2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識二系統(tǒng)復習第六章第四節(jié)
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第四節(jié) 抗血小板藥(環(huán)球網(wǎng)校提供2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識二系統(tǒng)復習第六章第四節(jié)抗血小板藥)
抑制血小板聚集,從而抑制血栓形成。
第一亞類 環(huán)氧酶抑制劑
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
阿司匹林——使血小板的環(huán)氧酶(COX)乙?;瑴p少TXA2的生成,抑制血小板聚集。
1.對所有急性缺血性心血管事件患者,如:心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、缺血性腦卒中等,應盡快給予阿司匹林,長期服用。阿司匹林已成為心肌梗死患者的一級預防用藥。
2.阿司匹林
——心血管事件一、二級預防的“基石”:
不進行溶栓患者——腦卒中后盡早(最好48h內(nèi))開始使用;
溶栓患者——溶栓24h后使用阿司匹林,或阿司匹林與雙嘧達莫復合制劑。
(二)典型不良反應——“為您揚名易”。
消化道黏膜損傷、潰瘍;
增加出血傾向;延長出血時間;
過敏反應——過敏性哮喘,蕁麻疹;
瑞夷綜合征——12歲以下兒童,尤其在水痘或流感病毒感染時更易誘發(fā)。
【再回首】非甾體抗炎藥單元
二、用藥監(jiān)護——應對阿司匹林抵抗
或稱“治療反應變異”(治療低反應或無反應)。
應對:
(1)最佳劑量75~100mg/d。
(2)盡量服用腸溶制劑。
(3)避免服用其他非甾體抗炎藥。
(4)控制血壓、血糖、血脂。
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第二亞類 二磷酸腺苷P2Y12受體阻斷劑
噻氯匹定、氯吡格雷、阿那格雷、普拉格雷、依諾格雷、替格雷洛和坎格雷洛
簡化后——噻氯匹定、XX格雷、X格雷洛
一、藥理作用與臨床評價
(―)作用特點
二磷酸腺苷(ADP)存在于血小板細胞內(nèi)(環(huán)球網(wǎng)校提供2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識二系統(tǒng)復習第六章第四節(jié)抗血小板藥),通過血小板膜上的ADP受體加速血小板的凝聚。
ADP受體有3種亞型,即P2Y1、P2Y12和P2X1。其中P2Y12僅存在于血小板膜上,而P2X1存在于血小板和血管內(nèi)皮細胞,因此P2Y12阻斷劑可抑制血小板聚集而不影響血管反應。
氯吡格雷——口服后起效快,3h即可達血漿峰值??捎糜谛陆募」K?、腦卒中、周圍動脈病變(快)。
替格雷洛——作用直接、迅速且可逆,不需要通過代謝激活,是第一個在所有急性冠脈綜合征人群中均能降低心血管事件發(fā)生和死亡率的抗血小板藥(快)。
噻氯匹定——服后24~48h才能顯現(xiàn)(慢)。
(二)典型不良反應
——出血
(鼻出血、胃腸道出血、咯血、皮下出血等)。
二、用藥監(jiān)護
(一)潛在的相互作用可抵消氯吡格雷對心血管的保護作用
氯吡格雷與PPI長期合用會增加心臟突發(fā)事件及病死率。應:
(1)改用雷貝拉唑、泮托拉唑,或H2受體阻斷劑及胃黏膜保護劑米索前列醇、硫糖鋁。
(2)選用不受PPI影響的抗血小板藥——替格雷洛替代。
(3)兩種藥間隔服用(晨服氯吡格雷,睡前服用PPI)。
【再回首】消化系統(tǒng)用藥
(二)抗血小板藥的“抵抗”問題
氯吡格雷抵抗或稱“治療反應變異”、治療低反應或無反應性。應對:
(1)增加劑量。
(2)聯(lián)合應用黏蛋白整合素受體阻斷劑——替羅非班(后述)。
(三)擇期手術者
(1)術前1周停用抗血小板藥,否則易致術中出血或術后有穿刺部位出血和血栓形成。
(2)由創(chuàng)傷、手術和其他病理情況而致的出血危險增加時——禁用抗血小板藥。
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第三亞類 磷酸二酯酶抑制劑
雙嘧達莫、西洛他唑。
―、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
