2020年執(zhí)業(yè)藥師《藥學綜合知識與技能》考點新增：器官移植患者用藥
更新時間：2020-06-19 14:14:48
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2020年執(zhí)業(yè)藥師《藥學綜合知識與技能》考點新增：器官移植患者用藥
| 免疫抑制劑使用原則 | 糖皮質激素，鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNI, 如他克莫司、環(huán)孢素）、雷帕霉素靶蛋白抑制劑（mTOR，如西羅奠司）、嘌呤和嘧啶合成抑制劑（如嗎替麥考酚酯、咪唑立賓、硫唑嘌呤） | |
| 采用聯(lián)合用藥方案。利用免疫抑制劑協(xié)同作用，增加藥物的免疫抑制效果，同時減少各種藥物的劑量，降低其不良反應 | ||
| 根據(jù)不同的個體，或同一個體在不同時段以及個體對藥物的依從性和不良反應調(diào)整用藥種類和劑量 | ||
| 由于存在個體的藥動學差異，某些藥物如CNI類需要通過監(jiān)測血藥濃度來調(diào)整用量 | ||
| 關注藥物間相互作用以平衡其免疫強度，從而降低受者因免疫功能抑制所致繼發(fā)感染和腫瘤的發(fā)生率 | ||
| 免疫抑制劑用藥方案及藥物監(jiān)護 | 環(huán)孢素 | 通過結合環(huán)孢素A結合蛋白而選擇性抑制T淋巴細胞活化，從而減少鈣調(diào)磷酸酶激活，發(fā)生免疫抑制作用 |
| 他克莫司 | 通過與體內(nèi)FK506結合蛋白12形成復合物，專一性地與鈣調(diào)磷酸酶結合，抑制T細胞中產(chǎn)生鈣離子依賴型信號傳導通路，從而抑制細胞因子IL-2及干擾素γ的生成 | |
| 嗎替麥考酚酯 | 前體藥物，經(jīng)肝-腸循環(huán)被轉化為霉酚酸，是次黃嘌呤核苷酸脫氫酶的非競爭性、可逆性抑制劑，通過抑制T、B淋巴細胞的增殖，發(fā)揮其抗排斥作用 | |
| 硫唑嘌呤 | 嘌呤類抗代謝劑，對初次免疫反應具有很強的抑制作用，但對再次免疫反應幾乎無任何作用 | |
| 咪唑立賓 | 嘌呤類似物，在細胞內(nèi)形成活性形式-5-磷酸MZR，后者能競爭性抑制核酸合成，從而阻止淋巴細胞增殖 | |
| 來氟米特 | 人工合成的異噁唑衍生物，通過影響淋巴細胞內(nèi)嘧啶合成，從而抑制淋巴細胞介導的細胞性和體液性免疫應答。因臨床耐受性差，一般不作為臨床首選 | |
| 西羅莫司 | 與FKBP12結合形成復合物，抑制鈣依賴性和非鈣依賴性的IL-2R后傳導信號，從而抑制T、B淋巴細胞活性，不抑制淋巴細胞凋亡 | |
| 糖皮質激素 | 抑制白介素的合成與釋放，降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉化，抑制原發(fā)免疫反應的擴展；大劑量糖皮質激素抑制B淋巴細胞轉化成漿細胞，減少抗體生成，干擾體液免疫，抑制細胞因子 | |
| 慢性排斥反應的危險因素及防范措施 | 患者用藥依從性 | 依從性差是導致移植腎遠期失功的重要危險因素之一 |
| 患者心理因素、生活節(jié)律改變、經(jīng)濟原因、藥物知識缺乏等因素 | ||
| 伴發(fā)疾病影響 | 他克莫司可誘發(fā)藥物性腹瀉，同時腹瀉也會使他克莫司吸收減少導致免疫抑制效應不足而引發(fā)排斥反應 | |
| 長期使用免疫抑制劑可致機會性致病菌（巨細胞病毒、EB病毒）感染風險，從而增加排斥反應導致移植器官失功的可能 | ||
| 伴發(fā)疾病用藥影響免疫抑制劑藥物濃度，導致慢性排斥反應 | ||
| 藥物毒性 | CNI所致的腎小球人球/出球小動脈血管收縮和動脈病變，引發(fā)腎小球濾過率降低以及腎間質纖維化 | |
| 環(huán)孢素的腎毒性與劑量相關，多見于用藥6-12個月后，表現(xiàn)為血肌酐逐漸升高；他克莫司的腎毒性與環(huán)孢素相似 | ||
| 對于腎移植受者一旦發(fā)現(xiàn)血肌酐升高，應注意鑒別是CNI濃度不足引發(fā)的排斥反應還是藥源性腎功能異常 | ||
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