藥事管理與法規(guī)輔導(dǎo):生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求

　　藥事管理與法規(guī)輔導(dǎo):生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求

　　(藥品注冊(cè)管理辦法附件3;國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號(hào)公布，自2007年10月1日起施行)

　　第一部分　治療用生物制品

　　一、注冊(cè)分類

　　1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的生物制品。

　　2.單克隆抗體。

　　3.基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。

　　4.變態(tài)反應(yīng)原制品。

　　5.由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。

　　6.由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。

　　7.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的生物制品。

　　8.含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。

　　9.與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國(guó)內(nèi)外均未上市銷售的制品(包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等)。

　　10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品(例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等)。

　　11.首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品(例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等)。

　　12.國(guó)內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。

　　13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。

　　14.改變給藥途徑的生物制品(不包括上述12項(xiàng))。

　　15.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。

　　二、申報(bào)資料項(xiàng)目

　　(一)綜述資料

　　1.藥品名稱。

　　2.證明性文件。

　　3.立題目的與依據(jù)。

　　4.研究結(jié)果總結(jié)及評(píng)價(jià)。

　　5.藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻(xiàn)。

　　6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

　　(二)藥學(xué)研究資料

　　7.藥學(xué)研究資料綜述。

　　8.生產(chǎn)用原材料研究資料：

　　(1)生產(chǎn)用動(dòng)物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料;

　　(2)生產(chǎn)用細(xì)胞的來源、構(gòu)建(或篩選)過程及鑒定等研究資料;

　　(3)種子庫(kù)的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性資料;

　　(4)生產(chǎn)用其它原材料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

　　9.原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料，確定的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)及驗(yàn)證資料。

　　10.制劑處方及工藝的研究資料，輔料的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，及有關(guān)文獻(xiàn)資料。

　　11.質(zhì)量研究資料及有關(guān)文獻(xiàn)，包括參考品或者對(duì)照品的制備及標(biāo)定，以及與國(guó)內(nèi)外已上市銷售的同類產(chǎn)品比較的資料。

　　12.臨床試驗(yàn)申請(qǐng)用樣品的制造和檢定記錄。

　　13.制造和檢定規(guī)程草案，附起草說明及檢定方法驗(yàn)證資料。

　　14.初步穩(wěn)定性研究資料。

　　15.直接接觸制品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

　　(三)藥理毒理研究資料

　　16.藥理毒理研究資料綜述。

　　17.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　18.一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　19.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　20.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　21.動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　22.遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　23.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　24.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　25.免疫毒性和/或免疫原性研究資料及文獻(xiàn)資料。

　　26.溶血性和局部刺激性研究資料及文獻(xiàn)資料。

　　27.復(fù)方制劑中多種組份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　28.依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

　　(四)臨床試驗(yàn)資料

　　29.國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。

　　30.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案草案。

　　31.臨床研究者手冊(cè)。

　　32.知情同意書樣稿及倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。

　　33.臨床試驗(yàn)報(bào)告。

　　(五)其他

　　34.臨床前研究工作簡(jiǎn)要總結(jié)。

　　35.臨床試驗(yàn)期間進(jìn)行的有關(guān)改進(jìn)工藝、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥理毒理研究等方面的工作總結(jié)及試驗(yàn)研究資料。

　　36.對(duì)審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及修改依據(jù)，以及修改后的制造及檢定規(guī)程。

　　37.穩(wěn)定性試驗(yàn)研究資料。

　　38.連續(xù)3批試產(chǎn)品制造及檢定記錄。

　　三、關(guān)于臨床試驗(yàn)的說明

　　1.申請(qǐng)新藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

　　2.臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求。

　　3.臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)(試驗(yàn)組)要求為：Ⅰ期：20例，Ⅱ期：100例，Ⅲ期：300例。

　　4.注冊(cè)分類1～12的制品應(yīng)當(dāng)按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

　　5.注冊(cè)分類13～15的制品一般僅需進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

　　6.對(duì)創(chuàng)新的緩控釋制劑，應(yīng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究和臨床試驗(yàn)。

　　四、進(jìn)口治療用生物制品申報(bào)資料和要求

　　(一)申報(bào)資料項(xiàng)目要求

　　申報(bào)資料按照《注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目》要求報(bào)送。申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制品，按照注冊(cè)分類1的規(guī)定報(bào)送資料;申請(qǐng)已在國(guó)外上市銷售但尚未在中國(guó)上市銷售的生物制品，按照注冊(cè)分類7的規(guī)定報(bào)送資料;申請(qǐng)已在國(guó)內(nèi)上市銷售的生物制品，按照注冊(cè)分類15的規(guī)定報(bào)送資料。

　　(二)資料項(xiàng)目2證明性文件的要求和說明

　　1.資料項(xiàng)目2證明性文件包括以下資料：

　　(1)生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許制品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書及其中文譯本。

　　申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的制品，本證明文件可于完成在中國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)后，與臨床試驗(yàn)報(bào)告一并報(bào)送。

