藥理學(xué)考試復(fù)習(xí)資料:抗菌藥作用機(jī)制
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抗菌藥物的作用機(jī)制，現(xiàn)多以干擾細(xì)菌的生化代謝過程來解釋。茲將幾種主要方式(圖37-2)簡(jiǎn)介如下：
圖37-2 細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥作用部位示意圖
一、抗葉酸代謝
磺胺類與甲氧芐啶(TMP)可分別抑制二氫葉酸合成酶與二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝，最終影響核酸合成，從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖。
二、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成
細(xì)菌細(xì)胞膜外是一層堅(jiān)韌的細(xì)胞壁，能抗御菌體內(nèi)強(qiáng)大的滲透壓，具有保護(hù)和維持細(xì)菌正常形態(tài)的功能。細(xì)菌細(xì)胞壁主要結(jié)構(gòu)成分是胞壁粘肽，由N-乙酰葡萄糖胺(GNAc)和與五肽相連的N-乙酰胞壁酸(MNAc)重復(fù)交替聯(lián)結(jié)而成。胞壁粘肽的生物合成可分為胞漿內(nèi)、胞漿膜與胞漿外三個(gè)階段。胞漿內(nèi)粘肽前體的形成可被磷霉素與環(huán)絲氨酸所阻礙。磷霉素抑制有關(guān)酶系阻礙N-乙酰胞壁酸的形成;環(huán)絲氨酸通過抑制D-丙氨酸的消旋酶和合成酶阻礙了N-乙酰胞壁酸五肽的形成。胞漿膜階段的粘肽合成可被萬古霉素和桿菌肽所破壞，它們能分別抑制MNAc-五肽與脂載體結(jié)合并形成直鏈?zhǔn)亩蔷酆衔锖途酆衔镛D(zhuǎn)運(yùn)至膜外受體的過程及脫磷酸反應(yīng)。青霉素與頭孢菌素類抗生素則能阻礙直鏈?zhǔn)亩蔷酆衔镌诎麧{外的交叉聯(lián)接過程。青霉素等的作用靶位是胞漿膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)，表現(xiàn)為抑制轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用，從而阻礙了交叉聯(lián)接。能阻礙細(xì)胞壁合成的抗生素可導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁缺損。由于菌體內(nèi)的高滲透壓，在等滲環(huán)境中水分不斷滲入。致使細(xì)菌膨脹、變形，在自溶酶影響下，細(xì)菌破裂溶解而死亡。
三、影響胞漿膜的通透性
細(xì)菌胞漿膜主要是由類脂質(zhì)和蛋白質(zhì)分子構(gòu)成的一種半透膜，具有滲透屏障和運(yùn)輸物質(zhì)的功能。多粘菌素類抗生素具有表面活性物質(zhì)，能選擇性地與細(xì)菌胞漿膜中的磷酯結(jié)合。
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