2017中級主管藥師《相關(guān)專業(yè)知識》第四單元考點(含練習(xí)題)

　　2、粒徑的測定方法：

　　(1) 光學(xué)顯微鏡法：本法可測定粒子徑范圍為0.2um-100um?？捎糜趲缀螌W(xué)徑的測定。

　　(2) 篩分法：一般45um以上粒子徑的測定常用篩分法。

　　(3) 庫爾特計數(shù)法：本法可用于測定混懸劑、乳劑、脂質(zhì)體、粉末藥物的粒徑。并可打印出全部數(shù)據(jù)和分布圖。

　　(4) 沉降法：測定混懸劑粒子沉降速度后根據(jù)Stokes公式求也有效徑。

　　(5) 比表面積法：比表面積隨粉體粒子徑的減小而迅速增加?？汕蟮闷骄?。比表面積法包括氣體吸附法和透過法。

　　3、粉體粒子的比表面積：粒子比表面積是指單位重量或體積所具有的粒子表面積。

　　4、粉體的密度及孔隙率：粉體的體積包括粉體自身的體積，也包括粉體粒子之間空隙和粒子內(nèi)的孔隙。

　　5、粉體的流動性：粉體的流動性可用休止角、流出速度來衡量。

　　(1) 休止角：系靜止?fàn)顟B(tài)的粉體堆集體自由表面與水平面之間的夾角為休止角，用θ表示。θ越小流動性越大。休止角越大，流動性越差。一般θ<300為自由流動，θ>400不再自由流動。

　　改善流動性的方法：

　　1 適當(dāng)增加粒子徑：附著性和凝聚性大的粉體，其流動性極差。這是由于分散度大，表面自由能很高，產(chǎn)生自發(fā)的附著和凝聚。因此在制劑上應(yīng)適當(dāng)?shù)目刂屏６鹊拇笮?，使其具有一定的流動必性，以滿足制劑質(zhì)量的需要。

　　2 控制含濕量：含濕量大的粉體特別是吸濕性大的粉體，其附著性和凝聚性都顯著增加，使流動性降低。過干的粉體容易引起飛揚，甚至?xí)鸱謱?。所以?yīng)根據(jù)制劑需要控制粉體含濕量。

　　3 添加少量細(xì)粉：粒徑較大的粉體添加少量的細(xì)粉，可增加其流動性。一般加量為1%~2%為宜。添加助流劑可明顯改善粉體的流動性。

　　(2) 流出速度：流出速度越大，粉體的流動性越好。

　　6、粉體的潤濕性：潤濕性是固體界面由固氣界面變?yōu)楣桃航缑娴默F(xiàn)象，以接觸角表示。

　　接觸角為液滴在固液接觸邊緣的切線與固體平面間的夾角。接觸角越小，潤濕性越好。

　　第三節(jié) 散劑

　　1散劑的概念和特點(掌握)

　　散劑系指一種或多種藥物混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服也可外用。

　　散劑的分類：(1)按組成藥味多少分為單散劑和多散劑(2)按劑量情況分為分劑量散與不分劑量散(3)按用途分為吹散、內(nèi)服散劑、煮散劑和外用散劑等。

　　散劑用途與粒徑的關(guān)系：一般散劑能通過6號篩的不少于95%;難溶性藥物、收斂劑、吸附劑、兒科或外用散能通過7號篩的不少于95%;眼用散全部通過9號篩。

　　特點 ⑴粉碎程度大，比表面積大、易分散、起效快;⑵外用覆蓋面積大，具保護、收斂等作用;⑶制備工藝簡單，劑量易于控制，便于小兒服用;⑷儲存、運輸、攜帶比較方便。

　　例：對散劑特點的錯誤描述是 D

　　A表面積大、易分散、奏效快

　　B便于小兒服用

　　C制備簡單、劑量易控制

　　D外用覆蓋面大、但不具保護、收斂作用

　　E儲存、運輸、攜帶方便

　　2散劑的制備(了解)

　　散劑的制備工藝流程是：

　　物料前處理→粉碎→篩分→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝與儲存

　　(1)粉碎

　　粉碎概述與意義主要目的是減少粒徑、增加比表面積。

　　粉碎的意義在于：①細(xì)粉有利于固體藥物的溶解和吸收，可以提高難溶性藥物的生物利用度;②細(xì)粉有利于固體制劑中各成分的混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān);③有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散性，提高制劑質(zhì)量與藥效;④有助于從天然藥物中提取有效成分等。

　　可能帶來的不良作用，如晶型轉(zhuǎn)變、熱分解、粘附與凝聚性的增大、堆密度的減少、粉末表面上吸附的空氣對潤濕性的影響，粉塵污染、爆炸等。

編輯推薦：

　　粉碎機理、方法及設(shè)備

　?、?粉碎機理粉碎過程主要依靠外加機械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來實現(xiàn)。被粉碎物質(zhì)可分塑性物質(zhì)和彈性物質(zhì)。

　　粉碎過程常用的外加力有：沖擊力、壓縮力、剪切力、彎曲力、研磨力等。

　?、?粉碎方法

　　A、閉塞粉碎與自由粉碎閉塞粉碎是在粉碎過程中，已達到粉碎要求的粉末不能及時排出而繼續(xù)和粗粒一起重復(fù)粉碎的操作。常用于小規(guī)模的間歇操作。自由粉碎是在粉碎過程中已達到粉碎粒度要求的粉末能及時排出而不影響粗粒的繼續(xù)粉碎的操作。常用于連續(xù)操作。

