減弱抗凝血作用——有解藥!——緊急需要時(shí),加速依達(dá)肝素的清除,逆轉(zhuǎn)抗凝血作用。

  2.直接抑制劑

  (1)利伐沙班——預(yù)防膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜脈血栓。

  (2)阿哌沙班——預(yù)防靜脈栓塞(骨科手術(shù)),心房顫動(dòng)、心律失?;颊叩募毙怨诿}綜合征和腦卒中。

  (二)典型不良反應(yīng)

  ——大出血、貧血、血小板計(jì)數(shù)減少。

  二、用藥監(jiān)護(hù)

  (一)監(jiān)測(cè)出血

  (二)監(jiān)測(cè)肝腎功能

  階段小結(jié)——促/抗凝血藥()

  促

  1.促凝血因子合成——維生素K1

  2.促凝血因子活性——酚磺乙胺

  3.抗纖維蛋白溶解(氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸)

  4.影響血管通透性——卡巴克絡(luò)

  5.蛇毒血凝酶

  6.拮抗肝素——魚精蛋白

  抗

  1.肝素、低分子肝素(急)

  2.維生素K拮抗劑——華法林(慢)

  3.直接凝血酶抑制劑——達(dá)比加群酯

  4.凝血因子X抑制劑

  (1)間接——磺達(dá)肝癸鈉、依達(dá)肝素

  (2)直接——XX沙班

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