2017年執(zhí)業(yè)藥師考試西藥一考點輔導之藥物的作用機制

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　　1.非特異性作用。

　　有些藥物并無特異性作用機制，而主要與理化性質(zhì)有關(guān)。

　　2.影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運。

　　很多無機離子、代謝物、神經(jīng)遞質(zhì)、激素在體內(nèi)主動轉(zhuǎn)運需要載體參與，藥物干擾這一環(huán)節(jié)可產(chǎn)生明顯的藥理效應。

　　3.參與或干擾細胞代謝。

　　有些藥物是補充生命代謝物質(zhì)，治療相應的缺乏癥。

　　4.影響核酸代謝。

　　核酸(DNA及RNA)是控制蛋白質(zhì)合成及細胞分裂的生命物質(zhì)。許多抗癌藥是通過干擾癌細胞DNA和RNA的代謝過程而發(fā)揮作用的。

　　5.作用于細胞膜離子通道。

　　有些藥物可以直接作用于離子通道，而影響細胞功能。鈣拮抗劑可以阻滯Ca2+通道，降低細胞內(nèi)Ca2+濃度，致血管舒張，產(chǎn)生降壓作用。

　　6.改變細胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)。

　　有些藥物常常是通過簡單的化學反應或物理作用而產(chǎn)生藥理效應。(碳酸氫鈉)。

　　7.對酶的影響。

　　酶是藥物作用的主要靶標(作用部位)。通過抑制酶活性或激活酶活性而發(fā)揮藥理作用。(膽堿酯酶抑制劑——新斯的明)

　　8.影響免疫功能。

　　許多疾病涉及免疫功能。免疫抑制藥及免疫增強藥通過影響免疫機制而發(fā)揮療效。

　　9.作用于受體。

　　大多數(shù)藥物通過作用于受體而發(fā)揮藥理作用(毛果蕓香堿、阿托品)。

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　　2017年執(zhí)業(yè)藥師考試西藥一考點輔導之藥物的作用機制的延伸閱讀——藥物作用機制的類型

　　藥物的作用是藥物小分子與機體大分子相互作用，引起機體生理生化功能改變。藥物與機體結(jié)合的部位就是藥物作用的靶點。已知藥物作用靶點涉及受體、酶、離子通道、核酸轉(zhuǎn)運體、基因等，藥物的作用機制要從細胞各級水平去探討。

　　1.作用于受體大多數(shù)藥物作用于受體發(fā)揮藥理作用，如胰島素激活胰島素受體，阿托品阻斷M膽堿受體。藥物與受體相互作用及作用后的信號轉(zhuǎn)導是藥物作用機制的中心內(nèi)容，因此，這部分內(nèi)容將在后面章節(jié)專門詳細闡述。

　　2.對酶的影響體內(nèi)酶的種類多、分布廣，有些藥物以酶為作用靶點，對酶產(chǎn)生激活、誘導、抑制或復活作用。許多藥物能抑制酶活性，如抗高血壓藥物依那普利抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制環(huán)氧酶(COX)，抗慢性心功能不全藥強心苷抑制Na+，K+-ATP酶，苯巴比妥誘導肝藥酶，氯霉素抑制肝藥酶，尿激酶激活血漿纖溶酶原，解磷定使有機磷酸酯抑制的膽堿酯酶復活。甚至有些藥物本身就是酶，如胃蛋白酶、胰蛋白酶。

　　3.影響核酸代謝核酸(DNA及RNA)是控制蛋白質(zhì)合成及細胞分裂的生命物質(zhì)。許多抗癌藥是通過干擾癌細胞DNA和RNA的代謝過程而發(fā)揮作用的。例如氟尿嘧啶結(jié)構(gòu)與尿嘧啶相似，摻入癌細胞DNA、RNA后，干擾蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抗癌作用。許多抗生素(包括喹諾酮類藥物)也是通過抑制細菌核酸代謝發(fā)揮抑菌或殺菌作用的。

　　有些藥物化學結(jié)構(gòu)與正常代謝物非常相似，雖參與代謝過程，卻往往不能引起代謝的生理效果，最后導致抑制或阻斷代謝的后果，稱為偽品摻人，亦稱抗代謝藥。

　　4.影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運很多無機離子、代謝物、神經(jīng)遞質(zhì)、激素在體內(nèi)主動轉(zhuǎn)運，需要載體參與，藥物干擾這一環(huán)節(jié)可產(chǎn)生明顯的藥理效應。例如解熱鎮(zhèn)痛藥抑制體內(nèi)前列腺素的生物合成而具有抗炎、鎮(zhèn)痛的作用;噻嗪類利尿藥抑制腎小管Na+ 一cl-轉(zhuǎn)運載體，從而抑制Na+ 一K+、 Na+ 一H+交換而發(fā)揮排鈉利尿作用。丙磺舒競爭性抑制腎小管對弱酸性代謝物的轉(zhuǎn)運載體抑制原尿中尿酸再吸收，治療通風。

　　5.影響離子通道細胞膜上有許多離子通道，無機離子Na+、K+、ca2+、cl-等可以通過這些通道進行跨膜轉(zhuǎn)運，有些藥物可以直接作用于這些通道，而影響細胞功能。如局麻藥抑制Na+通道，阻斷神經(jīng)沖動的傳導;鈣拮抗藥可以阻滯ca2+通道，降低細胞內(nèi)ca2+濃度，致血管舒張，產(chǎn)生降壓作用;抗心律失常藥可分別影響Na+、K+或Ca2+通道，糾正心律失常;有些離子通道就是藥物直接作用的靶點，例如阿米洛利阻滯腎小管鈉通道，硝苯地平阻滯鈣通道，吡那地爾激活血管平滑肌鈣通道。

　　6.影響免疫功能許多疾病涉及免疫功能。免疫抑制藥(環(huán)孢素)及免疫增強藥(左旋咪唑)通過影響機體免疫功能發(fā)揮療效，前者用于器官移植的排斥反應，后者用于免疫缺陷性疾病的治療。另外，某些藥物本身就是抗體(丙種球蛋白)或抗原(疫苗)。

　　7.非特異性作用 有些藥物通過簡單的化學反應或物理作用而產(chǎn)生藥理效應，如口服氫氧化鋁、三硅酸鎂等抗酸藥中和胃酸，可用于治療胃潰瘍;靜脈注射甘露醇，其在腎小管內(nèi)產(chǎn)生高滲透壓而利尿;二巰基丁二酸鈉等絡(luò)合劑可與汞、砷等重金屬離子絡(luò)合成環(huán)狀物，促使其隨尿排出以解毒。此外，滲透性瀉藥硫酸鎂和血容量擴張劑右旋糖酐等通過局部形成高滲透壓而產(chǎn)生相應的效應。

　　有些藥物并無特異性作用機制，而主要與理化性質(zhì)有關(guān)。如消毒防腐藥對蛋白質(zhì)有變性作用，因此只能用于體外殺菌或防腐，不能內(nèi)服。另外，還有酚類、醇類、醛類和重金屬鹽類等蛋白沉淀劑。有些藥物利用自身酸堿性，產(chǎn)生中和反應或調(diào)節(jié)血液酸堿平衡，如碳酸氫鈉、氯化銨等，還有些藥物補充機體缺乏的物質(zhì)，如維生素、多種微量元素等，有些藥物是補充生命代謝物質(zhì)，治療相應的缺乏癥，如鐵劑補血，胰島素治療糖尿病等。

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