醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)概念:T 淋巴細(xì)胞
T 細(xì)胞的主要功能是介導(dǎo)細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)。
1. T 細(xì)胞表面的分子及作用
(1)TCR-CD3 復(fù)合物
TCR 識(shí)別 MHC-抗原肽,CD3 分子轉(zhuǎn)導(dǎo) TCR 接受的抗原刺激信號(hào)
a. TCR 的 V 區(qū)識(shí)別 MHC-抗原肽,決定抗原特異性。
b. CD3 分子胞內(nèi)區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM),轉(zhuǎn)導(dǎo) TCR 接受的抗原刺激信 號(hào)。
(2)CD4 分子和 CD8 分子
作為 T 細(xì)胞的輔助受體(co-receptor)。
CD4 分子與 MHCⅠ類分子結(jié)合;CD8 分子與 MHCⅡ類分子結(jié)合,促進(jìn) T 細(xì)胞活化。
CD4 分子是 HIV 受體。
(3)協(xié)同刺激分子
a. CD28
CD28 與 APC 表面的 B7 結(jié)合,提供 T 細(xì)胞活化的第二信號(hào)。
b. CTLA-4(CD152)
表達(dá)于活化的 T 細(xì)胞表面,與 B7 結(jié)合后,可抑制 T 細(xì)胞的活化。
c. ICOS(inducible costimulator)
表達(dá)于活化的 T 細(xì)胞表面,配體為 B7-H2,能產(chǎn)生細(xì)胞因子,促進(jìn) T 細(xì)胞增殖。
d. CD40L(CD154)
表達(dá)于活化的 T 細(xì)胞表面, B 細(xì)胞表面的 CD40 結(jié)合,可促進(jìn) B 細(xì)胞的活化,并誘導(dǎo) 抗體的類別轉(zhuǎn)換,記憶性 B 細(xì)胞 的分化。
e. CD2
f. LFA-1 和 ICAM-1
(4)絲裂原結(jié)合分子
(5)其它表面分子
2. T 細(xì)胞亞群及其功能
(1)初始 T 細(xì)胞,效應(yīng) T 細(xì)胞和記憶性 T 細(xì)胞
(2)αβT 細(xì)胞和 γδT 細(xì)胞
(3)CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞
(4)Th、CTL 和 Tr 細(xì)胞
a. CD4+Th細(xì)胞
分為 Th1、Th2 和 Th3,Th1 細(xì)胞主要分泌 IL-2、IFN-γ、LTα,介導(dǎo)細(xì)胞免疫;Th2
細(xì)胞主要分泌 IL-3、4、5、6、10,介導(dǎo)體液免疫;Th3 細(xì)胞主要分泌 TGF-β,發(fā)揮免疫調(diào)
節(jié)作用。
b. CD4+ Tr1 細(xì)胞
CD4+ Tr1 細(xì)胞主要分泌IL-10,亦起免疫調(diào)節(jié)作用。
c. CD8+CTL(Tc)細(xì)胞
CD8+CTL能特異殺傷靶細(xì)胞,機(jī)制:穿孔素介導(dǎo)靶細(xì)胞因滲透壓改變導(dǎo)致溶解性死亡, 顆粒酶和LTα則介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡;活化的CTL能表達(dá)FasL,介導(dǎo)Fas+的靶細(xì)胞凋亡。
d. CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr) 主要發(fā)揮免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用,在免疫耐受中發(fā)揮重要作用。
e. NKT 細(xì)胞見免疫細(xì)胞(一)。
3.T 細(xì)胞的分化,成熟
來源于骨髓的祖 T 細(xì)胞在胸腺中分化、成熟。
(1)雙陰性階段
(2)雙陽性階段
(3)單陽性階段
4.T 細(xì)胞的陽性選擇和陰性選擇
(1)陽性選擇(positive selection) 在胸腺皮質(zhì)中,CD4+CD8+雙陽性T細(xì)胞,在MHCⅠ類和Ⅱ類分子介導(dǎo)下,分化為CD8+
或CD4+T細(xì)胞。生物學(xué)意義:賦予成熟的T細(xì)胞具有MHC限制性。
(2)陰性選擇(negative selection)
陰性選擇實(shí)質(zhì)是清除自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞。生物學(xué)意義:賦予成熟的 T 細(xì)胞具有自身免疫耐受的特性。
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