2017臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)要點(diǎn)第八章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

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　　第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

　　主要組織相容性復(fù)合體(MHC)：一組決定移植組織是否相容、與免疫應(yīng)答密切相關(guān)、緊密連鎖的基因群。哺乳動(dòng)物都有MHC，人MHC稱為人白細(xì)胞抗原基因復(fù)合體。

　　8.1 人類MHC結(jié)構(gòu)及其遺傳特性

　　HLA基因復(fù)合體位于：6號(hào)染色體短臂，全長(zhǎng)3600kb;224個(gè)基因座位、96個(gè)假基因

　　一、經(jīng)典的HLAⅠ類及Ⅱ類基因

　?、耦惢蛑痪幋a重鏈，輕鏈由15號(hào)染色體基因編碼β2m;

　?、蝾惢蚍譃镈P、DQ、DR，每一亞區(qū)包括A、B兩種基因座位，分別編碼α和β鏈

　　二、免疫功能相關(guān)基因(略)——HLA-G在母胎耐受中發(fā)揮功能

　　三、人類MHC的遺傳特點(diǎn)

　　(一)多基因性和多態(tài)性、共顯性

　　多基因性：基因復(fù)合體由多個(gè)緊密相鄰的基因座位組成。

　　多態(tài)性：群體中單個(gè)基因座位存在兩個(gè)以上不同等位基因的現(xiàn)象。

　　共顯性：同一個(gè)體中，一個(gè)基因座位上來(lái)自同源染色體的兩個(gè)等位基因皆表達(dá)。

　　(二)單體型、非隨機(jī)表達(dá)和連鎖不平衡

　　單體型(haplotype)：同一染色體上緊密連鎖的MHC等位基因組合

　　非隨機(jī)表達(dá)：群體中各等位基因不以相同的頻率出現(xiàn)

　　連鎖不平衡(linkage disequilibrium)：分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因

　　同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率，高于隨機(jī)出現(xiàn)的概率。

　　8.2 人類MHC的產(chǎn)物——HLA分子

　　一、HLA分子的分布

　　二、HLA與抗原肽相互作用

　　HLA的抗原肽結(jié)合槽與抗原肽互補(bǔ)，其中有兩個(gè)或以上與抗原肽結(jié)合的關(guān)鍵部位，稱錨定位。

　　HLA分子與抗原肽結(jié)合顯示相對(duì)專一性：

　　1、具有某類HLA等位基因的個(gè)體，可能由于HLA分子抗原肽結(jié)合槽與錨定殘基不匹配，

　　而對(duì)某種抗原不發(fā)生或僅發(fā)生低水平免疫應(yīng)答。

　　2、不同HLA分子可能提呈同一抗原的不同表位，造成不同個(gè)體對(duì)同一抗原提呈強(qiáng)度的差異。

　　3、HLA分子對(duì)抗原肽的識(shí)別不是一對(duì)一關(guān)系，而顯示一定的包容性。

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　　三、HLA分子的功能

　　(一)作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答

　　1、MHC限制性

　　2、參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇和分化

　　3、決定疾病易感性的個(gè)體差異

　　4、參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性(有助于增強(qiáng)種群的適應(yīng)能力)

　　(二)作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答

　　1、經(jīng)典Ⅲ類基因編碼補(bǔ)體成分

　　2、非經(jīng)典Ⅰ類基因和MICA基因產(chǎn)物可調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性

　　3、炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用

　　8.3 HLA與臨床醫(yī)學(xué)

　　一、HLA與同種器官移植

　　二、HLA分子表達(dá)異常與臨床疾病

　　1、腫瘤細(xì)胞HLAⅠ類分子表達(dá)下降，逃避免疫監(jiān)視

　　2、某些自身免疫病時(shí)，某些細(xì)胞被誘導(dǎo)表達(dá)HLA Ⅱ類分子，如Ⅰ型糖尿病

　　三、HLA分子與疾病易感的關(guān)聯(lián)

　　攜帶HLA-B27者易患強(qiáng)直性脊柱炎

　　攜帶HLA-DR3/DR4者易患胰島素依賴型糖尿病

　　四、HLA分子與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)

　　HLA的多基因性和多態(tài)性意味著兩個(gè)無(wú)親緣關(guān)系的個(gè)體，所有HLA基因座位上擁有相同等位基因的機(jī)會(huì)幾乎為零。

　　例題：

　　1. 不是由HLA基因編碼的產(chǎn)物是：

　　A. β2微球蛋白(β2m)

　　B. HLA-Ⅰ類分子α鏈

　　C. HLA-Ⅱ類分子α鏈

　　D. HLA-Ⅱ類分子β鏈

　　E. 低分子量多肽(LMP)

　　2. HLA-II類基因的表達(dá)產(chǎn)物主要分布于：

　　A. 所有白細(xì)胞胞表面

　　B. 專職性APC、胸腺上皮細(xì)胞和活化T細(xì)胞表面

　　C. 所有有核細(xì)胞和血小板表面

　　D. 淋巴細(xì)胞表面

　　E. 所有血細(xì)胞表面

　　3. 不表達(dá)HLA-I類分子的細(xì)胞是：

　　A. T淋巴細(xì)胞

　　B. B淋巴細(xì)胞

　　C. 非專職性APC

　　D. 中性粒細(xì)胞

　　E. 成熟紅細(xì)胞

　　4. 構(gòu)成HLA- I類分子抗原肽結(jié)合槽的部位是：

　　A. α1結(jié)構(gòu)域和β2m

　　B. α1和α2結(jié)構(gòu)域

　　C. α2和α3結(jié)構(gòu)域

　　D. α3結(jié)構(gòu)域和β2m

　　E. β2m

　　參考答案

　　1.A2.B3.E4.B

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