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2017全國執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識二復(fù)習(xí)要點第六章

更新時間:2017-01-18 10:55:16 來源:環(huán)球網(wǎng)校 瀏覽966收藏193

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摘要   《藥學(xué)專業(yè)知識(二)》(以下簡稱藥二)命題充分體現(xiàn)了以藥學(xué)知識為基礎(chǔ),以臨床應(yīng)用為技能,以綜合知識為能力,以藥事法規(guī)為保障的命題思路和導(dǎo)向,越來越強調(diào)對知識的綜合應(yīng)用。下面環(huán)球網(wǎng)校分享2017全國執(zhí)業(yè)

  《藥學(xué)專業(yè)知識(二)》(以下簡稱藥二)命題充分體現(xiàn)了“以藥學(xué)知識為基礎(chǔ),以臨床應(yīng)用為技能,以綜合知識為能力,以藥事法規(guī)為保障”的命題思路和導(dǎo)向,越來越強調(diào)對知識的綜合應(yīng)用。下面環(huán)球網(wǎng)校分享2017全國執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識二復(fù)習(xí)要點第六章血液系統(tǒng)疾病用藥幫助執(zhí)業(yè)藥師考生備考復(fù)習(xí)。

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  第六章 血液系統(tǒng)疾病用藥

  第一節(jié) 貧血及其藥物治療

  一、 缺鐵性貧血的藥物治療

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  鐵是人體不可缺少的元素,是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白及多種酶的重要成分。一般情況下,人體不會缺鐵,只有育齡婦女及生長發(fā)育時期兒童、鐵的需要量增加而鐵供應(yīng)不足、胃及十二指腸疾患影響鐵的吸收及長期小量失血后,才會出現(xiàn)鐵缺乏或缺鐵性貧血,需要給鐵劑補充治療。常用的鐵劑為硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵、琥珀酸亞鐵等。近年來,各種復(fù)合鐵,如多糖鐵復(fù)合物及有機鐵制劑與規(guī)格亦開始在臨床應(yīng)用。鐵劑的選擇以口服制劑與規(guī)格為首選, 亞鐵制劑與規(guī)格因鐵吸收較高為首選。鐵劑適用于預(yù)防或治療各種原因引起的缺鐵,包括兒童或嬰兒期需鐵量增加而食物中供應(yīng)量不足、鐵吸收障礙、妊娠中后期以及慢性失血等。

 ?、?鐵劑應(yīng)用注意事項:1、下列情況慎用:⑴乙醇中毒;⑵肝炎;⑶急性感染;⑷腸道炎癥如腸炎、結(jié)腸炎、憩室炎及潰瘍性結(jié)腸炎;⑸胰腺炎;⑹消化性潰瘍。

  2、注射鐵劑期間,不宜同時口服鐵,以免發(fā)生毒性反應(yīng)。

  3、妊娠期補充鐵劑以在妊娠中、后期最為適當(dāng),由于此時鐵攝入量減少而需要量增加;治療劑量鐵對胎兒和哺乳的不良反應(yīng)未見報道;因為老年患者胃液分泌減少、自腸黏膜吸收減少,可適當(dāng)增加口服鐵劑劑量;避免嬰兒肌內(nèi)注射鐵劑。

  4、對診斷的干擾:應(yīng)用鐵劑后,血清鐵蛋白增高,大便隱血試驗陽性。

  5、用藥期間需定期做下列檢查,以觀察治療反應(yīng):⑴血紅蛋白測定;⑵網(wǎng)織紅細胞計數(shù);⑶血清鐵蛋白及血清鐵測定。

  6、藥物過量發(fā)生的急性中毒多見于兒童,由于壞死性胃炎、腸炎,患者可有嚴重嘔吐、腹瀉及腹痛,以致血壓降低、代謝性酸中毒,甚至昏迷。24~48小時后,嚴重中毒可進一步發(fā)展至休克及血容量不足、肝損害及心力衰竭?;颊呖捎腥沓榇ぁV卸竞笃诎Y狀有皮膚濕冷、發(fā)紺、嗜睡、極度疲乏及虛弱、心動過速。有急性中毒征象應(yīng)立即用去鐵胺救治。

  ㈡ 鐵劑藥物相互作用:1、口服鐵劑與制酸藥如碳酸氫鈉、磷酸鹽類及含鞣酸的藥物或飲料同用,易產(chǎn)生沉淀而影響吸收。2、本品與西咪替丁、去鐵胺、二巰丙醇、胰酶、胰脂肪酶等同用,可影響鐵的吸收;與鐵劑合用,可影響四環(huán)素類藥、氟喹諾酮類、青霉胺及鋅劑的吸收。3、與維生素C同服,可增加本品吸收,但也易致胃腸道反應(yīng)。

  ㈢ 鐵劑禁忌證:1、血色病或含鐵血黃素沉著癥及不伴缺鐵的其他貧血(如地中海貧血)。2、肝腎功能嚴重損害,尤其伴有未經(jīng)治療的尿路感染者不宜注射鐵劑。

 ?、?鐵劑的不良反應(yīng)有:1、口服鐵劑均有收斂性,服后有輕度惡心、胃部或腹部疼痛,輕度腹瀉或便秘也很常見,多與劑量及品種有關(guān),硫酸亞鐵反應(yīng)最明顯。2、口服糖漿鐵制劑與規(guī)格后容易使牙齒變黑。緩釋劑型可明顯減輕胃腸道反應(yīng)。3、肌內(nèi)注射鐵劑反應(yīng)較多。右旋糖酐鐵注射后,除注射部位局部疼痛或色素沉著、皮膚瘙癢外,全身反應(yīng)輕者有面部潮紅、頭痛、頭昏;重者有肌肉及關(guān)節(jié)酸痛、惡心、嘔吐、眩暈、寒戰(zhàn)及發(fā)熱;更嚴重者有呼吸困難、氣促、胸前壓迫感、心動過速、低血壓、心臟停搏、大量出汗以至過敏性休克,幼兒常可致死亡。

  ㈤ 鐵劑給藥說明:1、注射鐵劑臨床應(yīng)用于以下幾種情況:⑴口服鐵劑后胃腸道反應(yīng)嚴重而不能耐受者;⑵口服鐵劑而不能奏效者,如脂肪瀉、萎縮性胃炎等有胃腸道鐵吸收障礙者,及胃大部切除術(shù)后;⑶需要迅速糾正缺鐵,如妊娠后期嚴重貧血者;⑷嚴重消化道疾患,口服鐵劑可能加強原發(fā)病者,如潰瘍性結(jié)腸炎或局限性腸炎;⑸不易控制的慢性出血,失鐵量超過腸道所能吸收的鐵量。⑹肌內(nèi)注射鐵劑在注射完總量后就應(yīng)停用。

  2、口服鐵劑有輕度胃腸反應(yīng),重者于餐后服用,但對藥物吸收有所影響。

  3、缺鐵患者補充鐵劑,在血紅蛋白恢復(fù)正常后,仍需繼續(xù)服3~6月,以補充缺失的貯存鐵量。如有條件進行鐵蛋白測定,可在血清鐵蛋白上升到30μg~50μg/L后停藥。

  二、鐵負荷過多的藥物治療:鐵負荷過多往往發(fā)生于長期多次輸血者,如重癥地中海貧血患者,臨床用去鐵胺治療。

  三、常用藥物

  維生素B12

  Vitamin B12

  【藥理學(xué)】參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)換及葉酸代謝。缺乏時可引起葉酸缺乏,并因此導(dǎo)致DNA合成障礙,影響紅細胞的成熟,引起惡性貧血。本品還促使甲基丙二酸轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁?,參與三羧酸循環(huán),此作用有利于神經(jīng)髓鞘脂類的合成及維持有鞘神經(jīng)纖維功能完整。維生素B12缺乏癥的神經(jīng)損害,可能與此有關(guān)。

  【適應(yīng)證】用于各種巨幼細胞性貧血、妊娠期貧血、惡性貧血、神經(jīng)性疾病如多發(fā)性神經(jīng)炎、神經(jīng)根炎、神經(jīng)萎縮等,肝病和白細胞減少等。

  【不良反應(yīng)】肌注偶可引起皮疹、瘙癢、腹瀉及過敏性哮喘,但發(fā)生率低,極個別有過敏性休克。

  【注意事項】⑴可致過敏反應(yīng),甚至過敏性休克,不宜濫用。⑵有條件時,用藥過程中應(yīng)監(jiān)測血中維生素B12濃度。⑶痛風(fēng)患者使用本品可能發(fā)生高尿酸血癥。⑷治療巨細胞性貧血,在起始48小時,宜查血鉀,以防止低血鉀癥。

