執(zhí)業(yè)藥師資格考試復習資料:免疫增強藥
又稱免疫調(diào)節(jié)藥,因大多數(shù)免疫增強藥可能使過高的或過低的免疫功能調(diào)節(jié)到正常水平,臨床主要用其免疫增強作用,治療免疫缺陷疾病、慢性感染和作為腫瘤的輔助治療。近年來也發(fā)現(xiàn)人參、黃芪、五味子、枸杞子、黨參、冬蟲夏草、靈芝和銀耳多糖等具有提高免疫功能的作用。
左旋咪唑
左旋咪唑(levamisole,LMS)為四咪唑的左旋體。它有免疫增強作用,能使受抑制的巨噬細胞和T細胞功能恢復正常。這可能與激活環(huán)核苷酸磷酸二酯酶,從而降低淋巴細胞和巨噬細胞內(nèi)cAMP含量有關(guān)。其不良反應不嚴重,可有胃腸道癥狀、頭痛、出汗、全身不適等。少數(shù)病人有白細胞及血小板減少,停藥后可恢復。主要用于免疫功能低下者,恢復免疫功能后,可增強機體的抗病能力。肺癌手術(shù)合用左旋咪唑可延長無瘤期,減低復發(fā)率及腫瘤死亡率。對鱗癌較好,可減少遠處轉(zhuǎn)移。多種自身免疫性疾病,如類風濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑性狼瘡等用藥后均可得到改善,可能與提高T細胞功能,恢復其調(diào)節(jié)B細胞的功能有關(guān)。
白細胞介素
白細胞介素2又名T細胞生長因子(t cell growth factor,TCGF),由TH細胞產(chǎn)生,為Ts和TC(殺傷)細胞分化增殖所需的調(diào)控因子,它對B細胞、自然殺傷(NK)細胞、抗體依賴性殺傷細胞和淋巴因子激活的殺傷(LAK)細胞等均可促進其分化增殖。它在抗惡性腫瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治療和診斷方面有潛在的重要意義。
白細胞介素3(interleukin-3,IL-3)由激活的T細胞產(chǎn)生,可刺激某些細胞分化為成熟的T細胞,還能刺激骨髓多能造血干細胞和各系統(tǒng)細胞分化、增殖,可促進自然細胞毒細胞(natural cytoxicity cell)的殺瘤活性。
近年來也從激活的T細胞的產(chǎn)物中分離出白細胞介素4、5、6,對于它們的作用和應用前景正在研究中。
干擾素
干擾素(interferon,IFN)是一類糖蛋白,它具有高度的種屬特異性,故動物的IFN對人無效。干擾素具有抗病毒、抑制細胞增殖、調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤作用。
在抗病毒方面,它是一個廣譜抗病毒藥,其機制可能是作用于蛋白質(zhì)合成階段,臨床可用于病毒感染性疾病,如皰疹性角膜炎、病毒性眼病、帶狀皰疹等皮膚疾患、慢性乙型肝炎等。
其免疫調(diào)節(jié)作用在小劑量時對細胞免疫和體液免疫都有增強作用,大劑量則產(chǎn)生抑制作用。
IFN的抗腫瘤作用在于它既可直接抑制腫瘤細胞的生長,又可通過免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮作用。臨床試驗表明,它對腎細胞癌、卡波濟肉瘤、多毛細胞白血病,、某些類型的淋巴瘤、黑色素瘤、乳癌等有效;而對肺癌、胃腸道癌、及某些淋巴瘤無效、
在臨床應用時常見的不良反應有發(fā)熱和白細胞減少等,少數(shù)病人快速靜注時可出現(xiàn)血壓下降。約5%的病人用后可產(chǎn)生IGN抗體。
轉(zhuǎn)移因子
轉(zhuǎn)移因子(transfer factor,TF)是從正常人的淋巴細胞或淋巴組織、脾、扁桃體等制備的一種核酸肽。它可將供體細胞免疫作息轉(zhuǎn)移給受者的淋巴細胞,使之轉(zhuǎn)化、增殖、分化為致敏淋巴細胞,從而獲得供體樣的免疫力。由此獲得的免疫力較持久。其作用機制可能是TF的RNA通過逆轉(zhuǎn)錄酶(reverse transcriptase)的作用摻入到受者的淋巴細胞中,形成含這TF密碼的特異DNA所致。主要用于原發(fā)性或繼發(fā)性細胞免疫缺陷的補充治療。還試用于慢性感染、麻風及惡性腫瘤等。
胸腺素
胸腺素(thymosin)又稱胸腺多肽,為小分子多肽??纱龠MT細胞分化成熟,即誘導前T細胞(淋巴干細胞)轉(zhuǎn)變?yōu)門細胞,并進一步分化成熟為具有特殊功能的各亞型群T細胞。臨床主要用于細胞免疫缺陷的疾病,某些自身免疫和晚期腫瘤。除少數(shù)過敏反應外,一般無嚴重不良反應。
制劑及用法
環(huán)孢素(ciclosporin,cyclosporin A)口服,一日10~15mg/kg.于器官移植前3小時開始應用并持續(xù)1~2周,然后逐漸減至維持量5~10mg/kg.靜脈滴注時可將50mg以生理鹽水或5%葡萄糖注射液200ml稀釋后于2~6小時內(nèi)緩慢點滴,劑量為口服劑量的1/3.
鹽酸左旋咪唑(levamisole hydrochloride)治療腫瘤:每2周用藥3天或每周2天,3次/日,50mg/次。自身免疫性疾?。?-3次/日,50mg/次,連續(xù)用藥。
轉(zhuǎn)移因子(transfer factor)肌內(nèi)注射,每次2ml,相當于108個淋巴細胞(或1g扁桃體),1~2次/周。
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