2017年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二考點(diǎn)復(fù)習(xí)之胰島素

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　　糖尿病是以高血糖為主要特征的代謝內(nèi)分泌疾病，系因胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足所致。胰島素是由胰島β細(xì)胞分泌的分子量為56kD的酸性蛋白質(zhì)，由A、B兩條多肽鏈通過(guò)兩個(gè)二硫鍵以共價(jià)鍵聯(lián)結(jié)而成。藥用胰島素一般由豬、牛胰腺提取，目前可通過(guò)DNA重組技術(shù)利用大腸桿菌或酵母菌生產(chǎn)胰島素，還可將豬胰島素β鏈30位的丙氨酸用蘇氨酸取代而獲得人胰島素。

　　【藥動(dòng)學(xué)】胰島素口服無(wú)效，因易被消化酶破壞，因此所有胰島素制劑都須經(jīng)注射給藥。皮下注射吸收快，作用時(shí)間短，t1/2為9～10min，但作用可維持?jǐn)?shù)小時(shí)。胰島素主要在肝、腎滅活，經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶還原二硫鍵，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸。嚴(yán)重肝、腎功能不全能影響其滅活。向胰島素制劑中加入堿性蛋白或鋅，可使其等電點(diǎn)接近體液pH，降低溶解度，增加穩(wěn)定性，延緩吸收和作用時(shí)間，可制成中、長(zhǎng)效制劑。但加入的蛋白可增加制劑的抗原性，不可靜注。

　　【藥理作用】

　　1.對(duì)糖代謝的影響。增加葡萄糖的運(yùn)轉(zhuǎn)，促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取，加速葡萄糖的氧化分解，增加糖原的合成和貯存，抑制糖原分解和異生。

　　2.對(duì)脂肪代謝的影響。增加脂肪酸的運(yùn)轉(zhuǎn)，促進(jìn)脂肪合成并抑制其分解，降低游離脂肪酸和酮體的生成。

　　3.對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響。增加組織細(xì)胞對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成(包括mRNA的轉(zhuǎn)錄及翻譯)，同時(shí)又抑制蛋白質(zhì)的分解。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.重癥IDDM或胰島素功能基本喪失的幼年型糖尿病。

　　2.非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM，2型)，經(jīng)飲食控制或口服降血糖藥未能控制者。

　　3.糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者，如酮癥酸中毒及非酮癥高滲性昏迷和乳酸酸中毒等。

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　　4.合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷及大手術(shù)前后。

　　5.糖尿病病人有慢性肝腎疾病及功能不全。

　　【不良反應(yīng)】

　　1.低血糖反應(yīng)。最常見，多數(shù)因劑量過(guò)大或進(jìn)食太少或運(yùn)動(dòng)過(guò)多所致。其癥狀因制劑類型而異。普通胰島素能迅速降血糖，出現(xiàn)饑餓感、出汗、心悸、焦慮、震顫等癥狀，嚴(yán)重者引起昏迷、驚厥及休克，甚至死亡。長(zhǎng)效胰島素制劑降血糖作用緩慢，一般不出現(xiàn)上述癥狀，而以頭痛、精神和情緒紊亂、運(yùn)動(dòng)障礙為主要表現(xiàn)。為防止低血糖反應(yīng)的嚴(yán)重后果，應(yīng)讓患者或其家屬熟知該反應(yīng)，以便及早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)進(jìn)食或飲糖水等以防止進(jìn)一步發(fā)展。嚴(yán)重者須立即靜注50%葡萄糖救治。但須注意鑒別低血糖昏迷和酮癥酸中毒昏迷及非酮癥高滲性昏迷。

　　2.過(guò)敏反應(yīng)。多數(shù)因使用不純的動(dòng)物來(lái)源的胰島素或者胰島素變質(zhì)所致，也可能由于胰島素制劑的某些添加劑所致。一般反應(yīng)較輕，仍可引起過(guò)敏性休克。輕者可用抗組胺藥，重者須使用糖皮質(zhì)激素治療。

　　3.胰島素抵抗。主要有兩種情況：一種是急性抵抗，由于并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，血中抗胰島素物質(zhì)(如胰島素抗體、胰高血糖素)增多，或因酮癥酸中毒時(shí)，血中大量游離脂肪酸和酮體的存在妨礙了葡萄糖的攝取和利用。在這種情況下，需短時(shí)間內(nèi)增加胰島素劑量達(dá)數(shù)千單位。另一種是慢性抵抗，其原因復(fù)雜，可能系體內(nèi)產(chǎn)生了抗胰島素抗體，或是胰島素受體密度下降，還可能是靶細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)失常。

　　4.脂肪萎縮與肥厚。注射部位皮下脂肪萎縮可能是對(duì)胰島素的某種過(guò)敏反應(yīng)，而局部脂肪肥厚可能是由于局部高濃度胰島素的脂肪合成作用所致，常見于同一部位重復(fù)注射者，應(yīng)避免同一部位重復(fù)注射。

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