  【藥物相互作用】氨基水楊酸、氯霉素可減弱本品的作用。

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  【用法與用量】肌注:巨幼紅細胞性貧血,每次0.025~0.1mg,每日1次,或每次0.05~0.2mg,隔日1次,直到血象恢復(fù)正常。惡性貧血,每次0.1mg,每日1次,10~15次后改用每周1次,逐漸延長到每月1次,終生應(yīng)用;神經(jīng)性疾病,可適當(dāng)增加劑量。

  【制劑和規(guī)格】注射劑[國基,醫(yī)保甲]:1ml:0.25mg。

  【貯藏】遮光,密閉保存。

  葉 酸

  Folic Acid

  【藥理學(xué)】葉酸為一種維生素,是機體細胞生長和繁殖所必需的物質(zhì)。其在人體內(nèi)需經(jīng)葉酸還原酶及二氫葉酸還原酶作用被還原為四氫葉酸,四氫葉酸與多種一碳單位組成四氫葉酸輔酶,參與體內(nèi)核酸和氨基酸的合成,并與維生素B12共同促進紅細胞的合成和成熟。葉酸缺乏,首先引起巨幼紅細胞貧血等。

  【適應(yīng)證】⑴各種原因引起的葉酸缺乏及葉酸缺乏所致的巨幼紅細胞貧血。⑵妊娠期、哺乳期婦女預(yù)防給藥。⑶慢性溶血性貧血所致的葉酸缺乏。

  【禁忌證】維生素B12缺乏引起的巨幼細胞貧血不能單用葉酸治療。

  【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)較少,罕見過敏反應(yīng)。長期用藥可以出現(xiàn)畏食、惡心、腹脹等胃腸癥狀。大量服用葉酸時,可使尿呈黃色。

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  【注意事項】⑴口服大劑量葉酸,可以影響微量元素鋅的吸收。⑵診斷明確后再用藥。若為試驗性治療,應(yīng)用生理量(一日0.5mg)口服。⑶營養(yǎng)性巨幼紅細胞性貧血常合并缺鐵,應(yīng)同時補充鐵,并補充蛋白質(zhì)及其他B族維生素。⑷惡性貧血及疑有維生素B12缺乏的病人,不單獨用葉酸,因這樣會加重維生素B12的負擔(dān)和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。⑸一般不用維持治療,除非是吸收不良的病人。⑹大劑量葉酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用,并使敏感兒童的發(fā)作次數(shù)增多。⑺營養(yǎng)性巨紅細胞貧血常合并缺鐵,應(yīng)同時補鐵,并補充蛋白質(zhì)及其他B族維生素。

  【用法與用量】口服:①成人,一次5~10mg,一日15~30mg,直至血象恢復(fù)正常。②妊娠期、哺乳婦女預(yù)防用藥,一次0.4mg,一日1次。③兒童,一次5mg,一日3次(或一日5~15mg,分3次)。

  【制劑和規(guī)格】片劑[國基,醫(yī)保甲]:5mg;0.4mg

  【貯藏】遮光,密閉保存。

  亞葉酸鈣

  Calcium Folinate

  【藥理學(xué)】作用與葉酸相似。是葉酸的活性形式,作為四氫葉酸酶參與一碳單位轉(zhuǎn)移過程,參與體內(nèi)核酸和氨基酸的合成。但與葉酸不同點在于本品不需經(jīng)過還原,可直接顯效,也不受二氫葉酸還原酶抑制劑阻斷。并有刺激白細胞生長成熟作用。

  【適應(yīng)證】用于各種原因所致的巨幼紅細胞性貧血,抗葉酸代謝藥(如氨蝶呤、甲氨蝶呤)使用過量的解毒及各種原因所致的白細胞減少癥。

  【禁忌證】禁用于惡性貧血或維生素B12缺乏所引起的巨幼細胞貧血。

  【不良反應(yīng)】很少見,偶見皮疹、蕁麻疹或哮喘等過敏反應(yīng)。

  【注意事項】當(dāng)患者有下列情況者,本品應(yīng)謹慎用于甲氨喋呤的"解救"治療:酸性尿(pH<7)、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時,甲氨喋呤毒性較顯著,且不易從體內(nèi)排出;病況急需者,本品劑量要加大。

  【藥物相互作用】甲氨蝶呤、氨蝶呤、甲氧芐氨嘧啶、乙胺嘧啶、苯妥英鈉、撲癇酮等有抗葉酸作用,不能與本品合用。

  【用法與用量】⑴抗葉酸代謝藥中度中毒:肌注,每次6~12mg,每6小時1次,共4次。如中毒在4小時以上,本品無效??谷~酸代謝藥重度中毒:靜滴,75mg于12小時內(nèi)滴完,隨后改肌注。⑵巨幼紅細胞性貧血:肌注每次10mg,每日1次,連用10~15日。如療效滿意,可減至維持量每日5mg,直至血象正常,癥狀消失。⑶白細胞減少:肌注,每次3~6mg,每日1次。

  【制劑和規(guī)格】注射劑[醫(yī)保乙]:100mg。

  【貯藏】遮光,密閉,陰涼處保存。

  維鐵緩釋片

  【藥理學(xué)】本品中硫酸亞鐵為鐵補充劑,鐵是紅細胞中血紅蛋白的組成元素,缺鐵可引起紅細胞合成血紅蛋白量減少,形成缺鐵性貧血。維生素C既可促進鐵吸收,還參與人體重要的生理作用。B族維生素則是體內(nèi)多種酶的組成成份,參與多種代謝。

  【適應(yīng)證】用于明確原因的缺鐵貧血。

  【禁忌證】胃與十二指腸潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎患者禁用;血色素沉著癥、含鐵血黃素沉著癥患者禁用;對鐵制劑過敏者及非缺鐵性噴血患者禁用;肝腎功嚴重損害者禁用。

  【不良反應(yīng)】可見胃腸道不適,如惡心、嘔吐、上腹部疼痛、便秘,如遇這種這種情況不必停藥,繼續(xù)用藥后癥狀會逐漸消失;本品可減少腸蠕動,引起便秘并排黑便。

  【注意事項】應(yīng)整片吞服,不得碾碎或咀嚼后服用;治療期間定期檢查血象和血清鐵水平;肝炎、急性感染、腸道炎癥、胰腺炎及消化性潰瘍等患者慎用;服藥期間不要喝濃茶及食用含鞣酸過多的食物;對本品過敏者禁用,過敏體質(zhì)者慎用。

  【藥物相互作用】維生素C有利于本品吸收,與磷酸鹽類、四環(huán)素類及鞣酸等同服可妨礙鐵的吸收;可減少左旋多巴、卡比多巴、甲基多巴及喹諾酮類藥物吸收。

  【用法與用量】飯后口服。成人一次1片,一日1次。

  【制劑和規(guī)格】每片含硫酸亞鐵525mg、維生素C500mg、煙酰胺30mg、泛酸鈣10mg、維生素B1 6mg、維生素B2 6mg、維生素B6 5mg、腺苷輔酶維生素B12 0.05mg。

  【貯藏】遮光,密閉保存。

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  蔗 糖 鐵

  Iron Sucrose

  【藥理學(xué)】多核氫氧化鐵(Ⅲ)核心表面被大量非共價結(jié)合的蔗糖分子所包圍,從而形成一個平均分子量為43kDa的復(fù)合物。這種大分子結(jié)構(gòu)可以避免從腎臟被消除。這種復(fù)合物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,在生理條件下不會釋放出鐵離子。多核核心的鐵被環(huán)繞的結(jié)構(gòu)與生理狀態(tài)下的鐵蛋白結(jié)構(gòu)相似。使用本品會引起人體生理的改變,其中包括對鐵的攝入。 本品毒性很低。白色小鼠靜脈給予本品后的LD50>200mg鐵/kg體重,因此治療指數(shù)約為30(200/7)。

  【適應(yīng)證】本品適用于口服鐵劑效果不好而需要靜脈鐵劑治療的病人,如:⑴口服鐵劑不能耐受的病人; ⑵口服鐵劑吸收不好的病人。

  【禁忌證】本品類禁用于:⑴非缺鐵性貧血;⑵鐵過量或鐵利用障礙;⑶已知對單糖或二糖鐵復(fù)合物過敏者。

  【不良反應(yīng)】罕見過敏性反應(yīng);偶爾會出現(xiàn)≥1%:金屬味,頭痛,惡心,嘔吐,腹瀉,低血壓,肝酶升高,痙攣/胃部痙攣等,胸痛,嗜睡,呼吸困難,肺炎,咳嗽,瘙癢等;極少數(shù)出現(xiàn)副交感神經(jīng)興奮,胃腸功能障礙,肌肉痛,發(fā)熱,風(fēng)疹,面部潮紅,四肢腫脹,呼吸困難,過敏反應(yīng),在輸液的部位發(fā)生過靜脈曲張、靜脈痙攣。