1.雙嘧達莫——激活血小板環(huán)磷腺苷(環(huán)球網(wǎng)校提供2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識二系統(tǒng)復習第六章第四節(jié)抗血小板藥),或抑制磷酸二酯酶對cAMP的降解作用,使cAMP濃度增高——抗血小板作用。
雙嘧達莫增強前列環(huán)素活性,抑制血小板聚集,故人體存在前列環(huán)素時才有效。
前列環(huán)素缺乏或應用了大劑量阿司匹林——無效。
常與阿司匹林(小劑量)聯(lián)合應用。
適用于——
A.植入人工瓣膜患者;
B.口服抗凝血藥仍有血栓栓塞患者;
C.阿司匹林不能耐受或有出血傾向者;
D.與小劑量阿司匹林聯(lián)合用于腦卒中預防。
靜脈滴注時應遮光。
2.西洛他唑
抑制血小板及平滑肌上磷酸二酯酶活性,使血管平滑肌內(nèi)cAMP濃度上升,擴張血管,對抗血小板凝集。
用于——外周動脈血管閉塞癥引起的缺血性癥狀,如潰瘍、肢痛、間歇性跛行。
(二)典型不良反應
出血傾向;
“冠狀動脈竊血”——用于治療缺血性心臟病時,可能發(fā)生“冠狀動脈竊血”,導致病情惡化。
(三)藥物相互作用
1.雙嘧達莫與抗凝血藥(肝素、華法林)、鏈激酶、尿激酶、丙戊酸鈉、非甾體抗炎藥同時使用——出血危險加大。
2.雙嘧達莫與阿司匹林合用可增強療效,宜減量。
3.西洛他唑與前列腺素E1起協(xié)同作用。
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第四亞類 整合素受體阻斷劑
(血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷劑)
替羅非班
―、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
抑制纖維蛋白原與血小板膜表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的結(jié)合(環(huán)球網(wǎng)校提供2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識二系統(tǒng)復習第六章第四節(jié)抗血小板藥),阻礙血小板相互結(jié)合并聚集成團,阻斷血小板聚集最后共同通路。
替羅非班——高選擇性非肽類血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷劑。
減少血栓負荷和繼發(fā)的遠端微循環(huán)栓塞,改善心肌組織水平的灌注。
快速、有效、可逆,靜注5min起效,持續(xù)3~8h。
用于:
冠狀動脈綜合征;
不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗死。
(二)典型不良反應
出血;
血小板計數(shù)減少;
血紅蛋白減少、血細胞比容下降。
二、用藥監(jiān)護
(一)監(jiān)測出血反應
(二)注意與抗凝血藥、中藥的聯(lián)合應用
(1)與肝素、低分子肝素、阿司匹林、阿加曲班聯(lián)合應用——協(xié)同抗凝血,但增加出血風險。
(2)與中藥:當歸等聯(lián)合應用——增加出血風險。
階段小結(jié)2——溶栓藥、抗血小板藥()
一、溶栓藥
1.靜脈溶栓首選——阿替普酶、瑞替普酶;2.尿激酶\鏈激酶
二、抗血小板藥
1.環(huán)氧酶抑制劑——阿司匹林
2.二磷酸腺苷P2Y12受體阻斷劑——噻氯匹定、XX格雷、X格雷洛
3.磷酸二酯酶抑制劑——雙嘧達莫、西洛他唑(雙喜臨門)
4.整合素(血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa)受體阻斷劑——替羅非班
階段小結(jié)1——促/抗凝血藥()
促
1.促凝血因子合成——維生素K1
2.促凝血因子活性——酚磺乙胺
3.抗纖維蛋白溶解(氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸)
4.影響血管通透性——卡巴克絡
5.蛇毒血凝酶
6.拮抗肝素——魚精蛋白
抗
1.肝素、低分子肝素(急)
2.維生素K拮抗劑——華法林(慢)
3.直接凝血酶抑制劑——達比加群酯
4.凝血因子X抑制劑
(1)間接——磺達肝癸鈉、依達肝素
(2)直接——XX沙班
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