執(zhí)業(yè)藥師考試復習資料:手性藥物
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由自然界的手性屬性聯(lián)系到化合物的手性，也就產(chǎn)生了藥物的手性問題。手性藥物是指藥物的分子結構中存在手性因素，而且由具有藥理活性的手性化合物組成的藥物，其中只含有效對映體或者以有效對映體為主。藥物的藥理作用是通過與體內(nèi)的大分子之間嚴格的手性識別和匹配而實現(xiàn)的，在許多情況下，化合物的一對對映體在生物體內(nèi)的藥理活性、代謝過程、代謝速率及毒性等存在顯著的差異。另外在吸收、分布和排泄等方面也存在差異，還有對映體的互相轉化等一系列復雜的問題。但按藥效方面的簡單劃分，可能存在四種不同的情況：
1、只有一種對映體具有所要求的藥理活性，而另一種對映體沒有藥理作用;
2、一對對映體中的兩個化合物都有同等的或近乎同等的藥理活性;
3、兩種對映體具有不同的藥理活性;
4、各對映體藥理活性相同但不相等。下面舉幾個例子說明這一問題。
例如，β-受體阻斷劑普萘洛爾(propranolol)的兩個對映異構體的體外活性相差98倍，非甾體抗炎藥萘普生(naproxen)的(S)-構型對映體的活性比其對映體的活性強35倍。又如天然的尼古丁(nicotine)的毒性要比其非天然的對映體的毒性大得多。
L?多巴(L?dopa)是治療帕金森病的藥物，但真正有治療活性的化合物是L?多巴胺(L?dopamine)。由于多巴胺不能跨越血腦屏障進入作用部位，須服用前藥(prodrug)多巴，再由體內(nèi)的酶將多巴催化脫羧而釋放出具藥物活性的多巴胺。體內(nèi)的脫羧酶的作用是專一性的，僅對多巴的左旋對映體發(fā)生脫羧作用。因此必須服用對映體純的左旋體。如果服用消旋體的話，右旋體會聚積在體內(nèi)，不會被體內(nèi)的酶代謝，從而可能對人體的健康造成危害。這是兩個對映體中只有一個有藥理活性而另?個無藥理活性的例子。
在20世紀60年代，鎮(zhèn)靜藥沙利度胺(thalidomide，又名“反應?！?是以兩個對映體的混合物(消旋體)用作緩解妊娠反應藥物的。后來發(fā)現(xiàn)，在歐洲服用過此藥的孕婦中有不少產(chǎn)下海豚狀畸形兒，成為震驚國際醫(yī)藥界的悲慘事件。隨后的研究表明：沙利度胺的兩個對映體中只有(R)?對映體具有緩解妊娠反應作用，而(S)?對映體是一種強力致畸劑，在妊娠第1~2個月內(nèi)服用會導致胎兒畸形閉。這是兩個對映體具有定性上不同的藥理或生理活性的突出例子。
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