　　B、開路粉碎與循環(huán)粉碎開路粉碎是連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機的同時不斷地從粉碎機中把已粉碎的細(xì)物料取出的操作。即物料只通過一次粉碎機完成粉碎的操作。適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循環(huán)粉碎是使粗顆粒重新返回到粉碎機反復(fù)粉碎的操作。適合于粒度要求比較高的粉碎。

　　C、干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎是使物料處于干燥狀態(tài)下進行粉碎的操作。在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。濕法粉碎是指在藥物中加入適量的水或其它液體進行研磨的方法。濕法操作可避免操作時粉塵飛揚，減輕某些有毒藥物或刺激性藥物對人體的危害。

　　D、低溫粉碎是利用物料在低溫時脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果的方法。對于溫度敏感的藥物、軟化溫度低而容易形成“餅”的藥物、極細(xì)粉的粉碎常需低溫粉碎。固體石蠟的粉碎過程中加入干冰，使低溫粉碎取得成功。

　　E 、混合粉碎兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。

　?、?粉碎設(shè)備

　　A、球磨機粉碎原理是圓球的撞擊與研磨作用。一般球和粉碎物料的總裝量為罐體總?cè)莘e的50% ～60%左右。該法粉碎效率較低，粉碎時間較長，但由于密閉操作，適合于貴重物料的粉碎、無菌粉碎、干法粉碎、濕法粉碎。

　　B、沖擊式粉碎機適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等，因此具有“萬能粉碎機”之稱。其典型的粉碎結(jié)構(gòu)有錘擊式和沖擊柱式。錘擊式粉碎原理是旋錘高速轉(zhuǎn)動的撞擊作用。沖擊柱式粉碎原理是沖擊柱的沖擊作用。

　　C、氣流式粉碎機(流能磨) 常用于物料的微粉碎，因而具有“微粉機”之稱。適用于熱敏性物料和低熔點物料粉碎，也可適用于無菌粉末的粉碎?？蛇M行粒度要求為3～20um超微粉碎。粉碎原理是高速氣流將物料帶入粉碎室藥物顆粒之間或顆粒與室壁之間的碰撞作用。

　　D、膠體磨膠體磨為濕法粉碎機。膠體磨常用于混懸劑與乳劑等分散系的粉碎。粉碎原理是對接在一起的定子與轉(zhuǎn)子的撞擊與研磨作用。

　　E、研缽：小劑量

　　(2)篩分

　　粉體分級是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進行分離的方法。通常指的分級就是“粒度分級”。常用的粒度分級方法有：重力分級、慣性分級、離心分級、過篩分級等。

　　篩分法篩分法是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進行分離的方法。目的為了獲得較均勻的粒子群。

　　(1) 影響篩分的因素

　?、倭椒秶m宜，物料的粒度越接近于分界直徑時越不易分離;

　?、谖锪现泻瑵窳吭黾?，黏性增加，易成團或堵塞篩孔;

　?、哿Ｗ拥男螤畈灰?guī)則、密度小的物料不易過篩;

　?、芎Y分裝置的參數(shù)。

　　篩分用的藥篩按其制作方法分兩種：

　　沖眼篩：又稱模壓篩，系在金屬板上沖出圓形的篩孔而成。

　　編織篩：是用一定機械強度的金屬絲(如不銹鋼、銅絲、鐵絲等)，或其它非金屬絲(如絲、尼龍絲、絹絲等)編織而成。

　　藥篩的徑孔大小用篩號表示。篩子的孔徑規(guī)格各國都有標(biāo)準(zhǔn)，我國有藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩常用“目”表示篩號，即以每一英寸(25.4mm)長度上的篩孔數(shù)目表示。

　　工業(yè)篩的規(guī)格有10、12、14、16、18、20、30、40、60、80、100、120、140十三個規(guī)格。如每英寸有100個孔的篩號標(biāo)記為100目篩，能通過100篩的粉末稱100目粉。

　　《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)篩分九種規(guī)格，分別為一、二、三、四、五、六、七、八、九號篩，篩孔孔徑依次減小。

編輯推薦：

　　(3)混合

　　混合把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合，固一固、固一液、液一液等組分混合。

　　混合過程三種運動方式。①對流混合②剪切混合③擴散混合。

　　對流混合固體粒子群在機械轉(zhuǎn)動的作用下，產(chǎn)生較大的位移時進行的總體混合

　　剪切混合由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果產(chǎn)生滑動面，破壞粒子群的團聚狀態(tài)而進行的局部混合。

　　擴散混合相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運動時相互交換位置所進行的局部混合。

　　在混合開始階段以對流與剪切為主導(dǎo)作用，隨后擴散的作用增加。

　　混和的目的：以含量均勻一致為目的，是保證制劑質(zhì)量的重要措施。

　　混合的影響因素離析是與粒子混合相反的過程。影響因素分為：物料因素，設(shè)備因素，操作因素。

　　采取措施

　　各組分的混合比例：

　　倍散是在小劑量的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散，以利于下一步配制。稀釋倍數(shù)由劑量而定：劑量0.1～0.01g可配成10倍散，劑量0.01～0.001g可配成100倍散，劑量0.001g以下可配成1000倍散。配制1000倍散時應(yīng)采用逐級稀釋法。

　　各組分的密度

　　各組分的黏附性與帶電性

　　含液體或易吸濕成分的混合

　　形成低共熔混合物

　　例：關(guān)于散劑混合錯誤表述為

　　A組分的比例相差懸殊者易混合 B組分的量基本相等者易混合

　　C組分的粒度相近者易混合 D組分的比例相差懸殊時應(yīng)該采用等量遞加混合法

　　答案是A

　　解析：組分的比例相差懸殊者不易混合;組分的量基本相等者易混合;組分的粒度相近者易混合;組分的比例相差懸殊時應(yīng)該采用等量遞加混合法(又稱配研法)，即量小藥物研細(xì)后加入等體積其他藥物細(xì)粉混勻，如此倍量增加混合至全部混勻。

