2018年初級藥士考試重點講義：質子泵抑制劑作用機制

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　　質子泵抑制劑作用機制：

　　質子泵抑制劑是指具有抑制胃黏膜H+-K+-ATP轉換酶作用的藥物。經(jīng)研究已知抑制H+-K+-ATP酶的藥物，必須有三部分結構：吡啶環(huán)、SO基和苯井咪唑。目前臨床上應用最廣泛的是1979年首次合成的奧美拉唑和1984年研制出的與前者化擎結構有所不同的質子泵抑制劑蘭索拉唑。

　　質子泵抑制劑的作用機制如下：在壁細胞處于非活動狀態(tài)時，細胞漿內有大量小管泡，質子泵(即H+-K+-ATP酶)便貯存在小管泡膜內，當受到化學的、神經(jīng)的、激素的刺激后，壁細胞內的小管泡迅速與分泌小管相融合，質子泵轉移到小管膜上，并在有氧代謝中高能磷酸鍵產(chǎn)生的能量的參與下，將H+從pH為70.4的壁細胞漿中跨梯度轉運到pH為10.0的分泌小管管腔內，最后進入胃腔。當質子泵抑制劑進入血液后，可自由通透生物膜，進入到壁細胞的分泌小管、小管泡腔的酸性環(huán)境中，立即與H+結合，且不再能透過生物膜。與H+結合后，質子泵抑制劑立即代謝產(chǎn)生活性產(chǎn)物亞磺酰胺，后者與質子泵中的α亞單位中的半胱氨酸殘基形成二硫鍵結合。當質子泵受到抑制時，由于阻斷了胃酸形成的最終步驟，所以，不論是基礎胃酸分泌，還是各種形式引起的應激性胃酸分泌，都能受到有效的抑制。臨床主要用于消化性潰瘍、反流性食管炎、慢性胃炎、卓-艾綜合征和幽門螺桿菌感染。

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