執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：青霉素類(lèi)抗生素
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執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：青霉素類(lèi)抗生素
包括：天然青霉素類(lèi)、人工半合成的青霉素。
母核：6-氨基青霉烷酸(6-APA)。其中β-內(nèi)酰胺環(huán)對(duì)抗菌活性起重要作用。
機(jī)制：通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成發(fā)揮抗菌作用，為繁殖期殺菌藥。
作用特點(diǎn)：對(duì)人體毒性小，同類(lèi)藥物間有完全交叉過(guò)敏反應(yīng)。
通過(guò)其側(cè)鏈改造→半合成青霉素：
●可口服：青霉素V、非萘西林;
●抗金黃色葡萄球菌：甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氨氯西林;
●氨芐西林類(lèi)：氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林;
●抗銅綠假單胞菌：羧芐西林、替卡西林、磺芐西林、酰脲類(lèi)青霉素;
●抗革蘭陰性桿菌：美西林、替奠西林。
一、天然青霉素
青霉素(芐青霉素，青霉素G，penicillinG，benzylpenicillirt)，由青霉菌培養(yǎng)液中提取精制獲得。培養(yǎng)液中至少含有5種青霉素。
青霉素G：產(chǎn)量高，性質(zhì)穩(wěn)定，作用強(qiáng)，毒性低，仍是目前治療敏感菌所致感染的首選藥。
青霉素是一種有機(jī)弱酸，常用鉀鹽或鈉鹽，易溶于水。
內(nèi)酰胺鍵易被水、酸、堿、重金屬離子、青霉素酶等分解而失效(圖6～1)。
干粉在室溫下穩(wěn)定，可保存2年。水溶液不穩(wěn)定，室溫下抗菌活性迅速下降，至生成有抗原性的降解產(chǎn)物。青霉素應(yīng)臨用前配制。
【體內(nèi)過(guò)程】
吸收：青霉素口服約1/3可經(jīng)腸道吸收，其余被胃酸及消化酶破壞。青霉素肌注吸收完全，15～30min可達(dá)到最高血藥濃度。
分布：青霉素的血清蛋白結(jié)合率約為60%。吸收后體內(nèi)分布廣，能分布到全身，肝、腎、腸、皮膚等組織內(nèi)濃度較高，也可進(jìn)入膽汁、漿膜腔、胎兒血液循環(huán)。脂溶性低，進(jìn)入細(xì)胞量少，房水和腦脊液含量也較低。
腦膜炎癥時(shí)，血腦屏障的通透性增加，青霉素透入腦脊液的量可略提高，能達(dá)到有效濃度，臨床可用于治療肺炎球菌和腦膜炎球菌引起的腦膜炎。
消除：tl/20.5～1h，維持4～6h，99%以原形迅速經(jīng)尿排泄。
丙磺舒可與青霉素競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌，兩藥合用能提高青霉素的血藥濃度，延長(zhǎng)半衰期。
細(xì)菌受青霉素一次殺傷后，恢復(fù)增殖力一般要6～12h。故一般情況下，每日2次肌注能達(dá)到治療要求，嚴(yán)重感染時(shí)應(yīng)3～4h給藥1次。
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