　　混合方法與設(shè)備

　　混合方法有攪拌混合、研磨混合、過篩混合。

　　混和原則對于含有劇毒藥品、貴重藥品或各組分混合比例相差懸殊的情況應(yīng)采用“等量遞增”的原則進行混合?？梢约右稽c顏色，便于觀察。

　　固體的混合設(shè)備大致分為兩大類，即容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。

　?、?容器旋轉(zhuǎn)型混合機

　　A 、水平圓筒型混合機操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70% ～90%;最適宜充填量約為30%。

　　B 、 V型混合機操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的30% ～40%;最適宜充填量為30%。

　?、?容器固定型混合機攪拌槽型是常用的容器固定型混合機?；旌蠙C亦可適用于造粒前的捏合(制軟材)操作。

　　分劑量：目測法、重量法、容量法

　　散劑的質(zhì)量檢查(掌握)

　　主要檢查項目有均勻度、水分(除另有規(guī)定外不得超過9.0%)、裝量差異、吸濕性、衛(wèi)生學(xué)檢查，必要時作粒度檢查。

　　第四節(jié) 顆粒劑

　　1顆粒劑的概念和特點(掌握)

　　概念：顆粒劑系指將藥物與適宜的輔料制成的顆粒狀制劑，分為可溶性、混懸型和泡騰性制劑。若粒徑在105～500um以內(nèi)，又稱為細(xì)粒劑。

　　特點：

　　1)保持了液體藥劑起效快的特點.

　　(2)分劑量比散劑容易,飛散性,附著性,聚集性,吸濕性等均較散劑小.

　　(3)性質(zhì)穩(wěn)定,運輸,攜帶,貯存方便.

　　4)服用方便,按需要可加入芳香劑,矯味劑,著色劑,以掩蓋藥物的不良嗅味.

　　(5)必要時進行包衣，使顆粒具有防潮性，還可制成緩控釋制劑.和腸溶制劑

　　(6)有時分劑量不易準(zhǔn)確,尤其是組分間密度不同,數(shù)量不同時,易分層.

編輯推薦：

　　2顆粒劑的制備工藝(了解)

　　與片劑相似，但不需壓片而是直接將顆粒裝袋。

　　1、制軟材：緊握成團，輕壓即散

　　2、制濕顆粒：

　　3、干燥：溫度60℃ -80℃ ，逐步上升

　　4、整粒與分級：

　　5、質(zhì)量檢查與分劑量

　　3顆粒劑的質(zhì)量檢查(了解)

　　1、外觀：

　　2、粒度：不能通過一號篩和能通過四號篩的顆粒和粉末總和，不得過8.0%。

　　3、干燥失重：除另有規(guī)定外，不得過2.0%。

　　4、溶化性：取10g克里，加熱水200ml,攪拌5分鐘，應(yīng)全溶或有輕微渾濁。顆粒10g，

　　片劑

　　1 片劑的概念和特點(熟練掌握)

　　片劑系指藥物與輔料混合均勻后經(jīng)制?；虿唤?jīng)制粒壓制而成的片狀或異形片狀制劑，可供內(nèi)服和外用。

　　特點：

　　1)能適應(yīng)醫(yī)療預(yù)防用藥的多種要求 ;

　　2)劑量準(zhǔn)確，應(yīng)用方便;

　　3)質(zhì)量穩(wěn)定，其物理性狀、化學(xué)性質(zhì)和生理活性等在貯存期間變化較小;

　　4)為固體制劑，體積小，攜帶、運輸和貯存方便;

　　5)片面可以壓上主藥名稱和含量的標(biāo)記，也可用不同顏色著色使其便于識別或增加美觀;

　　6)生產(chǎn)機械化、自動化程度高，產(chǎn)量大，成本較低。

　　缺點： 1)嬰、幼兒和昏迷病人不易吞服;

　　2) 常出現(xiàn)溶出度和生物利用度等方面的問題;

　　3)含揮發(fā)性成分的片劑，久貯含量會有所下降等。

　　2 片劑的種類和質(zhì)量要求

　　種類(熟練掌握)：根據(jù)給藥途徑可分為

　　(1)口服用片劑

　　1) 普通壓制片：指藥物與輔料混合經(jīng)壓制而成的未包衣常釋片劑。其片重一般為0.1~0.5g。

　　2) 包衣片：在普通片的外表面包上一層衣膜的片劑。根據(jù)包衣物料的不同可分為：

　　糖衣片：以蔗糖為主要包衣材料

　　薄膜衣片：用羥丙甲纖維素等高分子成膜材料包衣

　　腸溶衣片：用腸溶材料包衣

　　3) 多層片：指由兩層或多層組成的片劑。可避免復(fù)方制劑中不同藥物之間的配伍變化,或達到緩釋、控釋效果。

　　4)泡騰片：指含有泡騰崩解劑的片劑，由有機酸和NaHCO3組成，遇水產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w使片劑迅速崩解。多用于可溶性藥物的片劑，可供口服或外用。

