2019執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》講義及例題：第四章

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第四章 消化系統(tǒng)疾病用藥

第一節(jié)　抗酸劑與抑酸劑

第一亞類　抗酸劑

(1)吸收性抗酸劑：碳酸氫鈉。

(2)非吸收性抗酸劑：含難吸收的陽(yáng)離子，口服后只能直接中和胃酸而不被胃腸道吸收——鋁、鎂制劑，如鋁碳酸鎂、氫氧化鋁、三硅酸鎂。

一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

(一)作用特點(diǎn)

直接中和胃酸，減少胃酸和胃蛋白酶對(duì)胃黏膜的侵蝕，并能形成保護(hù)膜，覆蓋于胃黏膜表面

——用于對(duì)癥治療，緩解反酸、胃痛等癥狀。

(二)典型不良反應(yīng)

1.碳酸氫鈉、碳酸鈣——釋放二氧化碳——呃逆、腹脹和噯氣，反跳性胃酸分泌增加。

2.氫氧化鎂——產(chǎn)生氯化鎂——引起腹瀉;腎功能不良者可引起血鎂過(guò)高。

3.鋁、鈣劑——便秘。

4.鋁離子可松弛胃平滑肌，引起胃排空延遲和便秘——可被鎂離子對(duì)抗——鋁碳酸鎂。

二、用藥監(jiān)護(hù)

1.最佳服用時(shí)間：

胃不適癥狀出現(xiàn)，或?qū)⒁霈F(xiàn)時(shí)，如兩餐之間和睡眠前。

2.片劑抗酸劑適宜嚼碎服用。

3.增加日服藥次數(shù)，一日4次或更多。

第二亞類　抑酸劑——質(zhì)子泵抑制劑

抑制胃酸分泌和防治消化性潰瘍的最有效藥物。

◆奧美拉唑

◆泮托拉唑

◆蘭索拉唑

◆雷貝拉唑

◆埃索美拉唑

一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

(一)作用特點(diǎn)

PPI特異性地抑制H+，K+-ATP酶(質(zhì)子泵)的活性，抑制胃酸生成的終末環(huán)節(jié)。抑酸作用強(qiáng)大。

并可與抗菌藥物、鉍劑聯(lián)合用于幽門螺桿菌(Hp)感染的根除治療——TANG補(bǔ)充：三聯(lián)療法。

埃索美拉唑——奧美拉唑的異構(gòu)體，優(yōu)于奧美拉唑。

蘭索拉唑?qū)儆诘诙鶳PI。

泮托拉唑?qū)儆诘谌鶳PI。不受食物和其他抗菌藥影響，對(duì)胃壁細(xì)胞的選擇性更專一。

雷貝拉唑——抑制胃酸分泌作用更快速、更強(qiáng)大。高效、速效、安全?？褂拈T螺桿菌活性高。

(二)典型不良反應(yīng)

長(zhǎng)期或高劑量使用PPI——可引起髖骨、腕骨、脊椎骨骨折。

PPI極少發(fā)生耐藥現(xiàn)象，但停藥后引起的胃酸分泌反彈持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可達(dá)2個(gè)月。

(三)禁忌證

嚴(yán)重腎功能不全者、妊娠及哺乳期、嬰幼兒。

(四)藥物相互作用

抗血小板藥氯吡格雷可能引發(fā)胃灼熱和胃潰瘍，同時(shí)使用質(zhì)子泵抑制劑以防止或減輕相關(guān)癥狀。

奧美拉唑、蘭索拉唑會(huì)明顯降低氯吡格雷的療效。

【結(jié)論】使用氯吡格雷者，如須使用質(zhì)子泵抑制劑，應(yīng)考慮泮托拉唑或雷貝拉唑。

二、用藥監(jiān)護(hù)

1.常須制成腸溶制劑，至小腸內(nèi)溶解再吸收，以規(guī)避酸性的破壞作用。

2.服用時(shí)應(yīng)以整片(粒)吞服，不得咀嚼和壓碎(對(duì)比TANG：鋁碳酸鎂是嚼碎)，并至少在餐前1h服用。

3.不宜再服用其他抗酸劑或抑酸劑。不建議大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用(卓-艾綜合征例外)。

4.不需要多次給藥，一日1次或2次(前后對(duì)比TANG：鋁碳酸鎂一日4次)。

第三亞類　抑酸劑-組胺H2受體阻斷劑

可逆性競(jìng)爭(zhēng)壁細(xì)胞基底膜上的H2受體，顯著抑制胃酸分泌。

◆西咪替丁

◆雷尼替丁

◆法莫替丁

◆尼扎替丁

◆羅沙替丁乙酸酯

一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

(一)作用特點(diǎn)

