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2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第八章第二節(jié)

更新時間:2016-09-20 09:02:31 來源:環(huán)球網(wǎng)校 瀏覽143收藏14

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  第二節(jié) 口服降糖藥

  第一亞類 雙胍類藥

  代表藥(2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第八章第二節(jié)口服降糖藥):

  苯乙雙胍(乳酸酸中毒風險大)

  二甲雙胍——2型糖尿病一線用藥,同時能減輕體重。尤其適用于肥胖患者。

  一、藥理作用與臨床評價

  (一)作用特點

  機制:

 ?、僭黾?mdash;—糖的無氧酵解、葡萄糖的外周利用、胰島素受體的結(jié)合和受體后作用、胰島素的敏感性。

 ?、谝种?mdash;—腸道內(nèi)葡萄糖的吸收、糖原生成和肝糖輸出。

  (二)不良反應

  1.常見:腹瀉、腹痛、口苦、金屬味、腹部不適。

  2.酮尿或乳酸性血癥——原因:增強糖無氧酵解,抑制肝糖原生成導致。

  3.少見味覺異常、大便異常、低血糖反應(單獨使用很少導致,與其他藥物合用增加低血糖風險)。

  二、用藥監(jiān)護

  (1)從小劑量開始。

  (2)通常需2~3周才達降糖療效。

  (3)服藥期間不要飲酒,乙醇可增加降糖作用。

  (4)接受外科手術和造影劑增強的影像學檢査前需暫停口服。

  第二亞類 磺酰脲類促胰島素分泌藥

  一、藥理作用與臨床評價

  (一)作用特點

  藥理作用——刺激胰島β細胞分泌胰島素。

  1.格列本脲:口服后30min起效,作用持續(xù)約16~24h。

  2.格列吡嗪:無明顯蓄積,故較少引起低血糖反應。

  3.格列齊特:主要由腎臟排出。

  4.格列喹酮:僅5%經(jīng)腎排泄——適用于有腎功能輕度不全者(格列喹酮——腎)。

  5.格列美脲。

  (二)典型不良反應

  1.常見——低血糖反應;體重增加;口腔金屬味;食欲改變;

  2.血液系統(tǒng)——粒細胞計數(shù)減少(咽痛、發(fā)熱、感染)、血小板減少癥(出血、紫癜)。

  (三)禁忌證

  1.1型糖尿病;2型糖尿病合并嚴重并發(fā)癥者。

  2.格列齊特——禁用于應用咪康唑治療者。

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  二、用藥監(jiān)護

  (一)繼發(fā)失效問題——

  患者在使用磺酰脲類降糖藥之初的1個月或更長的時間(2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第八章第二節(jié)口服降糖藥),血糖控制滿意,但后來療效逐漸下降,最后不得不換用或加用其他口服降糖藥及胰島素治療。

  (二)心血管安全性

  格列本脲對缺血的心肌可能有害。

  (三)辨證用藥

  (1)按高血糖類型不同選擇:

  A.空腹血糖較高——長效:格列齊特和格列美脲(空腹特別美);

  B.餐后血糖升高——短效:格列吡嗪、格列喹酮(餐后比較魁梧);

  C.病程較長、且空腹血糖較高——格列本脲、格列美脲、格列齊特或上述藥的控、緩釋制劑。

  (2)輕、中度腎功能不全者——格列喹酮。嚴重腎功能不全——胰島素。

  (3)既往發(fā)生心肌梗死或存在心血管疾病高危因素——格列美脲、格列吡嗪(心靈比較美)。

  急性心肌梗死者:急性期——胰島素,急性期后——磺酰脲類。

  (4)格列本脲——降糖作用強,一定要注意不可過量。

  (5)促胰島素分泌藥須在進餐前即刻或餐中服用,因為服藥后不進餐會引起低血糖。

  (6)應激狀態(tài)如發(fā)熱、昏迷、感染和外科手術時——必須換胰島素治療。

  第三亞類 非磺酰脲類促胰島素分泌藥

  ——“餐時血糖調(diào)節(jié)劑”

