2017年執(zhí)業(yè)藥師考試西藥一考點(diǎn)輔導(dǎo)：藥物結(jié)構(gòu)與第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律

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　　藥物結(jié)構(gòu)與第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律在第二章中屬于比較簡單的一個(gè)知識(shí)點(diǎn)，但是屬于?？贾R(shí)點(diǎn)，考試大約占2～3分?？荚囉袃煞N考查方式：一是考查第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化包括哪些，其中哪些是極性增強(qiáng)的，哪些是極性降低的。二是考查具體藥物的生物轉(zhuǎn)化規(guī)律。

　　第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)為結(jié)合反應(yīng)，主要包括六方面：與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)、與硫酸的結(jié)合反應(yīng)、與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)、與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)、乙?；Y(jié)合反應(yīng)、甲基化結(jié)合反應(yīng)。其中，前四個(gè)是使極性和水溶性增強(qiáng)的，后兩個(gè)是使極性和水溶性降低的。這與官能團(tuán)的性質(zhì)相符，前四個(gè)都可以看成是與酸的結(jié)合;后兩個(gè)是與脂肪烴的結(jié)合。

　　具體藥物的第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化規(guī)律如下表所示：

　　下面通過幾個(gè)例題幫助大家了解出題方向，有針對性地去復(fù)習(xí)。

　　例1：最佳選擇題

　　不屬于葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)的類型是

　　A.O-葡萄糖醛酸苷化

　　B.C-葡萄糖醛酸苷化

　　C.N-葡萄糖醛酸苷化

　　D.S-葡萄糖醛酸苷化

　　E.P-葡萄糖醛酸苷化

　　【答案】E

　　【解析】葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)共有四種類型：O-、N-、S-和C-的葡萄糖醛苷化。

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　　例2：配伍選擇題

　　A.甲基化結(jié)合反應(yīng)

　　B.與硫酸的結(jié)合反應(yīng)

　　C.與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)

　　D.與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)

　　E.與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)

　　1.含有甲磺酸酯結(jié)構(gòu)的抗腫瘤藥物白消安，在體內(nèi)的Ⅱ相代謝反應(yīng)是

　　2.含有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)的腎上腺素，在體內(nèi)發(fā)生COMT失活代謝反應(yīng)是

　　【答案】CA

　　【解析】抗腫瘤藥物白消安與谷胱甘肽的結(jié)合，由于甲磺酸酯是較好的離去基團(tuán)，先和巰基生成硫醚的結(jié)合物，然后生成的硫醚和分子中的另一個(gè)甲磺酸酯基團(tuán)作用環(huán)合形成氫化噻吩。酚羥基的甲基化反應(yīng)主要對象是具兒茶酚胺結(jié)構(gòu)的活性物質(zhì)，如腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等。

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