  【注意事項】⑴本品只能用于已通過適當(dāng)?shù)臋z查、適應(yīng)證得到完全確認的患者(例如:血清鐵蛋白,血紅蛋白,紅細胞壓積,紅細胞計數(shù),紅細胞指數(shù)-MCV,MCH,MCHC)。⑵非腸道使用的鐵劑會引起具有潛在致命性的過敏反應(yīng)或過敏樣反應(yīng)。輕度過敏反應(yīng)應(yīng)服用抗組胺類藥物;重度過敏反應(yīng)應(yīng)立即給予腎上腺素。⑶有支氣管哮喘、鐵結(jié)合率低和/或葉酸缺乏癥的病人,應(yīng)特別注意過敏反應(yīng)或過敏樣反應(yīng)的發(fā)生。⑷有嚴重肝功能不良、急性感染、有過敏史或慢性感染的病人在使用本品時應(yīng)小心。⑸如果本品注射速度太快,會引發(fā)低血壓。⑹謹防靜脈外滲漏。如果遇到靜脈外滲漏,應(yīng)按以下步驟進行處理:若針頭仍然插著,用少量0.9%的生理鹽水清洗。為了加快鐵的清除,指導(dǎo)病人用粘多糖軟膏或油膏涂在針眼處。輕輕涂抹粘多糖軟膏或油膏。禁止按摩以避免鐵的進一步的擴散。⑺本品不會影響駕駛和機械操作的能力。

  【藥物相互作用】和所有非腸道鐵劑一樣,本品會減少口服鐵劑的吸收,所以本品不能與口服鐵劑同時使用。因此口服鐵劑的治療應(yīng)在注射完本品的5天之后開始服用。

  【用法與用量】本品只能輸0.9%W/V生理鹽水混合使用。本品不能與其他的治療藥品混合使用。使用前肉眼檢查一下安瓿瓶是否有沉淀和破損。只有那些沒有沉淀的藥液才可使用。本品的容器被打開后應(yīng)立即使用:如果在日光中在4℃~25℃的溫度下貯存,0.9%生理鹽水稀釋后的本品應(yīng)在12小時內(nèi)使用。

2017全國執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識二復(fù)習(xí)要點第六章

 ?、澎o脈滴注:本品的首選給藥方式是滴注(為了減少低血壓發(fā)生和靜脈外的注射危險)。1ml本品最多只能稀釋到20ml0.9%w/v生理鹽水中,稀釋液配好后應(yīng)立即使用。藥液的滴注速度應(yīng)為:100ml鐵至少滴注15分鐘;200ml至少滴注30分鐘;300ml至少滴住1.5小時;400ml至少滴住2.5小時;500ml至少滴注3.5小時。

  ⑵靜脈注射:本品可不經(jīng)稀釋緩慢靜脈注射,推薦速度為每分鐘1ml本品(5ml本品至少注射5分鐘),每次的最大注射劑量是10ml本品(200mg鐵)。靜脈注射后,應(yīng)舒展病人的胳膊。

 ?、峭肝銎骼镒⑸洌罕酒房芍苯幼⑸涞酵肝銎鞯撵o脈端,情況同前面的“靜脈注射”。

  根據(jù)下列公式計算總的缺鐵量,以此確定每個病人的給藥量:

  總?cè)辫F量[mg]=體重[kg] x (Hb目標值-Hb實際值)[g/l] x 0.24*+貯存鐵量[mg]

  體重≤35kg:Hb目標值=130g/l 貯存鐵量=15mg/kg 體重

  體重> 35kg:Hb目標值=150h/l 貯存鐵量=500mg

  *因子0.24=0.0034 x 0.07 x 1000

  【制劑和規(guī)格】注射劑[醫(yī)保乙]:5ml:100mg。

  【貯藏】在4℃~25℃溫度下貯存于原裝硬紙盒中。避免過熱,不要冷凍。錯誤的儲存會導(dǎo)致形成肉眼可見的沉淀物。

  重組人促紅素

  Recombinant Human Erythropoietin

  【藥理學(xué)】本品是刺激紅細胞生成的一種糖蛋白,有與內(nèi)源性促紅細胞生成素相同的生物活性,能促進和調(diào)節(jié)骨髓紅細胞的生成。在正常情況下,人體內(nèi)源性促紅素主要在腎臟產(chǎn)生,且由腎臟根據(jù)組織氧合作用的變化而調(diào)節(jié)。在組織缺氧和貧血的情況下,一般可促進促紅素的生成。正常人血漿中促紅素水平為10~30U/L,在缺氧和貧血情況下可增高100~1000倍。慢性腎衰患者,促紅素生成受到損害,是造成貧血的最初病因。

  【適應(yīng)證】用于慢性腎衰伴有貧血的患者,對依靠透析的晚期腎病和不依靠透析的早期貧血患者均有效,也用于某些慢性病(風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)所致的貧血和腫瘤所致的貧血。

  【禁忌證】以下患者禁用:⑴未控制的重度高血壓患者。⑵對本品及其他哺乳動物細胞衍生物過敏者,對人血清白蛋白過敏者。⑶合并感染者,宜控制感染后再使用本品。

  【不良反應(yīng)】血壓升高發(fā)生率為28.6%,血管注射部位血栓形成為13%,流感樣癥狀、骨骼疼痛和寒戰(zhàn)為7.6%,癲癇發(fā)作率4.3%,皮膚反應(yīng)、臉水腫為2.2%(可能系變態(tài)反應(yīng))。

  【注意事項】⑴本品用藥期間應(yīng)定期檢查紅細胞壓積(用藥初期每星期一次、維持期每兩星期一次),注意避免過度的紅細胞生成(確認紅細胞壓積36vol%以下),如發(fā)現(xiàn)過度的紅細胞生長,應(yīng)采取暫停用藥等適當(dāng)處理。⑵應(yīng)用本品有時會引起血清鉀輕度升高,應(yīng)適當(dāng)調(diào)整飲食,若發(fā)生血鉀升高,應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整劑量。⑶對有心肌梗塞、肺梗塞、腦梗塞患者,有藥物過敏癥病史的患者及有過敏傾向的患者應(yīng)慎重給藥。⑷治療期間因出現(xiàn)有效造血,鐵需求量增加。通常會出現(xiàn)血清鐵濃度下降,如果患者血清鐵蛋白低于100ng/ml,或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽合度低于20%,應(yīng)每日補充鐵劑。⑸葉酸或維生素B12不足會降低本品療效。嚴重鋁過多也會影響療效。

  【用法與用量】皮下或靜脈注射:初量每次50~100U/kg,于1~2分鐘注完,每周3次。根據(jù)血紅蛋白增加情況決定用量,最大不超過200U/kg,每周3次。當(dāng)血紅蛋白值達到100~120g/L(紅細胞比積30%~35%)時,每周總維持量100~300U/kg,分2~3次用。

  【制劑和規(guī)格】注射劑[醫(yī)保乙]:3000IU。

  【貯藏】冷暗處保存。

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  第二節(jié) 白細胞減少癥及其藥物治療

  外周血白細胞計數(shù)低于4×109/ L,稱為白細胞減少癥;中性粒細胞絕對值低于1.5×109/ L,稱為粒細胞減少癥;而中性粒細胞絕對值低于0.5×109/ L,稱為粒細胞缺乏癥。急性粒細胞缺乏癥是指在某種因素下,短時間內(nèi)外周血粒細胞陡降乃至完全缺乏,伴發(fā)熱、嚴重感染的綜合征。臨床常用于治療白細胞減少的藥物有肌苷、重組人粒細胞集落刺激因子和重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子等。

  重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)可刺激中性粒細胞生成,縮短化療相關(guān)的中性粒細胞減少時間和降低相應(yīng)的膿毒血癥發(fā)生率,但是沒有證據(jù)提示rhG-CSF能夠改善患者中性粒細胞減少癥的總體生存率。在重癥粒細胞減少或缺乏時選用rhG-CSF通常能提高患者的中性粒細胞計數(shù)。應(yīng)用時間過長,rhG-CSF可能會增加髓性腫瘤的風(fēng)險。

