藥事管理與法規(guī)輔導:生物制品注冊分類及申報資料要求

　　藥事管理與法規(guī)輔導:生物制品注冊分類及申報資料要求

　　(藥品注冊管理辦法附件3;國家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號公布，自2007年10月1日起施行)

　　第一部分　治療用生物制品

　　一、注冊分類

　　1.未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。

　　2.單克隆抗體。

　　3.基因治療、體細胞治療及其制品。

　　4.變態(tài)反應原制品。

　　5.由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。

　　6.由已上市銷售生物制品組成新的復方制品。

　　7.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。

　　8.含未經(jīng)批準菌種制備的微生態(tài)制品。

　　9.與已上市銷售制品結構不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品(包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進行化學修飾等)。

　　10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品(例如采用不同表達體系、宿主細胞等)。

　　11.首次采用DNA重組技術制備的制品(例如以重組技術替代合成技術、生物組織提取或者發(fā)酵技術等)。

　　12.國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。

　　13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。

　　14.改變給藥途徑的生物制品(不包括上述12項)。

　　15.已有國家藥品標準的生物制品。

　　二、申報資料項目

　　(一)綜述資料

　　1.藥品名稱。

　　2.證明性文件。

　　3.立題目的與依據(jù)。

　　4.研究結果總結及評價。

　　5.藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻。

　　6.包裝、標簽設計樣稿。

　　(二)藥學研究資料

　　7.藥學研究資料綜述。

　　8.生產(chǎn)用原材料研究資料：

　　(1)生產(chǎn)用動物、生物組織或細胞、原料血漿的來源、收集及質量控制等研究資料;

　　(2)生產(chǎn)用細胞的來源、構建(或篩選)過程及鑒定等研究資料;

　　(3)種子庫的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性資料;

　　(4)生產(chǎn)用其它原材料的來源及質量標準。

　　9.原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料，確定的理論和實驗依據(jù)及驗證資料。

　　10.制劑處方及工藝的研究資料，輔料的來源和質量標準，及有關文獻資料。

　　11.質量研究資料及有關文獻，包括參考品或者對照品的制備及標定，以及與國內(nèi)外已上市銷售的同類產(chǎn)品比較的資料。

　　12.臨床試驗申請用樣品的制造和檢定記錄。

　　13.制造和檢定規(guī)程草案，附起草說明及檢定方法驗證資料。

　　14.初步穩(wěn)定性研究資料。

　　15.直接接觸制品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準。

　　(三)藥理毒理研究資料

　　16.藥理毒理研究資料綜述。

　　17.主要藥效學試驗資料及文獻資料。

　　18.一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。

　　19.急性毒性試驗資料及文獻資料。

　　20.長期毒性試驗資料及文獻資料。

　　21.動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。

　　22.遺傳毒性試驗資料及文獻資料。

　　23.生殖毒性試驗資料及文獻資料。

　　24.致癌試驗資料及文獻資料。

　　25.免疫毒性和/或免疫原性研究資料及文獻資料。

　　26.溶血性和局部刺激性研究資料及文獻資料。

　　27.復方制劑中多種組份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。

　　28.依賴性試驗資料及文獻資料。

　　(四)臨床試驗資料

　　29.國內(nèi)外相關的臨床試驗資料綜述。

　　30.臨床試驗計劃及研究方案草案。

　　31.臨床研究者手冊。

　　32.知情同意書樣稿及倫理委員會批準件。

　　33.臨床試驗報告。

　　(五)其他

　　34.臨床前研究工作簡要總結。

　　35.臨床試驗期間進行的有關改進工藝、完善質量標準和藥理毒理研究等方面的工作總結及試驗研究資料。

　　36.對審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及修改依據(jù)，以及修改后的制造及檢定規(guī)程。

　　37.穩(wěn)定性試驗研究資料。

　　38.連續(xù)3批試產(chǎn)品制造及檢定記錄。

　　三、關于臨床試驗的說明

　　1.申請新藥應當進行臨床試驗。

　　2.臨床試驗的病例數(shù)應當符合統(tǒng)計學要求和最低病例數(shù)要求。

　　3.臨床試驗的最低病例數(shù)(試驗組)要求為：Ⅰ期：20例，Ⅱ期：100例，Ⅲ期：300例。

　　4.注冊分類1～12的制品應當按新藥要求進行臨床試驗。

　　5.注冊分類13～15的制品一般僅需進行Ⅲ期臨床試驗。

　　6.對創(chuàng)新的緩控釋制劑，應進行人體藥代動力學的對比研究和臨床試驗。

　　四、進口治療用生物制品申報資料和要求

　　(一)申報資料項目要求

　　申報資料按照《注冊申報資料項目》要求報送。申請未在國內(nèi)外上市銷售的制品，按照注冊分類1的規(guī)定報送資料;申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的生物制品，按照注冊分類7的規(guī)定報送資料;申請已在國內(nèi)上市銷售的生物制品，按照注冊分類15的規(guī)定報送資料。

　　(二)資料項目2證明性文件的要求和說明

　　1.資料項目2證明性文件包括以下資料：

　　(1)生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的允許制品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范的證明文件、公證文書及其中文譯本。