　　5)咀嚼片：指在口中嚼碎后咽下的片劑，這類片劑較適合兒童或吞咽困難的患者。

　　6)分散片：系遇水可迅速崩解均勻分散的片劑。能夠提高藥物的溶出速度，可能提高藥物的生物利用度，一般在20℃左右的水中3分鐘內(nèi)崩解。

　　7)緩釋片：系通過適宜的方法延緩藥物在體內(nèi)的釋放、吸收、代謝以及排泄的過程，從而達到延長藥物作用的一類片劑。

　　8)控釋片：系指藥物從制劑中能恒速地釋放到體內(nèi)而發(fā)揮治療作用的一類片劑。

　　(2)口腔用片劑

　　1)舌下片：指置于舌下使用的片劑。藥物經(jīng)粘膜吸收，可避免肝臟首過作用。

　　2)口含片：又稱含片是指含在口腔或頰膜內(nèi)緩緩溶解而不吞下的片劑。多用于口腔及咽喉疾患，藥效發(fā)揮迅速。所含藥物與敷料均應(yīng)是易溶性的。

　　3)頰額片：貼在口腔粘膜，藥物直接由粘膜吸收。

　　(3)皮下給藥片劑

　　1) 植入片：為滅菌的、用特殊注射器或手術(shù)埋植于皮下產(chǎn)生持久藥效。

　　2) 皮下注射用片：系指臨用時溶于無菌溶劑中，供皮下或肌內(nèi)注射用的無菌片劑?，F(xiàn)已很少使用。

　　(4)外用片劑

　　1)溶液片：又稱調(diào)劑用片：為臨用前加適量水溶解使成一定濃度溶液的片劑。

　　2)陰道片：供放在陰道內(nèi)產(chǎn)生局部作用的片劑。

　　片劑的質(zhì)量要求：《中國藥典》對片劑的質(zhì)量有明確規(guī)定，一般要求：

　　1)原料藥與輔料應(yīng)混合均勻。含量準(zhǔn)確，重量差異小;

　　2)硬度適宜;

　　3)色澤均勻，完整美觀;

　　4) 凡光敏性強的藥物, 應(yīng)遮光, 防止見光分解。

　　5)除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)注意貯藏條件。

　　6)一般口服片劑的崩解度和溶出度應(yīng)符合要求;

　　7)注射用片和植入片應(yīng)無菌;口含片、舌下片、咀嚼片應(yīng)有良好的味覺等。

　　8)符合衛(wèi)生學(xué)檢查的要求。

　　例：下列關(guān)于片劑敘述錯誤的為

　　A液體制劑

　　B生產(chǎn)的機械化、自動化程度較高

　　C運輸、攜帶、應(yīng)用方便

　　D生產(chǎn)成本及售價較高

　　E可有速效、長效等不同類型

　　答案AD

　　解析：片劑是固體制劑;生產(chǎn)成本及售價較低。

編輯推薦：

　　3片劑的輔料(熟練掌握)

　　1片劑的處方組成：藥物

　　輔料：為片劑中除主藥外一切物質(zhì)的總稱，亦稱賦形劑，為非治療性物質(zhì)。

　　2常用輔料:分成四大類：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑。

　　(1) 填充劑

　　填充劑的主要作用是用來填充片劑的重量或體積，從而便于壓片,也稱為稀釋劑。常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等。

　?、?淀粉質(zhì)優(yōu)價廉，比較常用的是玉米淀粉。淀粉的可壓性較差，若單獨作用，會使壓出的藥片過于松散。

　?、?糖粉優(yōu)點在于粘合力強，可用來增加片劑的硬度，其缺點在于吸濕性較強，一般不單獨使用。

　?、?糊精淀粉的水解產(chǎn)物。用量要少，并與糖粉合用為宜(易造成片劑的麻點和水印)。影響崩解度和主藥含量測定。

　?、?乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑。無引濕性，適用于具有引濕性的藥物。其流動性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。價格昂貴，很少單獨使用。

　?、?可壓性淀粉亦稱為預(yù)膠化淀粉，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。

　?、?微晶纖維素(MCC) 具有良好的可壓性，有較強的結(jié)合力，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。

　?、?無機鹽類主要是無機鈣鹽，常用的為硫酸鈣，在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對某些主藥(四環(huán)素類藥物)的吸收有干擾，此時不宜使用。

　?、?甘露醇較適于制備咀嚼片。

　　例：可作咀嚼片劑填充劑的是

　　A.微晶纖維素 B.甘露醇 C.乳糖 D.淀粉

　　答案：B

　　(2) 濕潤劑和粘合劑

　　濕潤劑系指賦形劑本身無粘性，但能誘發(fā)待制軟材藥物的粘性，從而達到制粒、壓片的目的。

　　粘合劑系指使無粘性或粘性不足的藥物粉末聚結(jié)成顆粒，或壓縮成型時具有粘性的賦形劑。

　　選用濕潤劑和粘合劑一定要合適，粘度要適當(dāng)，不但能使藥物制成顆粒，壓成片劑;還要使片劑外觀光滑、崩解度合格才行。

　　① 蒸餾水蒸餾水是一種濕潤劑。由于物料往往對水的吸收較快。發(fā)生濕潤不均勻的現(xiàn)象，最好采用低濃度的淀粉或乙醇代替。

　?、?乙醇乙醇也是一種濕潤劑。可用于遇水易于分解的藥物，也可用于遇水黏性太大的藥物。一般為30%-70%。

　?、?淀粉漿淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%-15%，并以10%最為常用。

　?、?羧甲基纖維素鈉(CMC-Na) 用作粘合劑，濃度一般為1%-2%，常用于可壓性較差的藥物。

　?、?羥丙基纖維素(HpC) 既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。

　?、?甲基纖維素和乙基纖維素(MC;EC) 甲基纖維素具有良好的水溶性，作為粘合劑使用。乙基纖維素不溶于水，在胃腸液中不溶解，常利用乙基纖維素的這一特性，將其用于緩、控釋制劑中(骨架型或膜控釋型)。