抑制胃酸分泌(強(qiáng)度不如PPI)，尤其能抑制夜間基礎(chǔ)胃酸分泌。

用于胃及十二指腸潰瘍、功能性消化不良、胃食管反流病、消化性潰瘍并發(fā)出血，防治應(yīng)激性潰瘍。

(二)典型不良反應(yīng)

1.常見：頭暈、嗜睡。

2.長(zhǎng)期用藥——胃內(nèi)細(xì)菌繁殖，誘發(fā)感染。

3.耐藥發(fā)生很快(不如PPI)。

4.突然停用可能引起胃酸分泌反跳性增加——慢性消化性潰瘍、穿孔。

(三)禁忌證

1.急性胰腺炎者禁用西咪替丁

(補(bǔ)充TANG——為什么?西咪替丁可導(dǎo)致急性胰腺炎)。

2.8歲以下兒童、苯丙酮尿癥者、急性間歇性血卟啉病患者禁用雷尼替丁。

二、用藥監(jiān)護(hù)

餐后服用比餐前效果為佳(對(duì)比：PPI餐前)，因?yàn)椴秃笪概趴昭舆t，有更多的緩沖作用;

鑒于相同的原因，不宜與促胃腸動(dòng)力藥聯(lián)合應(yīng)用。

司機(jī)和高空作業(yè)者應(yīng)避免服用——幻覺、定向力障礙。

下一頁(yè)為例題

隨堂練習(xí)

1.長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑可導(dǎo)致的不良反應(yīng)是

A.精神障礙

B.血漿泌乳素升高

C.呃逆、腹脹

D.骨折

E.便秘

『正確答案』D

『答案解析』長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑可導(dǎo)致骨折。

2.下述質(zhì)子泵抑制劑中對(duì)氯吡格雷療效影響最小的是

A.奧美拉唑

B.泮托拉唑

C.蘭索拉唑

D.埃索美拉唑

E.法莫替丁

『正確答案』B

『答案解析』

(四)藥物相互作用

抗血小板藥氯呲格雷可能引發(fā)胃灼熱和胃潰瘍，同時(shí)使用質(zhì)子泵抑制劑以防止或減輕相關(guān)癥狀。

奧美拉唑、蘭索拉唑會(huì)明顯降低氯呲格雷的療效。

【結(jié)論】使用氯呲格雷者，如須使用質(zhì)子泵抑制劑，應(yīng)考慮半托拉唑或雷貝拉唑。

3.蘭索拉唑用于治療胃及十二指腸潰瘍的機(jī)制是

A.中和胃酸，升高胃內(nèi)pH值

B.保護(hù)胃黏膜

C.阻斷H2受體

D.抑制H+，K+-ATP酶

E.阻斷膽堿M受體

『正確答案』D

『答案解析』蘭索拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，是通過(guò)抑制H+，K+-ATP酶發(fā)揮作用的。

4.下列關(guān)于乳酶生的描述中，錯(cuò)誤的是

A.是乳酸桿菌的活性制劑

B.用于消化不良、腸內(nèi)過(guò)度發(fā)酵、腸炎、腹瀉等

C.應(yīng)于餐前服用

D.與氨基酸聯(lián)用療效增強(qiáng)

E.有抑制胃酸分泌作用

『正確答案』E

『答案解析』乳酶生沒(méi)有抑酸作用。

[30-32]

患者，男，22歲，既往有癲癇病史2年，長(zhǎng)期服用苯妥英鈉控制良好。1周前，患者無(wú)明顯誘因感胸骨后燒灼感，無(wú)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等。查體：腹平軟，無(wú)壓痛及反跳痛，肝脾肋下未觸及，腸鳴音正常。胃鏡提示：胃食管反流病。醫(yī)囑：西咪替丁膠囊，400mg，口服，4次/日。

30.下述關(guān)于西咪替丁的描述，不正確的是

A.具有抗雄激素樣作用，劑量過(guò)大可出現(xiàn)男性乳房女性化、女性泌乳等

B.餐后服用比餐前效果佳

C.餐前服用比餐后效果佳

D.停藥后復(fù)發(fā)率高

E.可引起幻覺、定向力障礙，高空作業(yè)者慎用

『正確答案』C

『答案解析』替丁類藥物餐后服用比餐前效果好。

34.奧美拉唑臨床可用于治療

A.良性胃潰瘍

B.惡性胃潰瘍

C.十二指腸潰瘍

D.反流性食道炎

E.術(shù)后潰瘍

『正確答案』A,C,D,E

『答案解析』惡性潰瘍是癌癥，奧美拉唑不能治療。

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