  鯊 肝 醇

  Batiol

  【藥理學(xué)】本品即α-正十八碳甘油醚,為動物體內(nèi)固有物質(zhì),在骨髓造血組織中含量較多,可能是體內(nèi)造血因子之一。有促進白細胞增生及抗放射線的作用,還可對抗由于苯中毒和細胞毒類藥物引起的造血系統(tǒng)抑制。

  【適應(yīng)證】用于防治因化療、放療及其他原因所造成的白細胞減少癥及貧血癥。

  【不良反應(yīng)】治療劑量偶見口干、腸鳴亢進。

  【注意事項】治療期間,每周應(yīng)檢查白細胞數(shù)。臨床療效與劑量關(guān)系較大,如用量高于或低于最適當(dāng)劑量時,效果均降低。

2017全國執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識二復(fù)習(xí)要點第六章

  【用法與用量】口服: ①成人:一日1~3片(50~150mg),分3次服,4~6周為一療程。②兒童:一次1~2mg/kg,一日3次。

  【制劑和規(guī)格】片劑[省基,醫(yī)保乙]:50mg。

  【貯藏】密閉保存。

  肌 苷

  Inosine

  【藥理學(xué)】本品能直接透過細胞膜進入體細胞,活化丙酮酸氧化酶類,從而使處于低能缺氧狀態(tài)下的細胞能繼續(xù)順利進行代謝,并參與人體能量代謝與蛋白質(zhì)的合成。

  【適應(yīng)證】用于血小板減少、白細胞減少癥、各種急慢性肝炎、心臟病等,也用于中心性視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)萎縮,以及預(yù)防和解除銻劑、二氯對二甲苯等藥物所引起的心臟或肝臟的毒性反應(yīng)等。

  【禁忌證】對本品過敏者禁用。

  【不良反應(yīng)】可引起輕度腹瀉,胃部不適。靜注引起臉潮紅、惡心、胸部燒灼感。

  【藥物相互作用】⑴不能與氯霉素、雙嘧達莫、硫噴妥鈉等注射液配伍。⑵可與葡萄糖、氯化鈉、氨基酸、各種水溶性維生素等注射液混合后靜滴或靜注。

  【用法與用量】⑴口服:①成人,每次200~600mg,每日3次;②小兒,每次100~200mg,每日3次。⑵肌內(nèi)注射:每次100~200mg,每日1~2次。⑶靜脈注射或滴注:每次200~600mg,每日1~2次。

  【制劑和規(guī)格】片劑[省基,醫(yī)保乙]:200mg。注射劑[省基,醫(yī)保甲]:2ml:0.2g。

  【貯藏】遮光,密閉保存。

  輔酶A

  C0enzyme A

  【藥理學(xué)】為體內(nèi)乙酰反應(yīng)的輔酶,參與體內(nèi)乙?;磻?yīng),對糖、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝起重要作用。

  【適應(yīng)證】主要用于白細胞減少癥、原發(fā)性血小板減少性紫癜、功能性低熱等,對脂肪肝、肝性腦病、急慢性肝炎、冠脈硬化、慢性動脈炎、心肌梗死、慢性腎功能減退引起的腎病綜合癥、尿毒癥等可作為輔助治療藥。

  【禁忌證】急性心肌梗死禁用;對本品過敏者禁用。

  【不良反應(yīng)】尚不明確。

  【藥物相互作用】與三磷酸腺苷、細胞色素C等合用效果更好。

  【用法與用量】靜脈滴注:一日1-2次或隔日1次,每次50-100u,臨用前用5%葡萄糖注射液500ml溶解后使用;肌內(nèi)注射:一日1次,每次50-200u;臨用前用氯化鈉注射液2ml溶解后注射。

  【制劑和規(guī)格】注射劑[省基,醫(yī)保乙]:100u。

  【貯藏】遮光,密閉保存。

  維生素B4

  Vitamin B4

  【藥理學(xué)】維生素B4是核酸的組成部分,在體內(nèi)參與RNA和DNA合成,當(dāng)白細胞缺乏時,它能促進白細胞增生。

  【適應(yīng)證】用于防治各種原因引起的白細胞減少癥、急性粒細胞減少癥,尤其是對腫瘤化學(xué)和放射治療以及苯中毒等引起的白細胞減少癥。

  【不良反應(yīng)】推薦劑量下,未見明顯不良反應(yīng)。

  【注意事項】由于此藥是核酸前體,應(yīng)考慮是否有促進腫瘤發(fā)展的可能性,權(quán)衡利弊后選用。

  【用法與用量】口服:①成人,每次10~20mg,一日3次。②小兒,每次5~10mg,每日2次。

  【制劑和規(guī)格】片劑[省基,醫(yī)保乙]:10mg。

  【貯藏】避光,密閉保存。

  氨肽素

  Amino Polypeptide

  【藥理學(xué)】氨肽素是從動物臟器提取的活性物質(zhì)。能增強機體代謝和抗病能力,有助于血細胞增殖分化、成熟與釋放,對提升白細胞和血小板均有較好的作用。

  【適應(yīng)證】用于原發(fā)性血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血、白細胞減少癥。也可用于銀屑病。

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  【禁忌證】對本品過敏者。

  【不良反應(yīng)】尚無。

  【藥物相互作用】尚不明確。

  【用法與用量】口服。一次5片,一日3次。兒童用藥酌減。

  【制劑和規(guī)格】片劑[省基,醫(yī)保乙]:0.2g。

  【貯藏】避光,密閉保存。

2017全國執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識二復(fù)習(xí)要點第六章

  重組人粒細胞集落刺激因子

  Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulat-ing Factor(rHuG-CSF,G-CSF)

  【藥理學(xué)】本品能促進中性粒細胞的分化、增殖,并具有促進成熟的中性粒細胞由骨髓釋放及機能增強的作用。試驗證明,本品與存在于中性粒細胞前驅(qū)細胞及成熟中性粒細胞上的受體相結(jié)合而起作用。

  【適應(yīng)證】用于骨髓移植后促進中性粒細胞增加,亦用于腫瘤化療引起的中性粒細胞減少癥、骨髓異化綜合征引起的中性粒細胞減少癥、再生障礙性貧血引起的中性粒細胞減少癥以及先天性、特發(fā)性中性粒細胞減少癥。

  【禁忌證】⑴對粒細胞集落刺激因子過敏者以及對大腸桿菌表達的其他制劑過敏者禁用。⑵嚴重肝、腎、心、肺功能障礙者禁用。⑶骨髓中幼稚粒細胞未顯著減少的骨髓性白血病患者或外周血中檢出幼稚粒細胞的骨髓性白血病患者。

  【不良反應(yīng)】發(fā)生率為8.9%,主要有腰痛、胸痛、背痛、頸痛、發(fā)熱、胸部不適、惡心、嘔吐、食欲不振等,其他有倦怠感、關(guān)節(jié)痛、心悸等。臨床化驗發(fā)現(xiàn)檢查值異常,主要有堿性磷酸酶上升(6%)、乳酸脫氫酶上升(5%)、谷草轉(zhuǎn)氨酶與谷丙轉(zhuǎn)氨酶亦上升(1.1%),其他如尿酸及血清肌酐上升等。

  【注意事項】⑴本品應(yīng)在化療藥物給藥結(jié)束后24~48小時開始使用。⑵使用本品過程中應(yīng)定期每周監(jiān)測血象2次,特別是中性粒細胞數(shù)目變化的情況。⑶對髓性細胞系統(tǒng)的惡性增殖(急性粒細胞性白血病等)本品應(yīng)慎重使用。⑷長期使用本品的安全有效性尚未建立,曾有報導(dǎo)可見脾臟增大。雖然本品臨床試驗未發(fā)生過敏反應(yīng)病例,但國外同類制劑曾發(fā)生少數(shù)過敏反應(yīng)(發(fā)生率<1/4000),可表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、顏面浮腫、呼吸困難、心動過速及低血壓,多在使用本品30分鐘內(nèi)發(fā)生,應(yīng)立即停用,經(jīng)抗組織胺、皮質(zhì)激素、支氣管解痙劑和(或)腎上腺素等處理后癥狀能迅速消失。這些病例不應(yīng)再次使用致敏藥物。