　?、?羥丙基甲基纖維素(HpMC) 這是一種最為常用的薄膜衣材料。

　?、?其它粘合劑明膠溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮(pVp)的水溶液或醇溶液。

　　例：既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑

　　A.淀粉漿 B.羥丙基纖維素 C.甲基纖維素 D.羧甲基纖維素鈉 E.乙醇

　　答案：B

編輯推薦：

　　(3) 崩解劑

　　崩解劑系指能使片劑在胃腸液中吸濕膨脹，達到迅速崩解作用的賦形劑。除了緩(控)釋片以及某些特殊作用的片劑如口含片、舍下片、植入片、長效片等以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。

　?、?干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，這是因為易溶性藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。

　?、?羧甲基淀粉鈉(CMS-Na) 吸水膨脹作用非常顯著，是一種性能優(yōu)良的崩解劑。

　　③ 低取代羥丙基纖維素(L-HpC) 它有很好的吸水速度和吸水量。

　?、?交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(亦稱交聯(lián)pVp) 在水中迅速膨脹。

　?、?交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa) 遇水而膨脹。

　?、?泡騰崩解劑利用酸堿中和原理，產(chǎn)生CO2 氣，使片劑崩解。

　　崩解劑的加入方法：

　　1.內(nèi)加法：崩解劑在制粒時加入，存在于顆粒內(nèi)部，一經(jīng)崩解便成細(xì)粒。

　　2.外加法：崩解劑加于顆粒之間壓片，崩解迅速。

　　3.內(nèi)外加法：既有內(nèi)加，又有外加。

　　4.崩解速度：外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法。

　　5.溶出速率：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法。

　　(4 )潤滑劑

　　潤滑劑是助流劑、抗粘劑和(狹義)潤滑劑的總稱。

　　助流劑：降低顆粒之間的摩擦力，從而改善粉體流動性，減少重量差異。

　　抗粘劑：防止壓片時物料粘著于沖頭與沖模表面，以保證壓片順利以及片劑表面光潔。

　　(狹義)潤滑劑：降低壓片和推出片時藥片與沖模壁之間的摩擦力，以保證壓片時應(yīng)力分布均勻，防止裂片等。

　?、?硬脂酸鎂硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解遲緩。

　?、?微粉硅膠為片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。

　?、?滑石粉主要作為助流劑使用。

　?、?氫化植物油是一種潤滑性能良好的潤滑劑。

　?、?聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂(鈉)(十二烷基硫酸鎂(鈉) 為水溶性潤滑劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000，后者為目前正在開發(fā)的水溶性潤滑劑。

　　4片劑的制備方法(熟練掌握)

　　1)濕法制粒壓片將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。

　　(1)特點：該方法靠粘合劑的作用使粉末粒子間產(chǎn)生結(jié)合力。優(yōu)點：外形美觀、流動性好、耐磨性強、壓縮成形性好。適用范圍廣，但對熱敏性、濕敏性、極易溶性等物料不適宜。

　　(2)工藝流程：物料混合(加粘合劑)→濕法制粒→(干燥)→整粒(加潤滑劑)→混合→計算片重、壓片→(包衣)

　　2)干法壓片

　　(1)特點：適用于對濕熱不穩(wěn)定的藥物，工藝流程簡單。

　　(2)分類：干法制粒壓片、結(jié)晶壓片、粉末直接壓片。

　　干法制粒壓片適用于對水、熱敏感的藥物。將輔料和藥物混合后先壓成固體，然后制成顆粒的過程。如乙酰水楊酸

　　結(jié)晶壓片適用于流動性和可壓性均好的結(jié)晶性藥物，只需簡單粉碎、篩分、干燥，加入適量崩解劑、潤滑劑直接壓片。如氯化鉀。

　　粉末直接壓片是一項較新的壓片方法，通過加入性能好的輔料直接壓片。主要有：微晶纖維素、可壓性淀粉、微粉硅膠、噴霧干燥乳糖等。主要適用于對濕、熱敏感的藥物。壓片機的飼粉器應(yīng)加振蕩裝置，實施強制飼粉;壓片機上應(yīng)加吸粉捕塵裝置。

　　半干式顆粒壓片法將物料粉末與預(yù)先制好的輔料顆?；旌线M行壓片的方法。

編輯推薦：

　　5制粒

　　概念：從狹義上講，制粒是“把粉末聚結(jié)成具有一定形狀與大小的顆粒的操作。

　　目的 ①改善流動性;②防止各成分的離析③防止粉塵飛揚及器壁上的粘附;④調(diào)整堆密度，改善溶解性能;⑤改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞;⑥便于服用，攜帶方便。

　　可以保證制劑的均勻度、良好的流動性與可壓性。

　　制粒過程：分為濕法制粒與干法制粒兩大類，常用濕法制粒。

　　濕法制粒濕法制粒的產(chǎn)物具有外形美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好等優(yōu)點，但對于熱敏性、濕敏性、極易溶性等特殊物料可采用其它方法制粒。

　　濕法制粒機理(熟練掌握)

　　1)、粒子之間的結(jié)合力

　　(1)范德華力、靜電力和磁力產(chǎn)生的固體粒子間引力

　　(2)自由流動液體產(chǎn)生的界面能力和毛細(xì)能力在粉末粒子間架橋的液體產(chǎn)生界面張力和毛細(xì)管力，這種液體的加入量對制粒產(chǎn)生較大影響。

