2008年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)專業(yè)復(fù)習(xí)資料(八)

利尿藥和脫水藥
一、利尿藥
(一)利尿藥的作用部位和分類

分類	藥物	尿電解質(zhì)排泄			主要作用部位
		Na＋	K＋	Cl－
高效類	呋塞米	+++	++	+++	髓袢升支粗段
	依他尿酸	+++	+	+++
中效類	噻嗪類	++	+	+++	遠(yuǎn)曲小管近端
低效類	螺內(nèi)酯	+	-	+	遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端
	氨苯喋啶	+	-	+

(二)常用利尿藥
呋塞米
【藥理作用】
1.利尿作用：主要抑制髓袢升支粗段對(duì)CI－的主動(dòng)再吸收和Na＋的被動(dòng)再吸收，腎臟稀釋功能降低，水的再吸收減少，而產(chǎn)生利尿作用。
作用迅速、強(qiáng)大、短暫，個(gè)體差異大，不受酸堿平衡失調(diào)、電解質(zhì)紊亂的影響。抑制Ca2＋、Mg2＋的重吸收，產(chǎn)生低鎂血癥。
2.擴(kuò)血管作用：擴(kuò)張小動(dòng)脈，減輕心臟負(fù)荷，機(jī)制與抑制前列腺素分解酶，增加前列腺素E2有關(guān)。
【臨床應(yīng)用】
1.心、肝、腎性各類水腫，用于其它利尿藥無(wú)效的各種頑固性水腫。
2.急性肺水腫和腦水腫：通過(guò)利尿和擴(kuò)張血管，減少回心血量，使心臟負(fù)荷減輕，消除左心衰竭引起的急性肺水腫。利尿使血液濃縮，血漿滲透壓升高，消除腦水腫。
3.預(yù)防急性腎功能衰竭：通過(guò)利尿，促進(jìn)有害物質(zhì)的排泄和減輕腎小管萎縮壞死。禁用于無(wú)尿的腎衰病人。
4.藥物中毒時(shí)可強(qiáng)迫利尿加速毒物排泄。
5.高鈣血癥：抑制Ca2＋重吸收，降低血鈣。
【不良反應(yīng)】
1.水和電解質(zhì)紊亂：可致血容量降低，低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒和高尿酸血癥。久用應(yīng)補(bǔ)鉀。
2.耳毒性：表現(xiàn)為耳鳴、眩暈或暫時(shí)性耳聾。應(yīng)避免與氨基甙類抗生素合用。
3.其他：胃腸道反應(yīng)，常見(jiàn)惡心、嘔吐，可致胃及十二指腸潰瘍。
4.血漿蛋白結(jié)合率高，與其他高結(jié)合率藥物合用增加游離藥物濃度，引起不良反應(yīng)。
氫氯噻嗪
【藥理作用】
1.利尿作用：強(qiáng)度中等，抑制遠(yuǎn)曲小管近端Na+－Cl－轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，抑制氯化鈉和水的重吸收，K＋排泄也增多；有輕度碳酸酐酶抑制作用。
2.降壓作用：較弱，降低血容量。
3.抗利尿作用：減輕尿崩癥患者癥狀。
【臨床應(yīng)用】
1.治療各種原因所致的水腫，為輕、中度心臟性水腫首選的利尿藥，也用于慢性心功能不全的治療。Na+和Cl－平衡排出，酸堿平衡紊亂發(fā)生率低。
2.防治高血壓，與其它藥物合用，減少不良反應(yīng)。
3.尿崩癥
【不良反應(yīng)】環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
1.長(zhǎng)期應(yīng)用可引起電解質(zhì)紊亂，如低血鉀。抑制碳酸酐酶，氨排出減少，血氨升高，肝功能不全慎用。

2.與尿酸競(jìng)爭(zhēng)同一分泌機(jī)制，減少尿酸排出，引起高尿酸血癥。
3.抑制胰島素分泌，減少組織對(duì)葡萄糖利用，反復(fù)使用可出現(xiàn)高血糖癥。
4.其他：過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重可見(jiàn)溶血性貧血。
氨苯蝶啶
主要作用于遠(yuǎn)曲小管及集合管，減少Na+重吸收，抑制Na+－K＋交換，使血鉀升高。不良反應(yīng)有高血鉀和消化道反應(yīng)；可抑制二氫葉酸還原酶，引起葉酸缺乏。
螺內(nèi)酯
【藥理作用】醛固酮競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，作用弱而緩慢。對(duì)抗醛固酮在遠(yuǎn)曲小管及集合管的留鈉排鉀作用，使尿中Na+及水排出增加。
【應(yīng)用】有醛固酮增多的頑固性性水腫，常與其他利尿藥合用。
【不良反應(yīng)】副作用小，久用致高血鉀癥，還可引起多毛、男性乳房女性化等。