  【用法與用量】⑴促進骨髓移植后的中性白細胞增加:①成人或兒童于骨髓移植手術(shù)后次日至第5日,靜滴,每次300μg/m2,每日1次。如中性粒細胞增至5×109/L(白細胞10×109/L)以上時,應(yīng)減量或停藥。②因癌癥化療而引起中性粒細胞減少癥:成人中性粒細胞低于1×109/L(白細胞2×109/L),兒童中性粒細胞低于0.5×109/L(白細胞1×109/L),于化療后皮下注射,每次50μg/m2,每日1次。如中性粒細胞增至5×109/L(白細胞10×109/L)以上時,可減量或停藥。本品亦可靜滴,成人或兒童每次100μg/m2,每日1次。如急性白血病化療后,白細胞低于1×109/L,且骨髓中的芽球很少,無法認出末梢血液中的骨髓中幼稚細胞時,成人或兒童靜滴,每次200μg/m2,每日1次。如中性粒細胞增至5×109/L(白細胞增至10×109/L)以上時,可減量或停藥。⑵骨髓異化綜合征引起的中性粒細胞減少癥:成人中性粒細胞低于1×109/L時靜滴,每次100μg/m2,每日1次。如中性粒細胞增至5×109/L以上時,視病情減量或停藥。⑶再生障礙性貧血而引起的中性粒細胞減少癥:成人或兒童中性粒細胞低于1×109/L時靜滴,每次400μg/m2,每日1次。如中性粒細胞增至5×109/L以上時,可視病情減量或停藥。⑷先天性、特發(fā)性中性粒細胞減少癥:成人或兒童中性粒細胞低于1×109/L時皮下注射,每次50μg/m2,每日1次。如中性粒細胞增至5×109/L以上時,視病情減量或停藥。以上用量均按年齡、病情可適當(dāng)增減。

  【制劑和規(guī)格】注射劑[醫(yī)保乙]:75μg, 150μg。

  【貯藏】密封,貯于冷處(2~10℃),避免凍結(jié)。

  重組人粒細胞—巨噬細胞集落刺激因子

  Recombinant Human Granulocyte Macrophage Colony

  Stimulating Factor(rhu GM-CSF)

  【藥理學(xué)】本品是由基因工程技術(shù)制成的一種蛋白質(zhì),經(jīng)純化成凍干粉劑。為一種調(diào)節(jié)造血和白細胞功能所必需的蛋白質(zhì)。是水溶性的非糖基化的蛋白質(zhì),由127個氨基酸系列組成,分子量為14477。其作用:①能刺激粒細胞和巨噬細胞等白細胞的增殖、分化和活化作用,從而增強造血功能;②增強中性粒細胞、嗜酸性粒細胞及單核細胞的多種功能。③提高效應(yīng)細胞吞噬細菌及消滅癌細胞等免疫活動的能力。免疫調(diào)節(jié)的功能表現(xiàn)在抗真菌和抗感染方面。

  【適應(yīng)證】用于治療和預(yù)防因骨髓抑制引起的白細胞減少癥,治療骨髓衰竭病人的白細胞下降,預(yù)防白細胞減少而引起的感染,還可用于因感染而引起的中性粒細胞下降,使恢復(fù)加快。

  【禁忌證】⑴對rhGM-CSF或該制劑中任何其他成分有過敏史的病人。⑵自身免疫性血小板減少性紫癜的病人。

  【不良反應(yīng)】發(fā)熱反應(yīng):如流感樣癥狀、骨痛、肌痛、倦乏、頭痛,可用對乙酰氨基酚處理。嚴重毒性反應(yīng):如毛細血管漏泄綜合征、液體滯留、水腫、心包滲液或胸膜滲液,連續(xù)輸注本品的反應(yīng)率比短程靜注為高,權(quán)衡效果和毒性,認為采用日劑量200μg/m2為好。罕見反應(yīng):如變態(tài)反應(yīng)、支氣管痙攣、心力衰竭、室上性心律不齊、高血壓、呼吸困難、心包炎、肺水腫、暈厥、精神錯亂、腦血管病等。偶有血清蛋白水平降低。血小板暫時性減少、毛細管滲透綜合征,有可能進一步成為急性呼吸窘迫綜合征。

  【注意事項】⑴本品不應(yīng)與抗腫瘤放、化療藥同時使用,如要進行下一療程的抗腫瘤放、化療,應(yīng)停藥至少48小時后,方可繼續(xù)治療。⑵孕婦、高血壓患者及有癲癇病史者慎用。⑶用藥期間定期檢查血象。

  【藥物相互作用】⑴本品與化療藥物同時使用,可加重骨髓毒性,因而不宜與化療藥物同時使用,應(yīng)于化療結(jié)束后24~48小時使用。⑵本品可引起血漿白蛋白降低,因此,同時使用具有血漿白蛋白高結(jié)合的藥物應(yīng)注意調(diào)整藥物的劑量。⑶注射丙種球蛋白者,應(yīng)間隔1個月以上再接種本品。

  【用法與用量】①癌癥化療:皮下注射,每次5~10μg/kg,每日1次,使用本品必須在化療停止1天后使用,并持續(xù)7~10天,停藥后48小時后再進行下一個療程。②骨髓移植:靜滴,每次5~10μg/kg,每日1次,連續(xù)滴注4~6小時,繼續(xù)使用到中性粒細胞≥1×1010 /L達3天之久。③骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血:皮下注射,每次3μg/kg,每日1次,連用2~4天。④艾滋病(AIDS):皮下注射,單獨用藥,每日1μg/kg;與疊氮胸苷或疊氮胸苷.α-干擾素合用時,本品用量為1~3μg/kg,每日1次;如與更昔洛韋合用時,每次3~5μg/kg,每日1次。2~4天見效后,每隔3~5天調(diào)整1次劑量。

  【制劑和規(guī)格】注射劑[醫(yī)保乙]:150μg。

  【貯藏】遮光,于2~8℃密封保存。

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  第三節(jié) 特發(fā)性血小板減少性紫癜及其藥物治療

  特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP )是一種獲得性出血性疾病。目前普遍認為它是由于體內(nèi)產(chǎn)生的抗血小板自身抗體與血小板抗原結(jié)合,導(dǎo)致血小板迅速從循環(huán)中清除的一種自身免疫性疾病。根據(jù)臨床特征可將本病分為急性型和慢性型。兒童ITP多表現(xiàn)為急性型,且大多患兒可完全恢復(fù),僅10%左右的患兒發(fā)展為慢性ITP。成人ITP中約80%為慢性型。對于慢性ITP,若血小板計數(shù)>30×109/L且無出血表現(xiàn)也可不予治療。對于各型中出血較重者酌情選擇以下藥物治療,首選糖皮質(zhì)激素,重癥急救時也可用靜脈注射用人免疫球蛋白。常用藥物和用法用量如下:

  潑尼松:用于特發(fā)性血小板減少性紫癜初始治療者以及糖皮質(zhì)激素治療有效停藥后復(fù)發(fā)者。常用劑量為一日0.5~1mg/kg, 重者可給予一日1.5~2mg/kg, 血小板≥100ⅹ1069/L并穩(wěn)定后,逐步將劑量減至維持量,維持量不超過一日15 mg為宜,維持治療一般為3~6個月。足量用藥4周(最長不超過6周)仍無效者應(yīng)快速減量至停藥。

  環(huán)孢素:用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜。口服,常用量一日2.5~5mg/kg, 分2次,至少用藥3個月。膠囊應(yīng)整體吞服,若一日總用量不能等分為早、晚各一份時,可早、晚給不同劑量或選用口服液。由于療效和不良反應(yīng)均與劑量相關(guān),用藥期間應(yīng)監(jiān)測本品的血藥濃度,谷濃度一般在100~200ng/ml可產(chǎn)生免疫抑制作用,又不引起嚴重不良反應(yīng)。

  達那唑:用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜。口服,一次200 mg,一日2~4次,療程不少于2個月,逐步減量。

  人免疫球蛋白:用于特發(fā)性血小板減少性紫癜重癥患者急救用藥。一日400mg/kg,連續(xù)5日。用帶有濾網(wǎng)的輸液器進行靜脈滴注;首次使用本品者開始滴速要慢,以不超過1ml/分鐘(10~20滴/分鐘)為宜,持續(xù)15分鐘無不良反應(yīng),可逐漸加快速度,但最快速度不超過3ml/分鐘 。

  長春新堿:用于特發(fā)性血小板減少性紫癜,劑量一次1~2mg,一周1次,靜脈滴注,持續(xù)6~8小時,一般一療程4~6周。

  環(huán)磷酰胺用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜維持治療??诜蝗?mg/kg,分2次口服,3個月為一療程。靜脈注射 一次100~200mg,一日或隔日一次,連續(xù)4~6周。

  硫唑嘌呤: 用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜維持治療,期間與潑尼松合用以減少潑尼松用量。飯后以足量水吞服。一日1~3mg/kg,1次或分次口服,有效后酌減, 可較長時間維持用藥。