　　(3)不可流動液體產(chǎn)生的附著力和粘著力

　　(4)粒子間固體橋結(jié)晶析出，粘合劑固化，熔融物冷卻固結(jié)，燒結(jié)和化學(xué)反應(yīng)等。

　　(5)粒子間機械鑲嵌發(fā)生在塊狀顆粒的攪拌和研所操作中。

　　2)、從液體架橋到固體架橋的過渡在濕法制粒時產(chǎn)生的液體橋經(jīng)干燥后固化，形成一定強度的顆粒。

　　(1) 架橋液中被溶解物質(zhì)(可溶性粘合劑或藥物)經(jīng)干燥析出結(jié)晶而形成固體架橋

　　(2) 高粘度的液體架橋劑在干燥時溶劑蒸發(fā)，殘留的粘合劑成為固體架橋

　　1濕法制粒程序

　　(1)制軟材將原、輔料細(xì)粉混勻后加適量潤濕劑或黏合劑混勻即成軟材。干濕程度：以手緊握能成團而不粘手，用手指輕壓能裂開為度。

　　(2)制粒軟材壓過適宜的篩網(wǎng)即成顆粒。

　　(3)濕顆粒干燥濕顆粒干燥的溫度由原料性質(zhì)而定，一般以50~600C為宜;對濕熱穩(wěn)定的藥物為縮短干燥時間，干燥溫度可適當(dāng)增高到80~1000C。含結(jié)晶水的，干燥溫度不宜高，時間不宜長，失去過多結(jié)晶水使顆粒松脆。應(yīng)逐漸升溫，防止顆粒表面干燥后結(jié)一層硬膜影響內(nèi)部水分的蒸發(fā)。顆粒的干燥程度可通過測定含水量進行控制。

　　(4)整粒與混合

　　2 濕法制粒設(shè)備與方法(熟練掌握)：

　　(1)擠壓制粒

　　(2)轉(zhuǎn)動制粒

　　(3)快速攪拌制粒：雙重作用(攪拌與剪切)，污染小。

　　(4)流化沸騰制粒：一步制粒，快速連續(xù)。

　　(5) 復(fù)合型制粒

　　(6)噴霧干燥制粒：操作簡化、快速，球型顆粒。粘性較大料液不適合。

　　6、固體干燥(熟練掌握)

　　濕顆粒的干燥

　　干燥的概念:干燥是利用熱能去除濕物料中水分或其他溶劑的操作過程。

　　干燥的溫度：40～60℃;耐熱：80～100℃

　　干燥的程度：3%左右

　　含水量的測定方法：

　　干燥的方法

　　1)按操作方式分連續(xù)式干燥、間歇式干燥

　　2)按操作壓力分常壓干燥、真空或減壓干燥

　　3)按熱量傳遞方式分傳導(dǎo)干燥、對流干燥、輻射干燥、介電干燥

　　干燥設(shè)備

　　A、常壓箱式干燥器

　　適用于小批量的生產(chǎn)或用于干燥時間要求比較長的物料以及易生碎屑或有爆炸危險的物料。制劑生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用于生產(chǎn)量少的物料的間歇式干燥中

　　B、流化床干燥機生產(chǎn)中常用，可連續(xù)化生產(chǎn)。對某些熱敏感物料亦可采用。流化床干燥器不適宜于含水量高，易粘結(jié)成團的物料

　　C、噴霧干燥機原理是擴大蒸發(fā)面積。干燥時間短。

　　對熱敏物料及無菌操作時較適合。噴霧干燥器內(nèi)送入的料液及熱空氣經(jīng)過除菌高效濾過器濾過可獲得無菌干品，如抗生素粉針的制備。

　　D、紅外干燥器：受熱均勻、干燥快、質(zhì)量好。缺點是電能消耗大。

　　E、微波干燥器：加熱迅速、均勻、干燥速度快、熱效率高;對含水物料的干燥特別有利;控制靈敏操作方便。成本高，對有些物料的穩(wěn)定性有影響。

　　f、冷凍干燥：冰升華原理，真空度高、溫度低，故適合于熱敏性藥物、易氧化物料及易揮發(fā)成分的干燥。常用于粉針和生物制劑。

　　7整粒與混合(熟練掌握)

　　整粒目的：使結(jié)塊、粘連的顆粒分散開，得到大小均勻的顆粒。

　　方法：過篩

　　混合：整粒后加入潤滑劑、外加崩解劑進行總混

編輯推薦：

　　8壓片(了解)

　　(1).片重的計算在壓片前應(yīng)該計算片重：

　　1) 按主藥含量計算片重片重=每片含主藥量(標(biāo)示量)/顆粒中的藥物含量(%)測定值

　　例如：某片劑中含主藥量為0.2g，測得顆粒種主藥含量為50%，則每片所需顆粒的重量應(yīng)為：0.2/50%=0.4g,即片重應(yīng)為0.4g,若重量差異限度為5%，則本片的重上、下限為0.38~0.42

　　2)按干顆粒總量計算片重片重=(干顆粒重+壓片前加入的輔料總量)/預(yù)定的壓片數(shù)

　　該法考慮了原料的損耗。對于成分復(fù)雜、無法測定含量的藥品(中草藥片)只能用此公式。

　　(2).壓片機

　　1)單沖壓片機只有一套沖模(上沖、下沖、模圈)，適用實驗室試制。

　　2)多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機有多套沖模，依靠上壓輪和下壓輪對上、下沖同時加壓，壓力分布均勻，生產(chǎn)效率高，適用于大生產(chǎn)。

　　(3)片劑成型影響因素(重點)

　　1)片劑的成型是一個物理壓縮過程。

　　2)影響片劑成型的主要因素

　　(1)藥物的可壓性塑性大，可壓性好，易于成型;彈性強(彈性復(fù)原率大)，可壓性差，易裂片或松片。

　　(2)藥物的熔點及結(jié)晶形態(tài) 熔點低，易形成“固體橋”，片劑易成型;立方晶系、樹枝狀結(jié)晶可壓性較好，易于成型;鱗片狀或針狀結(jié)晶容易形成層狀排列，不易成型。

