2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識二系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十三章第二節(jié)

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　　第二節(jié)　干擾核酸生物合成的藥物(抗代謝藥)

　　一、藥理作用與臨床評價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)某些核酸或蛋白質(zhì)代謝物相似，從而影響或拮抗代謝功能——腫瘤細(xì)胞死亡。

　　用于：急性白血病和惡性淋巴瘤;乳腺癌、胃腸道癌、絨毛膜上皮癌、骨肉瘤。

　　包括：

　　(1)胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱。

　　(2)嘌呤核苷酸合成酶抑制劑：巰嘌呤、硫鳥嘌呤。

　　(3)核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲。

　　(4)二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤、培美曲塞。

　　(5)DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、吉西他濱。

　　干擾核酸生物合成的藥物——嘌呤、嘧啶

　　1.氟尿嘧啶

　　——消化道腫瘤、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌。

　　2.巰嘌呤

　　——急性白血病及慢性粒細(xì)胞白血病急變期、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎。

　　3.甲氨蝶呤

　　乳腺癌、絨毛膜癌、惡性葡萄胎、急性白血病、惡性淋巴瘤、蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌、頭頸部癌、支氣管肺癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤等。

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　　【注意】

　　(1)影響生殖功能。

　　(2)有腎功能異常時(shí)，大劑量療法——準(zhǔn)備好解救藥：亞葉酸鈣。

　　4.阿糖胞苷

　　急性白血病，慢性粒細(xì)胞白血病的急變期。

　　惡性淋巴瘤。

　　(二)典型不良反應(yīng)與禁忌證

　　急性毒性——惡心嘔吐腹瀉;

　　遲發(fā)毒性——骨髓抑制、口腔潰瘍、脫發(fā)(氟尿嘧啶)。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)甲氨蝶昤

　　——腎毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化。

　　(二)氟尿嘧啶

　　——監(jiān)測血象;與亞葉酸鈣、亞葉酸聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)療效和不良反應(yīng)。

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