  第四節(jié) 止血與凝血異常性疾病及其藥物治療

  止血與凝血異常性疾病是指因先天或獲得性原因,導(dǎo)致患者止血、凝血及纖維蛋白溶解等機制的缺陷或異常,并進一步引起自發(fā)性出血或輕度外傷后出血不止的一組疾病。該組疾病主要涉及血管、血小板及凝血因子的異常。治療時,首先明確診斷,正確判斷出血的原因,如血管因素、血小板因素,還是凝血因子數(shù)量或質(zhì)量異常,然后根據(jù)病因應(yīng)用藥物。

2017全國執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識二復(fù)習(xí)要點第六章

  維生素K1

  Vitamin K1

  【藥理學(xué)】為促進凝血過程的維生素類止血藥。參與肝臟內(nèi)凝血酶原及凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成而促進凝血過程,作用較其他維生素K類藥迅速、持久而副作用少。

  【適應(yīng)證】用于凝血酶原過低癥、維生素K缺乏癥、阻塞性黃疸、膽瘺管手術(shù)前、慢性腹瀉、新生兒出血素質(zhì)、長期應(yīng)用水楊酸類和雙香豆素類藥所致出血,以及長期應(yīng)用廣譜抗菌藥物抑制腸道合成維生素K的大腸桿菌致維生素K缺乏等。

  【禁忌證】嚴重肝臟疾患或肝功不良者禁用。

  【不良反應(yīng)】快速靜注時可出現(xiàn)面部潮紅、出汗、胸悶等。有報道尚可致血壓劇降甚至死亡。肌注可引起局部紅腫和疼痛。新生兒應(yīng)用本品后可能出現(xiàn)高膽紅素血癥,黃疸和溶血性貧血。

  【注意事項】⑴有肝功能損傷的患者,本品的療效不明顯,盲目加量可加重肝損傷。⑵本品對肝素引起的出血傾向無效。外傷出血無必要使用本品。⑶本品用于靜脈注射宜緩慢,給藥速度不應(yīng)超過1mg/min。⑷本品應(yīng)避免凍結(jié),如有油滴析出或分層則不宜使用,但可在避光條件下加熱至70~80℃,振搖使其自然冷卻,如澄明度正常則仍可繼續(xù)使用。

  【藥物相互作用】本品與苯妥英鈉混合2小時后可出現(xiàn)顆粒沉淀,與維生素C、維生素B12、右旋糖酐混合易出現(xiàn)混濁。與雙香豆素類口服抗凝劑合用,作用相互抵消。水楊酸類、磺胺、奎寧、奎尼丁等也影響維生素K1的效果。

  【用法與用量】肌注或靜注:每次10mg,每日1~2次,或視病情而定;新生兒出血,每次1mg。

  【制劑和規(guī)格】注射劑[國基,醫(yī)保甲]:1ml:10mg。

  【貯藏】遮光,密閉保存。注射劑應(yīng)遮光、防凍保存。

  甲萘氫醌

  Menadiol

  【藥理學(xué)】維生素K是肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ所必須的物質(zhì),維生素K缺乏可引起這些凝血因子合成障礙,臨床可見出血傾向及凝血酶原時間延長,通常稱這些因子為維生素K依賴性凝血因子。

  【適應(yīng)證】用于維生素K缺乏所致的凝血障礙性疾病。

  【注意事項】 (1)對葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者謹慎用藥;(2)對肝素引起的出血傾向及凝血酶原時間延長無效。外傷出血無必要使用本品。(3)用藥期間應(yīng)定期測定凝血酶原時間。(4)腸道吸收不良患者,以采用注射途徑給藥為宜。(5)肝功能損害時療效不明顯,盲目加量,反而加重肝臟損害。

  【禁忌證】(1)對本品過敏者;(2)嚴重肝臟疾患或肝功能不全者;(3)妊娠晚期。

  【不良反應(yīng)】 惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng);偶見過敏反應(yīng)。

  【用法與用量】 口服:一次2~4mg,一日3次。

  肌內(nèi)或皮下注:成人一次5~15mg,一日1~2次;兒童一次5~10mg,一日1~2次。

  【制劑與規(guī)格】 醋酸甲萘氫醌片:4mg。

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  硫酸魚精蛋白

  Protamine Sulfate

  【藥理學(xué)】本品具有強堿性基團,在體內(nèi)可與強酸性的肝素結(jié)合,形成穩(wěn)定的復(fù)合物。這種直接拮抗作用使肝素失去抗凝活性。肝素與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合,加強其對凝血酶的抑制作用。個別實驗證實,本品可分解肝素與抗凝血酶Ⅲ的結(jié)合,從而消除其抗凝作用。本品尚具有輕度抗凝血酶原激酶作用,但臨床一般不用于對抗非肝素所致抗凝作用。

  【適應(yīng)證】抗肝素藥。用于因注射肝素過量所引起的出血。

  【禁忌證】對本品過敏者禁用。

  【不良反應(yīng)】本品可引起心動過緩、胸悶、呼吸困難及血壓降低,大多因靜注過快所致,系藥物直接作用于心肌或周圍血管擴張引起;也有肺動脈高壓或高血壓的報道。注射后有惡心嘔吐、面紅潮熱及倦怠,如作用短暫,不需治療。偶有過敏。

  【注意事項】因易破壞,口服無效。忌與堿性藥物接觸。也可用其鹽酸鹽。

  【藥物相互作用】堿性藥物可使其失去活性。

  【用法與用量】⑴靜注:抗肝素過量,用量與最后一次肝素使用量相當(dāng)。一般用其1%溶液,每次不超過5ml(50mg),小兒每次不超過2.5ml(25mg)。緩慢靜注。本品1mg可中和肝素100U。 ⑵靜滴:抗自發(fā)性出血,每日5~8mg/kg,分2次,間隔6小時,每次以300~500ml滅菌生理鹽水稀釋后使用,3日后改用半量。

  【制劑和規(guī)格】注射劑[醫(yī)保甲]:5ml:50mg。

  【貯藏】密閉,涼暗處保存。

  白眉蛇毒血凝酶

  Hemocoagulase

  【藥理學(xué)】本品是從長白山白眉蝮蛇凍干蛇毒中提取分離得到的血凝酶,其中含有類凝血酶,兩種類酶為相似的酶作用物,在Ca2+存在下,能活化因子Ⅴ、Ⅶ和Ⅷ,并刺激血小板的凝集;類凝血激酶在血小板因子Ⅲ存在下,可促使凝血酶原變成凝血酶。也可活化因子Ⅴ,并影響因子Ⅹ。動物實驗結(jié)果顯示,本品小劑量時表現(xiàn)為促凝作用。大劑量時表現(xiàn)為抗凝作用。

  【適應(yīng)證】本品可用于需減少流血或止血的各種醫(yī)療情況,如:外科、內(nèi)科、婦產(chǎn)科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等臨床科室的出血及出血性疾病;也可用來預(yù)防出血,如手術(shù)前用藥,可避免或減少手術(shù)部位及手術(shù)后出血。

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  【禁忌證】雖無關(guān)于血栓的報道,為安全計,有血栓病史者禁用。對本品或同類藥品過敏者禁用。

  【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)發(fā)生率較低,偶見過敏樣反應(yīng)。如出現(xiàn)此類情況,可按一般抗過敏處理方法,給予抗組胺藥或/和糖皮質(zhì)激素及對癥治療。

  【注意事項】⑴動脈、大靜脈受損的出血,必須及時外科手術(shù)處理。⑵播散性血管內(nèi)凝血(DIC)及血液病所致的出血不是白眉蛇毒血凝酶的適應(yīng)癥。⑶血中缺乏血小板或某些凝血因子(如凝血酶原)時,白眉蛇毒血凝酶沒有代償作用,宜在補充血小板、缺乏的凝血因子或輸注新鮮血液的基礎(chǔ)上應(yīng)用白眉蛇毒血凝酶。⑷在原發(fā)性纖溶系統(tǒng)亢進(如:內(nèi)分泌腺、癌癥手術(shù)等)的情況下,白眉蛇毒血凝酶宜與血抗纖溶酶的藥物聯(lián)合應(yīng)用。⑸使用期間還應(yīng)注意觀察病人的出、凝血時間。

  【用法與用量】靜注、肌注或皮下注射,也可局部用藥。⑴一般出血:成人1~2單位;兒童0.3~0.5單位。⑵緊急出血:立即靜注0.25~0.5單位,同時肌肉注射1單位。⑶各類外科手術(shù):術(shù)前一天晚肌注1單位,術(shù)前1小時肌注1單位,術(shù)前15分鐘靜注1單位,術(shù)后3天,每天肌注1單位。⑷咯血:每12小時皮下注射1單位,必要時,開始時再加靜注1單位,最好是加入10ml的0.9% NaCl液中,混合注射。⑸異常出血:劑量加倍,間隔6小時肌注1單位(1支),至出血完全停止。