　　(3)粘合劑用量大，片劑易成型。但要避免用量過大影響崩解和溶出。

　　(4)潤滑劑疏水性潤滑劑(如硬脂酸鎂)用量過大，會影響片劑成型或降低片劑硬度。

　　(5)水分因為干燥的物料往往彈性較大，不利于成型，而適量的水分，起到一種潤滑作用，使顆粒易于互相靠近，從而片劑易于形成。但含水量不能太多，已造成粘沖。

　　(6)壓力壓力大、加壓時間延長，片劑易成型;加壓時間短，易出現(xiàn)裂片現(xiàn)象。

　　第五節(jié) 膠囊劑(熟練掌握)

　　1膠囊劑的概念、特點

　　膠囊劑系指藥物裝于空膠囊中制成的制劑?？漳z囊一般均以明膠為主要原料，但近年來也曾試用甲基纖維素、海藻酸鈣、PVA、變性明膠以及其他高分子材料制成，以改變其溶解性或達到腸溶的目的。

　　膠囊劑具有下列特點：

　?、倏裳谏w藥物不適的苦味及臭味，使其整潔、美觀、容易吞服。

　?、谒幬镌隗w內(nèi)起效快，藥物的生物利用度高。膠囊劑與片劑、丸劑不同，制備時可不加粘合劑和壓力，所以在胃腸道中崩解快，呈效較丸、片劑快，吸收好。

　?、厶岣咚幬锓€(wěn)定性。如對光敏感的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，可裝入不透光膠囊中，防護藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高其穩(wěn)定性。

　?、苣軓浹a其他固體劑型的不足。如含油量高因而不易制成丸、片劑的藥物，可制成軟膠囊劑。又如服用劑量小，難溶于水，消化道內(nèi)不易吸收的藥物，可使其溶于適當(dāng)?shù)挠椭?，再制成膠囊劑，不僅增加了消化道的吸收，提高了療效，并且穩(wěn)定性較好。

　?、菘裳泳徦幬锏尼尫藕投ㄎ会尫潘幬?。如將藥物先制成顆粒，然后用不同釋放速度的包衣材料進行包衣，按所需比例混合均勻，裝入空膠囊中即可達到延效的目的。若需在腸道中顯效者，可制成腸溶性膠囊。也可制成直腸用膠囊供直腸給藥。

　　但是，必需注意，凡藥物的水溶液或稀乙醇溶液，均不宜填充于膠囊中，因易使膠囊溶化;易溶性藥物和刺激性較強的藥物，均不宜制成膠囊劑，因膠囊劑在胃中溶化時，由于局部濃度過高而刺激胃粘膜。風(fēng)化藥物可使膠囊軟化，潮解藥物可使膠囊過分干燥而變脆，都不宜作膠囊劑。

　　例:下列關(guān)于膠囊劑的敘述中不正確的是

　　A吸收好，生物利用度高

　　B可提高藥物的穩(wěn)定性

　　C可避免肝臟的首過效應(yīng)

　　D可掩蓋藥物不適的苦味

　　E可掩蓋藥物不適的臭味

　　答案C

　　2膠囊劑的分類

　　膠囊劑可分為硬膠囊劑和軟膠囊劑兩類：

　　硬膠囊劑：系將固體藥物填充于空硬膠囊中制成。硬膠囊呈圓筒形，由上下配套的兩節(jié)緊密套合而成，其大小用號碼表示，可根據(jù)藥物劑量的大小而選用。

　　軟膠囊劑：是將一定的藥物溶于適當(dāng)敷料中，再用壓制法(或滴制法)使之密封于球型或橄欖型的軟質(zhì)膠囊中。

　　另外，還有一類在胃液中不溶，僅在腸液中溶化、吸收的膠囊，稱為腸溶膠囊。

　　膠囊劑主要供口服，但近年來也有用于直腸等腔道給藥的，用法類似于栓劑。

　　3膠囊劑的制備

　　A 硬膠囊劑的制備

　?、?空膠囊的制備

　　空膠囊的組成空膠囊的主要成囊材料是明膠;為增加韌性與可塑性，一般加入增塑劑如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等;為減小流動性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等;對光敏感的藥物，可加遮光劑二氧化鈦;此外還加入著色劑和防腐劑等。

　　空膠囊的規(guī)格空膠囊共有8種規(guī)格，但常用的為0～5號，隨號數(shù)由小到大，容積由大到小。

　　空膠囊的制備工藝溶膠→蘸膠→干燥→拔殼→切割→整理，生產(chǎn)環(huán)境潔凈度應(yīng)達10000級，溫度10℃-25℃，相對濕度35%-45%。

編輯推薦：

　?、谔畛湮锪系闹苽?、填充與封口

　　大多數(shù)藥物由于流動性差等方面的原因，均需加一定量的稀釋劑、潤滑劑等敷料才能形成滿足填充的要求。

　　膠囊規(guī)格的選擇一般宜先測定待填充物料的堆密度，然后根據(jù)應(yīng)裝劑量計算該物料容積，以決定應(yīng)選膠囊的號數(shù)。號數(shù)越大，容積越小。

　　B 軟膠囊劑的制備

　?、儆绊戃浤z囊成型的因素軟膠囊是軟質(zhì)囊材包裹液態(tài)物料

　　A囊壁組成的影響囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊劑的特點，它由明膠、增塑劑、水組成，其重量比例通常是干明膠∶干增塑劑∶水=1∶0.4～0.6∶1。增塑劑用量過低，囊壁會過硬。

