2014執(zhí)業(yè)藥師考試:氯胺酮的濫用及后果
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氯胺酮濫用已有近30年的歷史。1971年Siegel首先報告了美國舊金山和洛杉磯市的氯胺酮濫用病例;此后,粉劑、片劑氯胺酮陸續(xù)出現(xiàn)在街頭毒品黑市中。溶液氯胺酮的街頭黑市名稱有Ket,Kit,Kat,Ketalar,Ketaject, Ketavet,K ,Kay, Jet, Super K, Super Acid,1980 Acid, Vitamine K;粉、片劑氯胺酮的名稱有Green,Purple,Mauve,Special LA Coke,Super C等。濫用者為了使用方便,常將溶液氯胺酮蒸制成粉末,鼻吸或卷入香煙中吸用,通常是同海洛因、大麻等毒品合并使用,可起到兩種毒品相互作用產(chǎn)生的“協(xié)同”效應(yīng)。Dalgarno等的調(diào)查表明,氯胺酮鼻腔內(nèi)用藥的常用劑量每次約1.2 g,作用持續(xù)時間約1 min.研究表明,氯胺酮等NMDA受體拮抗劑具有強化效應(yīng),動物實驗可產(chǎn)生自身給藥和辨別效應(yīng)。對濫用者采用視覺類比量表(VAS)測量的結(jié)果表明,氯胺酮的欣快效應(yīng)類似于可卡因、大麻和酒精。氯胺酮產(chǎn)生濫用的基礎(chǔ)是“分離性幻覺”(dissociative hallucinatory)作用。氯胺酮可產(chǎn)生類PCP樣的效用,但持續(xù)時間較PCP短(PCP是最早用于臨床的一個分離麻醉藥,由于在其產(chǎn)生麻醉作用的同時,病人伴有嚴(yán)重精神行為異常,故臨床早已停用)。
早期的研究表明,無論是病人,還是健康受試者,在服用氯胺酮后都會出現(xiàn)“去人格化”(deperso_ nalization)、“去真實感”(derealization)、人體形象(body imagery)改變、夢境、幻覺以及惡心、嘔吐。有些夢境或幻覺是“愉悅性”的,有些則是不愉快的痛苦夢境。Rumpt及其同事發(fā)現(xiàn)氯胺酮幻覺的主觀感受包括“烏托邦”(utopia)式的空想、“不現(xiàn)實”或“神秘的”等共18種主觀感受。據(jù)分析,這18種感受中有6種屬“愉悅感受”,8種屬“不愉悅感受”,4種屬“中性感受”。這些感受包括近期記憶的夢境,“流動的感情”,感覺駕駛著交通工具在太空飛翔,看到五光十色的幾何圖形,感到自己被施以魔法,身體溶化等。 Stafford則將氯胺酮的作用概括為“正性”和“負(fù)性”反應(yīng)兩類。氯胺酮的“正性反應(yīng)”包括浮漂感和分離感(floating sensation and dissociation,占87%);刺激感(stimulation,占83%);幻境(hallucinations,占78%); 增加認(rèn)知感或精神聯(lián)系(increased cognitive or mental associations,占74%);欣快感(euphoria,占26%)。“負(fù)性反應(yīng)”包括運動失調(diào)(ataxia,占100%);講話含糊不清(slurring of speech,占70%);頭昏(dizziness,占61%);精神錯亂(mental confusion,占35%);過度興奮(hyper-excitability,占26%);不愉快感覺(unpleasant imagery,占26%);視物模糊不清(blurring of vision,占17%);負(fù)性幻覺(negative hallucinations,占17%);社交能力下降(decreased sociability,占17%);焦慮(anxiety,13%);惡心(nausea,占13%);失眠(insomnia,占13%);性欲下降(decreased sexual motivation,占9%)。
綜上所述,氯胺酮的夢幻作用是導(dǎo)致濫用的基本因素。這種夢幻作用因濫用者個體精神狀況和濫用場景而異,其中既有“正性”的,亦有“負(fù)性”的??偟闹v,氯胺酮濫用者經(jīng)歷的“負(fù)性”作用較“正性”作用多。長期使用氯胺酮的效應(yīng)類似于其它致幻劑如LSD.有研究表明,氯胺酮可造成記憶缺失、認(rèn)知功能損害和精神病。這種毒副作用的嚴(yán)重程度常取決于氯胺酮用量。動物實驗表明,氯胺酮等NMDA受體拮抗劑對神經(jīng)細(xì)胞具有廣泛的損害作用,給鼠投以氯胺酮后可使鼠腦神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生漸進(jìn)性壞死,另有研究表明,NDMA受體拮抗劑在阿片耐受和阿片依賴中具有一定作用。氯胺酮、PCP和MK801等非競爭性NMDA受體拮抗劑在低劑量時即可抑制鼠阿片耐受和身體依賴性的形成;而某些阿片戒斷癥狀同樣可被非競爭性NMDA受體拮抗劑所抑制。但這種抑制作用具有種屬差異,如只能抑制齒科動物,而不能抑制松鼠猴的阿片戒斷反應(yīng)。
近年來,隨著興奮劑(包括可卡因、甲基苯丙胺、MDMA等)、γ-羥基丁丙酯(gamma-hydroxybutyrate,GHB)和氯胺酮等與特殊的“社交”和“性環(huán)境”(sexual environments)相關(guān)的“舞會藥”在歐美國家的流行,“娛樂性使用”(recreational use)氯胺酮的問題日益嚴(yán)重,其濫用有愈演愈烈之勢。氯胺酮濫用主要是在一些通宵跳舞的娛樂場所,如狂歡舞會(The Raves)中,光顧這些場所的主要是一些青少年亞文化群體。1999年以來,氯胺酮已經(jīng)流入日本、泰國和中國香港。根據(jù)目前掌握的信息,除中國香港將氯胺酮作為一類藥品管制外,其它國家作為處方藥物(prescription drug)在臨床上應(yīng)用,并無特別管制。
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