  餐前即刻服用(無需餐前0.5h服用)。

  瑞格列奈、那格列奈、米格列奈。

  一、藥理作用與臨床評價

  (一)作用特點

  機制——以“快開-速閉”的作用機制,通過與受體結(jié)合以關閉β細胞膜中ATP-依賴性鉀通道,使β細胞去極化,打開鈣通道,快速促進胰島素早期分泌,降低餐后血糖。

  特點——

 ?、傥湛?、起效快、作用時間短。

  ②既可降低空腹血糖,又可降低餐后血糖。

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  (二)不良反應

  1.常見——低血糖反應(2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第八章第二節(jié)口服降糖藥)、體重增加、呼吸道感染、類流感樣癥狀、咳嗽;

  2.心血管不良反應:如心肌缺血。

  (三)禁忌證

  1.1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒者;嚴重肝、腎功能不全者。

  2.妊娠及哺乳期,12歲以下。

  二、用藥監(jiān)護

  (1)與其他降糖藥合用有協(xié)同作用,易出現(xiàn)低血糖——即服糖果或飲葡萄糖水緩解。

  (2)瑞格列奈和那格列奈——降糖作用呈血糖依賴性,較少引起低血糖,建議餐前10~15min給藥。

  第四亞類 α葡萄糖苷酶抑制劑

  阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。

  一、藥理作用與臨床評價

  (―)作用特點

  機制——競爭性抑制雙糖類水解酶α葡萄糖苷酶的活性——減慢淀粉等多糖分解為雙糖和單糖(如葡萄糖),延緩單糖吸收,降低餐后血糖峰值。

  應于餐中整片(粒)吞服。

  適用于——以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者。老年人、中國及亞洲人群的飲食譜(以碳水化合物為主)。

  不增加體重,并且有使體重下降的趨勢。

  (二)不良反應

  十分常見——胃脹、腹脹、排氣增加、腹痛、胃腸痙攣性疼痛、腸鳴響

  ——為什么?

  答:服后使未消化的碳水化合物停滯于腸道,由于腸道細菌的酵解,使氣體產(chǎn)生增多。

  (三)禁忌證

  A.有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂患者;

  B.Roemheld綜合征;

  C.嚴重的疝氣;

  D.腸梗阻和腸潰瘍。

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  二、用藥監(jiān)護

  (一)減少不良反應——脹氣——預防:緩慢增加劑量和控制飲食。

  服藥時從小劑量開始,逐漸加量。單獨服用不會發(fā)生低血糖(2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第八章第二節(jié)口服降糖藥)。阿卡波糖口服較少吸收。

  (二)救治低血糖反應不宜應用蔗糖——需用葡萄糖。

  第五亞類 胰島素增敏劑

  羅格列酮和吡格列酮。

  (羅格吡格,同樣敏感)。

  一、藥理作用與臨床評價

  (―)作用特點

  機制——增加骨骼肌、肝臟、脂肪組織對胰島素的敏感性,提高細胞對葡萄糖的利用——降低空腹血糖、餐后血糖及胰島素和C肽水平。

  僅在有胰島素存在的情況下才發(fā)揮作用——不適用于1型糖尿病或糖尿病酮酸中毒患者。

  (二)典型不良反應

  1.常見——體重增加和水腫。

  2.心力衰竭。

  3.骨關節(jié)系統(tǒng)中常見背痛、肌痛、肌磷酸激酶增高;并可增加女性骨折的風險。

  4.貧血、血紅蛋白降低、血容量增加、血細胞比容降低。

  (三)禁忌證

  1.有心力衰竭、以及嚴重骨質(zhì)疏松和骨折病史者。

  2.18歲以下。

  3.有活動性肝臟疾患,AST及ALT升高大于正常上限2.5倍時。

  二、用藥監(jiān)護

  (1)注意低血糖反應。

  (2)可促進排卵,對有胰島素抵抗的絕經(jīng)前停止排卵者,可致重新排卵。

  第六亞類 胰高糖素樣肽-1受體激動劑

  艾塞那肽和利拉魯肽。

  一、藥理作用與臨床評價

  (一)作用特點

  機制——以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌,并能延緩胃排空,通過中樞性的食欲抑制來減少進食量。

