2019執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》易混考點:雙磷酸鹽類作用特點
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1.依替膦酸二鈉:依替膦酸二鈉對體內(nèi)磷酸鈣有較強的親和力,具有雙向作用。小劑量(每日5mg/kg)能抑制人體異常鈣化和過量骨吸收,低骨轉(zhuǎn)換率,增加骨密度,達到骨鈣調(diào)節(jié)作用,減輕骨痛,同時對非腫瘤性卵巢切除性骨質(zhì)疏松、絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松具有明顯抑制作用,并對局部腫瘤侵入或循環(huán)中的體液因子所致的骨吸收也有明顯作用;大劑量(每日 20mg/kg)時抑制骨形成。其血漿半衰期為 2h,24h 后為 0.03μ g /ml,連續(xù)服藥 7 天未見積蓄傾向。
2. 氯屈膦酸二鈉:氯屈膦酸二鈉能進入骨基質(zhì)羥磷灰石晶體中,當(dāng)破骨細(xì)胞溶解晶體,藥物被釋放,能抑制破骨細(xì)胞活性。其潛在的抑制破骨細(xì)胞活性的功能比依替膦酸二鈉強 10 倍,而對骨礦化作用則無影響。氯屈膦酸二鈉對鈣及骨礦物質(zhì)具有極強的吸附性,故主要分布在骨骼中發(fā)揮療效。使用本品 3~5 天后即可產(chǎn)生止痛作用,維持時間長。對多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移者的疼痛緩解程度似較單發(fā)性骨轉(zhuǎn)移者明顯。給藥后很快從血中清除。血漿半衰期為 2h,30%被骨吸收,70%以原形在 24h 內(nèi)隨尿液排出。
4.阿侖膦酸鈉:阿侖膦酸鈉是第三代氨基二膦酸鹽類骨代謝調(diào)節(jié)劑,與骨內(nèi)羥基磷灰石有強親和力,能進入骨基質(zhì)羥磷灰石晶體中,當(dāng)破骨細(xì)胞溶解晶體,藥物被釋放,能抑制破骨細(xì)胞活性,并通過成骨細(xì)胞間接起抑制骨吸收作用。其抗骨吸收作用較依替膦酸二鈉強 1000 倍,并且沒有骨礦化抑制作用。與血漿蛋白結(jié)合率約為 80%,血漿半衰期短,吸收后的藥物大約 20%~60%被骨組織迅速攝取,骨中達峰時間約為用藥后 2h,其余部分迅速以原形藥物經(jīng)腎臟排泄消除。服藥后 24h 內(nèi) 99%以上的體內(nèi)存留藥物集中于骨組織,在骨內(nèi)的半衰期長,約 10 年以上。
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