2017執(zhí)業(yè)藥師《西藥綜合》考點(diǎn)速記:吸入性麻醉藥的作用機(jī)制

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　　吸入性麻醉藥(inhalationanaesthetics)是揮發(fā)性液體或氣體，前者如乙醚、氟烷、異氟烷、恩氟烷等，后者如氧化亞氮。

　　介紹

　?、俜?。無色流動(dòng)液體，質(zhì)重?zé)o引燃性，有氯仿樣臭及燃灼的甜味。麻醉作用比乙醚強(qiáng)，對(duì)粘膜無刺激性，誘導(dǎo)時(shí)間短，不引起分泌物過多、咳嗽及喉痙攣等。用作全麻藥及誘導(dǎo)麻醉藥。

　?、诼樽硪颐?。無色澄明易揮發(fā)液體，易燃，有特異臭味，能溶于水，易溶于醇，油脂等。乙醚蒸氣與空氣混合后，遇火能爆炸。動(dòng)物吸入乙醚后，首先抑制大腦皮質(zhì)，誘導(dǎo)期較長。適于作中、小動(dòng)物全麻藥。

　　作用機(jī)制

　　吸入性麻醉藥經(jīng)肺泡動(dòng)脈入血，而到達(dá)腦組織，阻斷其突觸傳遞功能，引起全身麻醉。其作用機(jī)制的學(xué)說很多，尚未趨統(tǒng)一。但脂溶性學(xué)說，至今仍是各種學(xué)說的基礎(chǔ)。有力的依據(jù)是化學(xué)結(jié)構(gòu)各異的吸入性麻醉藥的作用與其脂溶性之間有鮮明的相關(guān)性，即脂溶性越高，麻醉作用越強(qiáng)?，F(xiàn)認(rèn)為吸入性麻醉藥溶入細(xì)胞膜的脂質(zhì)層，使脂質(zhì)分子排列紊亂，膜蛋白質(zhì)及鈉、鉀通道發(fā)生構(gòu)象和功能上的改變，抑制神經(jīng)細(xì)胞除極，進(jìn)而廣泛抑制神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，導(dǎo)致全身麻醉。

　　麻醉深度分期

　　吸入麻醉時(shí)，需掌控臨床麻醉的深度和避免過度麻醉的危險(xiǎn)，常以麻醉分期最明顯的乙醚麻醉為代表藥，將吸入麻醉深度分為四期，簡(jiǎn)介如下：

　　第一期(鎮(zhèn)痛期)是指從麻醉給藥起始到意識(shí)和感覺消失為止?；颊哂汕逍殉尸F(xiàn)意識(shí)和感覺消失而進(jìn)入鎮(zhèn)痛的麻醉狀態(tài)。鎮(zhèn)痛期的狀態(tài)與大腦皮質(zhì)和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)受到抑制有關(guān)。

　　第二期(興奮期)是指從意識(shí)和感覺消失到外科麻醉期開始?；颊叱霈F(xiàn)興奮躁動(dòng)、呼吸不規(guī)則、血壓不穩(wěn)定等大腦皮層下中樞脫抑制的癥狀。第一、二期合稱為麻醉誘導(dǎo)期。在誘導(dǎo)期內(nèi)，容易出現(xiàn)喉頭痙攣或心跳驟停等麻醉意外，不宜做任何手術(shù)或外科檢查。

　　第三期(外科麻醉期)患者由興奮轉(zhuǎn)為安靜，呼吸和血壓趨向平穩(wěn)為本期開始的標(biāo)志。隨著麻醉深度再增加，大腦皮質(zhì)下中樞由“皮質(zhì)-間腦-中腦-腦橋”自上而下逐步受到抑制，脊髓則由下而上被抑制。外科麻醉期可細(xì)分為四級(jí)：一般手術(shù)在此期第二、三級(jí)麻醉時(shí)進(jìn)行。在深度達(dá)第四級(jí)麻醉時(shí)，延髓生命中樞受抑制，患者表現(xiàn)呼吸抑制，缺氧紫紺，血壓下降，醫(yī)生應(yīng)立即減量或停藥，避免麻醉意外。

　　第四期(延髓麻醉期)患者呼吸停止，血壓測(cè)不到。萬一出現(xiàn)延髓麻醉狀態(tài)，必須立即停藥，進(jìn)行急救，維持呼吸循環(huán)功能，關(guān)注生命體征，全力進(jìn)行復(fù)蘇。

　　上述分期為單獨(dú)應(yīng)用乙醚麻醉的典型分期表現(xiàn)，為麻醉深度的理論基礎(chǔ)，可作為一個(gè)參考性尺度去衡量麻醉的深度，對(duì)臨床麻醉管理有重要作用?，F(xiàn)在臨床常用復(fù)合麻醉的方法，以減少麻醉誘導(dǎo)期的風(fēng)險(xiǎn)。

　　由于復(fù)合麻醉的應(yīng)用快速進(jìn)入外科麻醉期，上述典型麻醉深度的分期，尤其是麻醉誘導(dǎo)期(第一期和第二期合稱誘導(dǎo)期)在臨床麻醉實(shí)踐中已不再存在。但必須在實(shí)踐中仔細(xì)觀察外科麻醉期第三、四級(jí)和第四期指癥，掌握復(fù)合麻醉深度，在達(dá)到滿意的外科麻醉時(shí)，避免麻醉過深造成危及生命。

　　體內(nèi)過程

　　吸入性麻醉藥的吸收及其作用的深淺快慢，首先決定于它們?cè)诜闻輾怏w中的濃度。在一個(gè)大氣壓力下，能使50%病人痛覺消失的肺泡氣體中麻醉藥的濃度稱為最小肺泡濃度(minimalalveolarconcentration，MAC)。各藥都有其恒定的數(shù)值，它反映各藥的麻醉效價(jià)強(qiáng)度，MAC數(shù)值越低，反映藥物的麻醉作用越強(qiáng)。

　　肺泡中藥物進(jìn)入血液的速度還與肺通氣量、吸入氣中藥物濃度、肺血流量及血/氣分布系數(shù)等有關(guān)。血/氣分布系數(shù)是指血中藥物濃度與吸入氣中藥物濃度達(dá)平衡時(shí)的比值。此系數(shù)大的藥物，達(dá)到氣/血分壓平衡狀態(tài)較慢，誘導(dǎo)期較長。因此，提高吸入氣中藥物濃度可縮短誘導(dǎo)期。

　　藥物由血分布入腦受腦/血和血/氣分布系數(shù)的影響。前者指腦中藥物濃度與血中藥物濃度達(dá)平衡時(shí)的比值，此系數(shù)大的藥，易進(jìn)入腦組織，其麻醉作用較強(qiáng)。

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