執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo):影響蛋白質(zhì)合成的藥物
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影響蛋白質(zhì)合成的藥物
長(zhǎng)春堿類
主要有長(zhǎng)春堿(vinblastin，VLB)及長(zhǎng)春新堿(vincristin，VCR)，它們?yōu)閵A竹桃科長(zhǎng)春花(Vinca rosea L.)植物所含的生物堿。
「藥理作用」可使細(xì)胞有絲分裂停止于中期。對(duì)有絲分裂的抑制作用，VLB較VCR強(qiáng)，但后者的作用不可逆。作用機(jī)制在于藥物與紡錘絲微管蛋白結(jié)合，使其變性，從而影響微管裝配和紡錘絲的形成。是作用于M期的藥。
「不良反應(yīng)」VLB可引起骨髓抑制、白細(xì)胞及血小板減少。也有脫發(fā)、惡心等。偶有外周神經(jīng)癥狀。靜脈注射因刺激導(dǎo)致血栓性靜脈炎。VCR對(duì)骨髓抑制不明顯，主要引起神經(jīng)癥狀，表現(xiàn)為指、趾麻木、腱反射遲鈍或消失、外周神經(jīng)炎等。
「臨床應(yīng)用」VLB主要用于急性白血病、何杰金病及絨毛膜上皮癌。VCR對(duì)小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好，起效較快，常與強(qiáng)的松合用作誘導(dǎo)緩解藥。對(duì)淋巴瘤類也有效，并常與其他類型抗癌藥合用于多種癌瘤的治療。
鬼臼毒素類
鬼臼毒素(podophyllotoxin)是植物西藏鬼臼(Podophyllus emodii Wall)的有效成分，經(jīng)改造半合成又得依托泊甙(鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etoposid，vepesid，VP16)。鬼臼毒素能與微管蛋白相結(jié)合而破壞紡錘絲的形成。但VP16則不同，它能干擾DNA拓樸異構(gòu)酶，阻止DNA復(fù)制。
VP16單用雖也有效，但臨床上常與順鉑聯(lián)合用于治療肺癌及睪丸腫瘤，有良好效果。也用于作淋巴瘤類的二結(jié)治療。同類藥鬼臼噻吩甙(VM26)治腦瘤有效。
不良反應(yīng)有骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。
三尖杉酯堿
三尖杉酯堿(harringtonine)從三尖杉屬植物的枝、葉和樹(shù)皮中提取而得。其作用機(jī)制是抑制蛋白質(zhì)合成的起步階段，并使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，但對(duì)mRNA或tRNA與核蛋白體的結(jié)合并無(wú)阻抑作用。
它對(duì)急性粒細(xì)胞白血病療效較好，對(duì)急性單核細(xì)胞白血病也有效。只作緩慢靜脈滴注用。不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)，也有心率加快、心肌缺血等。
L-門(mén)冬酰胺酶
L-門(mén)冬酰胺是重要氨基酸，某些腫瘤細(xì)胞不能自行合成，需從細(xì)胞外攝取。L-門(mén)冬酰胺酶(L-asparaginase)可將血清門(mén)冬酰胺水解而使腫瘤細(xì)胞缺乏門(mén)冬酰胺供應(yīng)，生長(zhǎng)受抑。正常細(xì)胞能合成門(mén)冬酰胺，受影響較少。主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病，緩解率約60%，但不持久。常見(jiàn)的不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)及精神癥狀。也可有血漿蛋白低下及出血。偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)作皮試。
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