2019執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)二》講義及例題：第八章

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第八章 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病用藥

第一節(jié)　口服降糖藥

一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

(一)作用特點(diǎn)

機(jī)制：

①增加——糖酵解、糖外周利用、胰島素受體的結(jié)合和受體后作用、胰島素敏感性。

②抑制——腸道內(nèi)葡萄糖吸收、糖原生成和肝糖輸出。

(二)不良反應(yīng)

1.常見(jiàn)：腹瀉、腹痛、口苦、金屬味、腹部不適。

2.酮尿或乳酸性血癥——原因：增強(qiáng)糖無(wú)氧酵解，抑制肝糖原生成導(dǎo)致。

3.低血糖反應(yīng)(單獨(dú)使用很少導(dǎo)致，與其他藥合用增加風(fēng)險(xiǎn))。

【禁忌證】嚴(yán)重、孕產(chǎn)婦、酗酒、特殊人群

1.2型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝腎功能不全(血清肌酐超過(guò)1.5mg/dl)、心力衰竭、急性心肌梗死、嚴(yán)重感染或外傷、重大手術(shù)以及臨床有低血壓和缺氧情況者。

2.合并嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥(如糖尿病腎病、糖尿病眼底病變)，嚴(yán)重心、肺疾病患者，營(yíng)養(yǎng)不良、脫水等全身情況較差者。

3.孕婦及哺乳期婦女;酗酒者——乙醇增加降糖作用。

4.維生素B12、葉酸和鐵缺乏者。

二、用藥監(jiān)護(hù)

(1)從小劑量開(kāi)始。

(2)2～3周才達(dá)療效。

(3)手術(shù)和造影劑增強(qiáng)影像學(xué)檢査前需暫?？诜?。

一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

(一)作用特點(diǎn)

藥理作用——刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素。

1.格列本脲：口服后30min起效，作用持續(xù)約16～24h。

2.格列吡嗪：無(wú)明顯蓄積，故較少引起低血糖反應(yīng)。

3.格列齊特：主要由腎臟排出。

4.格列喹酮：僅5%經(jīng)腎排泄——適用于有腎功能輕度不全者(格列喹酮——腎)。

5.格列美脲。

(1)按高血糖類(lèi)型不同選擇：

A.空腹較高——長(zhǎng)效：格列齊特和格列美脲;

B.餐后升高——格列吡嗪、格列喹酮;

C.既往發(fā)生心肌梗死或存在心血管疾病高危因素——格列美脲、格列吡嗪;(心靈比較美TANG)

D.輕、中度腎功能不全者——格列喹酮(腎虧TANG)。

(二)典型不良反應(yīng)

1.常見(jiàn)——低血糖反應(yīng);口腔金屬味;食欲改變。

2.血液系統(tǒng)

粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(咽痛、發(fā)熱、感染)

血小板減少癥(出血、紫癜)

(三)禁忌證

1.1型糖尿病;2型糖尿病合并嚴(yán)重并發(fā)癥者。

2.格列齊特——禁用于應(yīng)用咪康唑治療者。

二、用藥監(jiān)護(hù)

(一)繼發(fā)失效問(wèn)題——

患者在使用磺酰脲類(lèi)降糖藥之初的1個(gè)月或更長(zhǎng)的時(shí)間，血糖控制滿(mǎn)意，但后來(lái)療效逐漸下降，最后不得不換用或加用其他口服降糖藥及胰島素治療。

(二)心血管安全性

格列本脲對(duì)缺血的心肌可能有害。

(三)須在進(jìn)餐前即刻或餐中服用----服藥后不進(jìn)餐會(huì)引起低血糖。

(四)應(yīng)激狀態(tài)如發(fā)熱、昏迷、感染和外科手術(shù)時(shí)——必須換胰島素治療。急性心肌梗死者：急性期——胰島素，急性期后——磺酰脲類(lèi)。

第三亞類(lèi)　非磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌藥

——“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑”

餐前即刻服用(無(wú)需餐前0.5h服用)。

瑞格列奈、那格列奈、米格列奈。

一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

(一)作用特點(diǎn)

機(jī)制——以“快開(kāi)-速閉”的作用機(jī)制，通過(guò)與受體結(jié)合以關(guān)閉β細(xì)胞膜中ATP-依賴(lài)性鉀通道，使β細(xì)胞去極化，打開(kāi)鈣通道，快速促進(jìn)胰島素早期分泌，降低餐后血糖。

特點(diǎn)——

①吸收快、起效快、作用時(shí)間短。

②既可降低空腹血糖，又可降低餐后血糖。

(二)不良反應(yīng)

1.常見(jiàn)——低血糖反應(yīng)、體重增加、呼吸道感染、類(lèi)流感樣癥狀、咳嗽。

2.心血管不良反應(yīng)：如心肌缺血。

(三)禁忌證

1.1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒者;嚴(yán)重肝、腎功能不全者。

2.妊娠及哺乳期，12歲以下。

下一頁(yè)為例題

【單元測(cè)試·解析版】

1.以下屬于胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑的是

A.二甲雙胍

B.利拉魯肽

C.吡格列酮

D.瑞格列奈

E.阿卡波糖

『正確答案』B

吡格列酮——胰島素增敏劑

二甲雙胍----雙胍類(lèi)

瑞格列奈----非磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌藥

阿卡波糖----α葡萄糖苷酶抑制劑

3.超重和肥胖性2型糖尿病患者控制高血糖的一線(xiàn)藥物是

A.格列吡嗪

B.格列本脲

C.格列齊特

D.二甲雙胍

E.阿卡波糖

『正確答案』D

『答案解析』二甲雙胍用于超重和肥胖性2型糖尿病患者。

4.磺酰脲類(lèi)降糖藥的作用機(jī)制是

A.加速胰島素合成

B.抑制胰島素降解

C.提高胰島β細(xì)胞功能

D.刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素

E.促進(jìn)胰島素與受體結(jié)合

『正確答案』D

『答案解析』磺酰脲類(lèi)降糖藥是促胰島素分泌藥。

[5-7]

A.米格列醇

B.格列本脲

C.艾塞那肽

D.二甲雙胍

E.羅格列酮

5.增強(qiáng)胰島素受體敏感性的是

6.僅用于皮下注射，通過(guò)激動(dòng)胰高糖素樣多肽-1受體降糖的是

7.通過(guò)抑制α-葡萄糖苷酶，減少葡萄糖吸收

『正確答案』ECA

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