　　(2)由境外制藥廠商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供《外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件。

　　境外制藥廠商委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。

　　(3)申請(qǐng)的制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。

　　2.說明

　　(1)生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許制品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，須經(jīng)所在國(guó)公證機(jī)關(guān)公證及駐所在國(guó)中國(guó)使領(lǐng)館認(rèn)證;

　　(2)在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠和包裝廠所在國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件;

　　(3)未在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的制品，可以提供在其他國(guó)家或者地區(qū)上市銷售的證明文件，并須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可。但該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件須由生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品主管機(jī)構(gòu)出具。

　　(三)其他資料項(xiàng)目的要求

　　1.資料項(xiàng)目29應(yīng)當(dāng)報(bào)送該制品在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)為申請(qǐng)上市銷售而進(jìn)行的全部臨床試驗(yàn)的資料。

　　2.全部申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)使用中文并附原文，且中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致。

　　3.生物制品標(biāo)準(zhǔn)的中文本，必須符合中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式。

　　(四)在中國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的要求

　　1.申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的生物制品，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類1的規(guī)定申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。

　　2.申請(qǐng)已在國(guó)外上市銷售但尚未在中國(guó)上市銷售的生物制品，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類7的規(guī)定申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。

　　3.申請(qǐng)已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類15的規(guī)定申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。

　　第二部分　預(yù)防用生物制品

　　一、注冊(cè)分類

　　1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的疫苗。

　　2.DNA疫苗。

　　3.已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。

　　4.由非純化或全細(xì)胞(細(xì)菌、病毒等)疫苗改為純化或者組份疫苗。

　　5.采用未經(jīng)國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗(流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外)。

　　6.已在國(guó)外上市銷售但未在國(guó)內(nèi)上市銷售的疫苗。

　　7.采用國(guó)內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。

　　8.與已上市銷售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗。

　　9.更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗;采用新工藝制備并且實(shí)驗(yàn)室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。

　　10.改變滅活劑(方法)或者脫毒劑(方法)的疫苗。

　　11.改變給藥途徑的疫苗。

　　12.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。

　　13.改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。

　　14.擴(kuò)大使用人群(增加年齡組)的疫苗。

　　15.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗。

　　二、申報(bào)資料項(xiàng)目

　　1.綜述資料：

　　(1)新制品名稱;

　　(2)證明性文件;

　　(3)選題目的和依據(jù);

　　(4)藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻(xiàn);

　　(5)包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

　　2.研究結(jié)果總結(jié)及評(píng)價(jià)資料。

　　3.生產(chǎn)用菌(毒)種研究資料：

　　(1)菌(毒)種的來源、特性和鑒定資料;

　　(2)種子批的建立和檢定資料;

　　(3)菌(毒)種傳代穩(wěn)定性研究資料;

　　(4)中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)生產(chǎn)用工作種子批的檢定報(bào)告。

　　4.生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)研究資料：

　　(1)細(xì)胞基質(zhì)的來源、特性和鑒定資料;

　　(2)細(xì)胞庫(kù)的建立和檢定資料;

　　(3)細(xì)胞的傳代穩(wěn)定性研究資料;

　　(4)中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)工作細(xì)胞庫(kù)的檢定報(bào)告;

　　(5)培養(yǎng)液及添加成份的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。

　　5.生產(chǎn)工藝研究資料：

　　(1)疫苗原液生產(chǎn)工藝的研究資料，確定的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)及驗(yàn)證資料;

　　(2)制劑的處方和工藝及其確定依據(jù)，輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

　　6.質(zhì)量研究資料，臨床前有效性及安全性研究資料：

　　(1)質(zhì)量研究及注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)研究資料;

　　(2)檢定方法的研究以及驗(yàn)證資料;

　　(3)與同類制品比較研究資料;

　　(4)產(chǎn)品抗原性、免疫原性和動(dòng)物試驗(yàn)保護(hù)性的分析資料;

　　(5)動(dòng)物過敏試驗(yàn)研究資料;

　　(6)動(dòng)物安全性評(píng)價(jià)資料。

　　7.制造及檢定規(guī)程草案，附起草說明和相關(guān)文獻(xiàn)。

　　8.臨床試驗(yàn)申請(qǐng)用樣品的制造檢定記錄。

　　9.初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。

　　10.生產(chǎn)、研究和檢定用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證明。

　　11.臨床試驗(yàn)計(jì)劃、研究方案及知情同意書草案。

　　12.臨床前研究工作總結(jié)。

　　13.國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)綜述資料。

　　14.臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，包括臨床試驗(yàn)方案、知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件等。

　　15.臨床試驗(yàn)期間進(jìn)行的有關(guān)改進(jìn)工藝、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面的工作總結(jié)及試驗(yàn)研究資料。

　　16.確定疫苗保存條件和有效期的穩(wěn)定性研究資料。

　　17.對(duì)審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及其修改依據(jù)，以及修改后的制造及檢定規(guī)程。

　　18.連續(xù)三批試產(chǎn)品的制造及檢定記錄。