  【制劑和規(guī)格】注射劑[醫(yī)保乙]:lKU。

  【貯藏】密封,在涼暗處(避光并不超過20℃)保存。

  氨甲苯酸

  Aminomethylbenzoic Acid

  【藥理學(xué)】本品為促凝血藥。血循環(huán)中存在各種纖溶酶(原)的天然拮抗物,如抗纖溶酶素等。正常情況下,血液中抗纖溶物質(zhì)活性比纖溶物質(zhì)活性高很多倍,所以不致發(fā)生纖溶性出血。但這些拮抗物不能阻滯已吸附在纖維蛋白網(wǎng)上的激活物(如尿激酶等)所激活而形成纖溶酶。纖溶酶是一種肽鏈內(nèi)切酶,在中性環(huán)境中能裂解纖維蛋白(原)的精氨酸和賴氨酸肽鏈,形成纖維蛋白降解產(chǎn)物,并引起凝血塊溶解出血。纖溶酶原通過其分子結(jié)構(gòu)中的賴氨酸結(jié)合部位而特異性地吸附在纖維蛋白上,賴氨酸則可以競爭性地阻抑這種吸附作用,減少纖溶酶原的吸附率,從而減少纖溶酶原的激活程度,以減少出血。本品的立體構(gòu)型與賴氨酸(1,5-二氨基己酸)相似,能競爭性阻抑纖溶酶原吸附在纖維蛋白網(wǎng)上,從而防止其激活,保護纖維蛋白不被纖溶酶降解而達到止血作用。

  【適應(yīng)證】本品主要用于因原發(fā)性纖維蛋白溶解過度所引起的出血,包括急性和慢性、局限性或全身性的高纖溶出血,后者常見于癌腫、白血病、婦產(chǎn)科意外、嚴重肝病出血等。

  【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)極少見。長期應(yīng)用未見血栓形成,偶有頭昏、頭病、腹部不適。

  【注意事項】⑴用本品患者要監(jiān)護血栓形成并發(fā)癥的可能性。對于有血栓形成傾向者(如急性心肌梗死)宜慎用。⑵本品一般不單獨用于彌散性血管內(nèi)凝血所致的繼發(fā)性纖溶性出血,以防進一步血栓形成,影響臟器功能,特別是急性腎功能衰竭。如有必要,應(yīng)在肝素化的基礎(chǔ)上才應(yīng)用本品。⑶如與其他凝血因子(如因子IX)等合用,應(yīng)警惕血栓形成。一般認為在凝血因子使用后8小時再用本品較為妥善。⑷由于本品可導(dǎo)致繼發(fā)腎盂和輸尿管凝血塊阻塞,血友病或腎盂實質(zhì)病變發(fā)生大量血尿時要慎用。⑸宮內(nèi)死胎所致低纖維蛋白原血癥出血,肝素治療較本品為安全。⑹慢性腎功能不全時用量酌減,給藥后尿液濃度常較高。治療前列腺手術(shù)出血時,用量也應(yīng)減少。

  【藥物相互作用】⑴與青霉素或尿激酶等溶栓劑有配伍禁忌。⑵口服避孕藥、雌激素或凝血酶原復(fù)合物濃縮劑與本品合用,有增加血栓形成的危險。

  【用法與用量】靜脈注射或滴注:一次100~300mg,一日不超過600mg。

  【制劑和規(guī)格】注射劑[醫(yī)保乙]:10ml:100mg。

  【貯藏】密閉保存。

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  氨甲環(huán)酸

  Tranexamic Acid

  【藥理學(xué)】纖溶現(xiàn)象與機體在生理或病理狀態(tài)下的纖維蛋白分解、血管通透性增加等有關(guān),也與纖溶引起的機體反應(yīng),各種出血癥狀及變態(tài)反應(yīng)等的發(fā)生發(fā)展的治愈相關(guān)聯(lián)。本品可抑制這種纖溶酶的作用,而顯示止血、抗變態(tài)反應(yīng)、消炎效果。⑴抗纖維蛋白溶酶的作用:氨甲環(huán)酸能與纖溶酶和纖溶酶原上的纖維蛋白親和部位的賴氨酸結(jié)合部位(強烈吸附),阻抑了纖溶酶、纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合,從而強烈地抑制了由纖溶酶所致纖維蛋白分解;另外,在血清中巨球蛋白等抗纖溶酶的存在下,氨甲環(huán)酸抗纖溶作用更加明顯,止血作用更加顯著。⑵止血作用:異常亢進的纖溶酶將會引起血小板的凝集抑制及凝固因子的分解,輕度的亢進首先導(dǎo)致纖維蛋白的分解,因而考慮在一般出血時,氨甲環(huán)酸可阻抑纖維蛋白分解而起到止血作用。⑶抗變態(tài)反應(yīng)、消炎作用:氨甲環(huán)酸可抑制引起血管滲透性增強,變態(tài)反應(yīng)及炎癥性病變的凝肽及其它活性肽的產(chǎn)生(豚、大鼠)。

  【適應(yīng)證】用于上消化道出血和滲血、外科手術(shù)出血、婦產(chǎn)科病出血等。

  【禁忌證】對本品中任何成份過敏者禁用。

  【不良反應(yīng)】本品不良反應(yīng)較6-氨基己酸為少。偶有藥物過量所致顱內(nèi)血栓形成和出血。尚有腹瀉、惡心及嘔吐。較少見的有經(jīng)期不適(經(jīng)期血液凝固所致)。由于本品可進入腦脊液,注射后可有視力模糊、頭痛、頭暈、疲乏等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,特別與注射速度有關(guān),但很少見。必須持續(xù)應(yīng)用本品較久者,應(yīng)作眼科檢查監(jiān)護(例如視力測驗、視覺、視野和眼底)。嚴重不良反應(yīng)據(jù)報道,不出現(xiàn)休克的報告,因此,應(yīng)密切觀察,一旦出現(xiàn),應(yīng)立即停藥,給予對癥,處置。

  【注意事項】⑴應(yīng)用本品患者要監(jiān)護血栓形成并發(fā)癥狀的可能性,對于有血栓形成傾向者(如急性心肌梗死)宜慎用。⑵本品可導(dǎo)致繼發(fā)性腎盂腎炎和輸尿管凝血塊阻塞,故血友病或腎盂實質(zhì)病變發(fā)生大量血尿時要慎用。⑶本品與其它凝血因子(如因子IX)等合用,應(yīng)警惕血栓形成。一般認為在凝血因子使用后8小時再用本品較為妥當(dāng)。⑷本品一般不單獨用于彌散性血管內(nèi)凝血所致的繼發(fā)性纖溶性出血,以防進一步血栓形成,影響臟器功能,特別是急性腎功能衰竭時。如有必要,應(yīng)在肝素化的基礎(chǔ)上才應(yīng)用本品。⑸宮內(nèi)死胎所致的低纖維蛋白原血癥出血,肝素治療較本品安全。⑹慢性腎功能不全時,本品用量應(yīng)酌減,因給藥后尿液中藥物濃度常較高。⑺治療前列腺手術(shù)出血時,本品用量也應(yīng)減少。

  【用法與用量】靜注或靜滴:每次0.25g~0.5g,用25%葡萄糖注射液稀釋后靜注,或用5%~10%葡萄糖注射液、滅菌生理鹽水稀釋后靜滴。每日量0.75g~2g。

  【制劑和規(guī)格】注射劑[省基,醫(yī)保甲]:0.5g。

  【貯藏】遮光,密閉保存。

  酚磺乙胺

  Etamsylate

  【藥理學(xué)】本品能使血管收縮,降低毛細血管通透性,也能增強血小板聚集性和粘附性,促進血小板釋放凝血活性物質(zhì),縮短凝血時間,達到止血效果。

  【適應(yīng)證】用于防治各種手術(shù)前后的出血,也可用于血小板功能不良、血管脆性增加而引起的出血。

  【不良反應(yīng)】本品毒性低,可有惡心、頭痛、皮疹、暫時性低血壓等,偶有靜脈注射后發(fā)生過敏性休克的報道。

  【注意事項】本品可與維生素K注射液混合使用,但不可與氨基己酸注射液混合使用。

  【用法與用量】⑴肌內(nèi)注射或靜脈注射:一次0.25~0.5g,一日0.5~1.5g。⑵靜脈滴注:一次0.25~0.75g,一日2~3次,稀釋后滴注。⑶預(yù)防手術(shù)后出血:術(shù)前15~30分鐘靜滴或肌注0.25~0.5g,必要時2小時后再注射0.25g。

