2013執(zhí)業(yè)藥師輔導(dǎo)精華-抗心力衰竭作用機(jī)制
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抗心力衰竭作用機(jī)制是執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)考試需要了解的內(nèi)容，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)搜集整理了相關(guān)知識(shí)點(diǎn)，以便廣大考生參考學(xué)習(xí)。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)治療CHF是近10年來(lái)的重要進(jìn)展之一。臨床研究證明，ACEI不僅可減輕心衰癥狀，還可降低CHF患者的死亡率。其作用機(jī)制主要涉及以下方面：
1.抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性
ACEI抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，從而抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換成血管緊張素Ⅱ，使血液及組織中的ATⅡ水平下降。還能減少緩激肽的代謝，提高血液中的緩激肽含量，后者又能促進(jìn)NO、血管內(nèi)皮超極化因子和PGI2的生物合成而發(fā)揮作用。此外，ACET尚可直接或間接降低血液中兒茶酚胺、加壓素等活性物質(zhì)含量，恢復(fù)下調(diào)的β1受體數(shù)目，增加GS蛋白而導(dǎo)致腺苷酸環(huán)化酶活性增加和細(xì)胞內(nèi)cAMP水平提高。
2.血流動(dòng)力學(xué)
本類(lèi)藥物可不同程度降低全身血管的阻力，并可使肺楔壓、右房壓下降，也可降低室壁肌張力。與其他擴(kuò)血管藥比較，本類(lèi)藥物久用不易產(chǎn)生耐藥性。
3.抑制心肌和血管的肥厚和增生
心肌和血管的重構(gòu)肥厚是CGF發(fā)病的主要危險(xiǎn)因子。小劑量的ACEI即可有效地阻止或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)肥厚及已出現(xiàn)的纖維化組織和肌層內(nèi)冠脈壁的增厚，使心肌和血管的順應(yīng)性增加。此外，ACEI增加緩激肽水平也有助于逆轉(zhuǎn)肥厚。
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