  在血糖水平較低時不抑制胰高血糖素的分泌。最大作用出現(xiàn)在用藥后3h。

  優(yōu)勢:

  (1)增加胰島素分泌、外周組織對胰島素的敏感性——降低餐后血糖。

  (2)增加胰島素分泌主基因的表達——增加胰島素的生物合成,每日注射1次即可。

  (3)控制患者收縮壓,改善心血管功能和降低心血管事件風險。

  (4)顯著降低體重。

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  艾塞那肽

  【用法與用量】

  1.僅用于皮下注射。

  2.一日2次,于早餐和晚餐前60min內(nèi)給藥,餐后不可給藥。

  3.每一次給藥劑量都是固定的,不需要根據(jù)血糖水平作隨時調(diào)整(2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第八章第二節(jié)口服降糖藥)。

  (二)典型不良反應

  1.低血糖。

  2.胃腸道不適、嘔吐、消化不良、腹瀉、胰腺炎、體重減輕和過敏性反應。

  (三)禁忌證

  1.1型糖尿病;糖尿病酮癥酸中毒患者。

  2.胰腺炎患者;有個人及家族甲狀腺髓樣癌病史者;多發(fā)性內(nèi)分泌腺腫瘤綜合征2型的患者。

  第七亞類 二肽基肽酶-4抑制劑

  西格列汀、阿格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀。

  一、藥理作用與臨床評價

  (一)作用特點

  進食后血糖高時,胃腸分泌兩種腸促胰島素,促進分泌胰島素。但這兩種肽均可迅速被二肽基肽酶-4(DPP-4)降解。

  DPP-4抑制劑——抑制DPP-4,減少GLP-1的降解,延長其活性——促使胰島素分泌增加,胰高血糖素分泌減少,并能減少肝葡萄糖的合成。

  特點:

  (1)中效、穩(wěn)定地降低糖化血紅蛋白。

  (2)能與其他降糖藥任意搭配。

  (3)刺激胰島素分泌具有血糖依賴性,發(fā)生低血糖反應較少,對體重、血壓幾無影響。

  (二)典型不良反應

  常見:咽炎、鼻炎、上呼吸道感染、泌尿道感染。

  二、用藥監(jiān)護

  (一)監(jiān)測低血糖反應(與其他藥物聯(lián)合應用時)

  (二)監(jiān)測與藥品相關的胰腺炎

  (三)監(jiān)測有關潛在毒性

  如禿頂、血小板減少癥、貧血、網(wǎng)織紅細胞減少、脾腫大及多組織病變等。

  重要總結(jié)——七類口服降糖藥TANG

  1.XX雙胍--一線,尤其肥胖。

  2.磺酰脲類促胰島素分泌藥——格列XX

  3.非磺酰脲類促胰島素分泌藥——X格列奈

  4.α葡萄糖苷酶抑制劑----X波糖、米格列醇

  5.胰島素增敏劑----X格列酮

  6.胰高糖素樣肽-1受體激動劑—X肽

  7.二肽基肽酶-4抑制劑--X格列汀

  【總結(jié):中國2型糖尿病防治指南】

  4線治療方案

  1.首選——二甲雙胍。

  2.二線治療——胰島素促分泌劑或α葡萄糖苷酶抑制劑。

  不適合者:+胰島素增敏劑,或二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑。

  3.三線治療——加用胰島素,或3種口服藥聯(lián)合。

  4.四線治療——多次胰島素(基礎胰島素+餐時胰島素,或一日3次預混胰島素類似物)。應停用胰島素促分泌劑。

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