  【制劑和規(guī)格】注射劑[省基,醫(yī)保乙]:2ml:0.5g。

  【貯藏】遮光,密閉保存。

  第五節(jié) 白血病及其用藥

2017全國執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識二復(fù)習(xí)要點第六章

  白血病是造血干/祖細胞的克隆性惡性增生性疾病。白血病細胞的分化阻滯可出現(xiàn)在造血干/祖細胞發(fā)育的不同階段,急性白血病是阻滯發(fā)生在較早階段。根據(jù)白血病細胞的系別表型特征,急性白血病又分為急性髓性白血病(AML)和急性淋巴細胞白血病(ALL)。按照FAB分型,急性髓性白血病又分為M0~M7八個類型,急性淋巴細胞白血病又分為急性B淋巴細胞和T淋巴細胞白血病。白血病主要臨床表現(xiàn)有貧血、感染、出血及肝脾淋巴結(jié)浸潤等。目前化學(xué)藥物治療仍然是最基本的治療,急性早幼粒細胞白血病(M3型白血病)首選維A酸、亞砷酸藥物治療。

  一、急性髓性白血病的化學(xué)藥物治療

 ?、?常用化療藥物(見表6-1)

  表6-1. 常用化療藥主要用于急性髓性白血病的劑量范圍和用法

  藥物名稱 常用劑量 給藥途徑 給藥天數(shù)

  高三尖杉酯堿(HHRT) 2.5~3mg/m2 靜脈滴注 7

  柔紅霉素(DNR) 40~60mg/m2 靜脈滴注 3

  阿糖胞苷(AraC) 100~200mg/m2 一日分兩次,靜脈滴注 7

  米托蒽醌(DHAD) 2~12mg/m2 靜脈滴注 3

  伊達比星(Ida) 8~12mg/m2 靜脈滴注 3

  依托泊苷(VP16) 100mg/m2 靜脈滴注 5

  安吖啶(mAMSA) 50~70mg/m2 靜脈滴注 5

  阿柔比星(ACM-A) 15~20mg/d 靜脈滴注 5~7

  吡柔比星(THP) 25~40 mg/m2 靜脈滴注 3

  巰嘌呤(6MP) 100mg/m2 口服 一日1次

  硫鳥嘌呤(6TG) 100mg/m2 口服 一日1次

  ㈡ 常用化療方案

 ?、?誘導(dǎo)緩解治療: 標準誘導(dǎo)緩解治療采用蒽環(huán)類或米托蒽醌或高三尖杉酯堿聯(lián)合阿糖胞苷,常用的有DA(DNR+AraC)、IA(Ida+AraC) 和 HA(HHRT+AraC)方案,在此基礎(chǔ)上還可加用VP16或6MP(或6TG)等。其中阿糖胞苷一般采用標準劑量,亦可采用大劑量(1~3g/m2/12h,3~4日)。

 ?、?緩解后治療: 常用緩解后治療方案主要為蒽環(huán)類聯(lián)合不同劑量AraC,共治療2~6療程,其中包括大劑量或中劑量阿糖胞苷 (1~3g/m2/12h,3~4日)聯(lián)合化療1~4療程。

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  《藥學(xué)專業(yè)知識(二)》(以下簡稱藥二)命題充分體現(xiàn)了“以藥學(xué)知識為基礎(chǔ),以臨床應(yīng)用為技能,以綜合知識為能力,以藥事法規(guī)為保障”的命題思路和導(dǎo)向,越來越強調(diào)對知識的綜合應(yīng)用。下面環(huán)球網(wǎng)校分享2017全國執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識二復(fù)習(xí)要點第六章血液系統(tǒng)疾病用藥幫助執(zhí)業(yè)藥師考生備考復(fù)習(xí)。

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  二、急性早幼粒細胞白血病的化學(xué)藥物治療

 ?、?誘導(dǎo)緩解:采用全反式維A酸(ATRA)一日 40mg/m2,連續(xù)口服)聯(lián)合砷劑,酌情可加小劑量蒽環(huán)類或羥基脲為基礎(chǔ)的治療;即ATRA+砷劑±小劑量化療(砷劑用量為0.1%亞砷酸注射液5~10ml,緩慢靜滴,一日1次。亦可用口服含砷制劑與規(guī)格代替)。

 ?、?緩解后治療:以蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的化療方案鞏固至少2療程,再采用每天0.1%亞砷酸注射液10ml,靜滴3~4周為一療程,之后可采用化療藥物與亞砷酸交替治療,待證明已取得分子生物學(xué)水平完全緩解后,應(yīng)用ATRA一日(40mg/m2,每3月用15天)加6MP ,一日60mg/m2和MTX,一周10mg/m2 間斷治療至少2年。

  三、急性淋巴細胞白血病的化學(xué)藥物治療

 ?、?常用化療藥物(見表6-2)

  表6-2 常用急性淋巴細胞白血病化療藥物的劑量范圍和用法

  藥物名稱 常用劑量 給藥途徑 給藥天數(shù)

  環(huán)磷酰胺(CY) 400~800mg/m2 靜脈注射 每周2次

  甲氨蝶呤(MTX) 10~30mg/m2 靜注或口服 每周1~2次

  長春新堿(VCR) 1.5mg/m2 靜脈注射 一周1次

  左旋門冬酰胺酶(L-ASP) 6000U/m2 靜脈注射 每天或隔日1次

  替尼泊苷(VM26) 165mg/m2 靜脈注射 每周2次

  潑尼松 40~60mg/m2 口服 每天

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  ㈡ 常用化療方案

  (1) 前體B-ALL和前體T-ALL:

  誘導(dǎo)緩解治療: 通常采用VCR、潑尼松和蒽環(huán)類(主要是DNR)為主的常規(guī)誘導(dǎo)緩解方案,上述三藥方案基礎(chǔ)上還可加用L-ASP和/或CY(T-ALL亦可加用AraC),治療周期一般為4~6周。

  緩解后治療: 聯(lián)合多種藥物(蒽環(huán)類、鬼臼類、AraC、MTX、CY、VCR、潑尼松等)進行周期性強化治療。鞏固強化治療中常使用大劑量AraC(1~3g/m2/12h,4~12次,適用于T-ALL)和大劑量MTX(0.5~6g/m2/次,適用于B-ALL)。維持治療使用6MP(或6TG)75~100mg/m2,一日1次和MTX 20mg/m2,一周1次,需歷時2~3年,其間可加用原誘導(dǎo)方案作定期再強化治療。

  (2) Burkitt白血病

  采用特殊短程強烈化療。前期治療先予CY 200mg/m2/d加潑尼松60mg/m2共5天。繼予大劑量MTX(1.5g/m2,d1)、大劑量CY(200mg/m2,1~5日)或異環(huán)酰胺(800mg/m2, 1~5日)加或不加大劑量AraC聯(lián)合VCR、蒽環(huán)類、VM26、地塞米松作短程周期治療,完成6~8療程后停藥不再維持。

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  四、慢性髓性白血病的化學(xué)治療藥物

  慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia ,CML)是造血干細胞克隆性增殖所致的骨髓增殖性疾病。臨床特征為進行性外周血白細胞增多,可見到各階段不成熟粒細胞,嗜堿及嗜酸粒細胞增多,骨髓有核細胞極度增多,以粒細胞系為主,幼稚中性粒細胞及成熟粒細胞明顯增多,肝脾腫大;骨髓細胞具有特征性的Ph染色體[t(9;22)]和bcr/abl融合基因。

  CML患者的藥物治療包括化療、生物治療及分子靶向治療。

  治療藥物:

2017全國執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識二復(fù)習(xí)要點第六章

  伊馬替尼:口服慢性期劑量一日400mg;加速期、急變期為一日600mg,一日1次,于進餐時服用。a-干擾素:18歲以上患者皮下或肌內(nèi)注射8~12周,第1~3天一日300萬U,第4~6天一日600萬U,第7~84天一日600萬U。至少治療8周。

  羥基脲:一般劑量一日2~4g,白細胞下降后減量,直至達到血液學(xué)完全緩解,以后用一日0.5~1.0g維持。

  白消安:成人:一日4~6mg/m2。如白細胞數(shù)下降至20×109/L則需酌情停藥?;蚪o維持量一日或隔日1~2mg,以維持白細胞計數(shù)在10×109/L左右。

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