　　B所包藥物與附加劑的影響液體藥物若含水5%或為水溶性、揮發(fā)性、小分子有機物能使囊材軟化或溶解;醛可使明膠變性，均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥物PH以2.5～7.5為宜，否則明膠水解或變性。

　　C所包含藥物為混懸液時對膠囊大小的影響為便于成型一般要求盡可能小一些。為求得適宜的軟膠囊大小，可用“基質(zhì)吸附率”來計算，即1克固體藥物制成混懸液時所需液體基質(zhì)的克數(shù)。根據(jù)基質(zhì)吸附率，稱取基質(zhì)與固體藥物，混合均勻，測定其堆密度，便可決定制備一定量的混懸液所需模具的大小。

　?、谲浤z囊的制備方法滴制法和壓制法

　　腸溶膠囊劑的制備：

　　4膠囊劑的質(zhì)量檢查與包裝儲存

　　A 質(zhì)量檢查

　　外觀膠囊外觀應(yīng)整潔，不得有黏結(jié)或破裂、變形現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。

　　水分硬膠囊劑內(nèi)容物的水分，除另有規(guī)定外，不得超出9.0%。

　　裝量差異取供試品20粒，分別精密稱定重量，傾出內(nèi)容物，再分別精密稱定囊殼重量，求出每粒膠囊內(nèi)容物的裝量與20粒的平均裝量。每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的一倍。

　　崩解度與溶出度凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊不再檢查崩解度。

　　滴丸劑和膜劑

　　(一) 滴丸劑(了解)

　　概念與特點

　　概念滴丸劑系指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服。

　　特點 ①設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產(chǎn)率高;②工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性;③基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，可使液態(tài)藥物固化;④用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點;⑤發(fā)展了耳、眼科用藥新劑型

　　常用基質(zhì) 水溶性基質(zhì)如PEG類及肥皂類;脂溶性基質(zhì)如硬脂酸等。

　　(二)膜劑(掌握)

　　一、概念：

　　膜劑(films)：藥物溶解或均勻分散于成膜材料中加工成的膜狀制劑?？晒┛诜?、口含、舌下給藥，也可用于眼結(jié)膜囊內(nèi)或陰道內(nèi)，外用可用于皮膚或粘膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。根據(jù)結(jié)構(gòu)類型分為單層、多層或夾心的膜狀制劑。

　　二、膜劑的特點：

　　1. 系高分子材料與藥物制成。

　　2. 為膜狀固體制劑，供內(nèi)服和外用。具有工藝簡單，無粉塵飛揚，材料用量小，含量準(zhǔn)確，穩(wěn)定性好，配伍變化少，分析干擾小，吸收起效快，也可控速釋藥。缺點是載藥量小，適用于小劑量藥物。

　　三、成膜材料：

　　成膜材料應(yīng)具備的條件：

　　◎ 無生理活性，無毒，無刺激，不干擾免疫機能。外用不妨礙組織愈合，不過敏，長期使用無致畸、致癌作用。

　　◎ 性能穩(wěn)定，不降低主藥藥效，不干擾含量測定，無不適臭味。

　　◎ 成膜、脫膜性能好，成膜后有足夠的強度和柔韌性。

　　◎ 用于口服、腔道、眼用膜劑的成膜材料應(yīng)具有良好的水溶性，外用應(yīng)能迅速完全釋放藥物。

　　◎ 來源豐富。價格便宜。

　　2. 成膜材料的種類：

　　◎ 天然高分子化合物：

　　明膠、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、糊精玉米朊等。

　　特點：可降解或溶解，但成膜、脫模性能較差，常與其他材料合用。

　　◎ 合成高分子材料：

　　聚乙烯醇類化合物;乙烯-醋酸乙烯共聚物;纖維素衍生物類

　　特點：成膜性能優(yōu)良，成膜后的強度與柔韌性均較好。

　　常用品種：

　　◎ 聚乙烯醇(PVA)：

　　國內(nèi)常用的PVA 規(guī)格：PVA 05-88 17-88

　　平均聚合度分別為500-600和1700-1800，以“05”、“17”表示。“05”、“17”為聚合度。兩者醇解度均為88%+ 2%，以“88”表示。“88”為醇解度。

　　應(yīng)用：前者水溶性大而柔韌性差，后者水溶性小而柔韌性好，兩者以1：3混合使用。

　　性質(zhì)：對粘膜和皮膚無毒、無刺激性。吸收少，80%48小時后隨大便排出。

　　乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA):

　　本品成膜性能良好，膜柔軟，強度大，常用于制備眼、陰道、子宮等控釋膜劑。

　　四、膜劑制備工藝：

　　◎勻漿流延制膜法：

　　成膜材料→溶解于水 → 濾過→ 加入主藥 → 攪拌溶解 →涂膜。不溶性藥物→ 制成微晶或粉碎成細(xì)粉→攪拌或研磨→分散于膠體液中→涂膜

　　本法常用于以PVA為載體的膜劑。

　　◎ 熱塑制膜法(壓--融制膜法)：

　　藥物細(xì)粉 + 成膜材料→ 混合 → 橡皮滾筒混煉 → 熱壓成膜?；蛟跓崛诘某赡げ牧现屑铀幬锛?xì)粉，溶解或混合均勻，冷卻成膜。

　　◎ 復(fù)合制膜法：

　　不溶性成膜材料 →有凹穴的下外膜帶和上外膜帶

　　水溶性成膜材料 →含藥的內(nèi)膜帶 →剪切→ 下外膜帶的凹穴→干燥→ 蓋上外膜帶→熱封即成。

　　應(yīng)用：緩釋膜劑。

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