2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識二系統(tǒng)復習第十三章第二節(jié)
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第二節(jié) 干擾核酸生物合成的藥物(抗代謝藥)
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
化學結構與體內(nèi)某些核酸或蛋白質(zhì)代謝物相似，從而影響或拮抗代謝功能——腫瘤細胞死亡。
用于：急性白血病和惡性淋巴瘤;乳腺癌、胃腸道癌、絨毛膜上皮癌、骨肉瘤。
包括：
(1)胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱。
(2)嘌呤核苷酸合成酶抑制劑：巰嘌呤、硫鳥嘌呤。
(3)核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲。
(4)二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤、培美曲塞。
(5)DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、吉西他濱。
干擾核酸生物合成的藥物——嘌呤、嘧啶
1.氟尿嘧啶
——消化道腫瘤、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌。
2.巰嘌呤
——急性白血病及慢性粒細胞白血病急變期、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎。
3.甲氨蝶呤
乳腺癌、絨毛膜癌、惡性葡萄胎、急性白血病、惡性淋巴瘤、蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌、頭頸部癌、支氣管肺癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤等。
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【注意】
(1)影響生殖功能。
(2)有腎功能異常時，大劑量療法——準備好解救藥：亞葉酸鈣。
4.阿糖胞苷
急性白血病，慢性粒細胞白血病的急變期。
惡性淋巴瘤。
(二)典型不良反應與禁忌證
急性毒性——惡心嘔吐腹瀉;
遲發(fā)毒性——骨髓抑制、口腔潰瘍、脫發(fā)(氟尿嘧啶)。
二、用藥監(jiān)護
(一)甲氨蝶昤
——腎毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化。
(二)氟尿嘧啶
——監(jiān)測血象;與亞葉酸鈣、亞葉酸聯(lián)合應用，可增強療效和不良反應。
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