　　申請未在國內(nèi)外獲準上市銷售的制品，本證明文件可于完成在中國進行的臨床試驗后，與臨床試驗報告一并報送。

　　(2)由境外制藥廠商常駐中國代表機構辦理注冊事務的，應當提供《外國企業(yè)常駐中國代表機構登記證》復印件。

　　境外制藥廠商委托中國代理機構代理申報的，應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國代理機構的《營業(yè)執(zhí)照》復印件。

　　(3)申請的制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構成侵權的保證書。

　　2.說明

　　(1)生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的允許制品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范的證明文件，須經(jīng)所在國公證機關公證及駐所在國中國使領館認證;

　　(2)在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的，應當提供制劑廠和包裝廠所在國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范的證明文件;

　　(3)未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲準上市銷售的制品，可以提供在其他國家或者地區(qū)上市銷售的證明文件，并須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局認可。但該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范的證明文件須由生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品主管機構出具。

　　(三)其他資料項目的要求

　　1.資料項目29應當報送該制品在生產(chǎn)國家或者地區(qū)為申請上市銷售而進行的全部臨床試驗的資料。

　　2.全部申報資料應當使用中文并附原文，且中文譯文應當與原文內(nèi)容一致。

　　3.生物制品標準的中文本，必須符合中國國家藥品標準的格式。

　　(四)在中國進行臨床試驗的要求

　　1.申請未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品，應當按照注冊分類1的規(guī)定申請臨床試驗。

　　2.申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的生物制品，應當按照注冊分類7的規(guī)定申請臨床試驗。

　　3.申請已有國家藥品標準的生物制品，應當按照注冊分類15的規(guī)定申請臨床試驗。

　　第二部分　預防用生物制品

　　一、注冊分類

　　1.未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗。

　　2.DNA疫苗。

　　3.已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。

　　4.由非純化或全細胞(細菌、病毒等)疫苗改為純化或者組份疫苗。

　　5.采用未經(jīng)國內(nèi)批準的菌毒種生產(chǎn)的疫苗(流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外)。

　　6.已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的疫苗。

　　7.采用國內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結合疫苗或者聯(lián)合疫苗。

　　8.與已上市銷售疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗。

　　9.更換其他已批準表達體系或者已批準細胞基質生產(chǎn)的疫苗;采用新工藝制備并且實驗室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。

　　10.改變滅活劑(方法)或者脫毒劑(方法)的疫苗。

　　11.改變給藥途徑的疫苗。

　　12.改變國內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。

　　13.改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。

　　14.擴大使用人群(增加年齡組)的疫苗。

　　15.已有國家藥品標準的疫苗。

　　二、申報資料項目

　　1.綜述資料：

　　(1)新制品名稱;

　　(2)證明性文件;

　　(3)選題目的和依據(jù);

　　(4)藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻;

　　(5)包裝、標簽設計樣稿。

　　2.研究結果總結及評價資料。

　　3.生產(chǎn)用菌(毒)種研究資料：

　　(1)菌(毒)種的來源、特性和鑒定資料;

　　(2)種子批的建立和檢定資料;

　　(3)菌(毒)種傳代穩(wěn)定性研究資料;

　　(4)中國藥品生物制品檢定所對生產(chǎn)用工作種子批的檢定報告。

　　4.生產(chǎn)用細胞基質研究資料：

　　(1)細胞基質的來源、特性和鑒定資料;

　　(2)細胞庫的建立和檢定資料;

　　(3)細胞的傳代穩(wěn)定性研究資料;

　　(4)中國藥品生物制品檢定所對生產(chǎn)用細胞基質工作細胞庫的檢定報告;

　　(5)培養(yǎng)液及添加成份的來源、質量標準等。

　　5.生產(chǎn)工藝研究資料：

　　(1)疫苗原液生產(chǎn)工藝的研究資料，確定的理論和實驗依據(jù)及驗證資料;

　　(2)制劑的處方和工藝及其確定依據(jù)，輔料的來源及質量標準。

　　6.質量研究資料，臨床前有效性及安全性研究資料：

　　(1)質量研究及注冊標準研究資料;

　　(2)檢定方法的研究以及驗證資料;

　　(3)與同類制品比較研究資料;

　　(4)產(chǎn)品抗原性、免疫原性和動物試驗保護性的分析資料;

　　(5)動物過敏試驗研究資料;

　　(6)動物安全性評價資料。

　　7.制造及檢定規(guī)程草案，附起草說明和相關文獻。

　　8.臨床試驗申請用樣品的制造檢定記錄。

　　9.初步穩(wěn)定性試驗資料。

　　10.生產(chǎn)、研究和檢定用實驗動物合格證明。

　　11.臨床試驗計劃、研究方案及知情同意書草案。

　　12.臨床前研究工作總結。

　　13.國內(nèi)外相關的臨床試驗綜述資料。

　　14.臨床試驗總結報告，包括臨床試驗方案、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件等。

　　15.臨床試驗期間進行的有關改進工藝、完善質量標準等方面的工作總結及試驗研究資料。

　　16.確定疫苗保存條件和有效期的穩(wěn)定性研究資料。

　　17.對審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及其修改依據(jù)，以及修改后的制造及檢定規(guī)程。

　　18.連續(xù)三批試產(chǎn)品的制造及檢定記錄。