2010年醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課堂講義(第六講)

　　第六講 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

　　主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC)是一復(fù)雜的基因群，其編碼的產(chǎn)物稱 MHC 分子，生物學(xué)功能是提呈抗原肽，調(diào)控免疫應(yīng)答，在特異性免疫應(yīng)答 中起重要作用。小鼠 MHC 稱為 H-2 基因(復(fù)合體);人的 MHC 稱為 HLA 基因(復(fù)合體)， 其產(chǎn)物稱為 HLA 分子或 HLA 抗原。

　　一. MHC 結(jié)構(gòu)及其多基因特性

　　MHC 由Ⅰ類、Ⅱ類和Ⅲ類基因組成，具有多基因特性。

　　1. 經(jīng)典的 MHCⅠ類和Ⅱ類基因

　　經(jīng)典的 HLAⅠ類基因(HLAⅠa 基因)包括 A、B、C 三個基因座位;經(jīng)典的 HLA

　?、蝾惢虬?DP、DQ 和 DR 三個亞區(qū)。

　　2. 免疫功能相關(guān)基因轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　(1)HLA Ⅲ類基因 編碼補體成份。

　　(2)抗原加工、提呈相關(guān)基因(位于 HLA II 類基因區(qū))

　　a. LMP 基因

　　b. TAP 基因

　　c. HLA-DM 基因

　　d. HLA-DO 基因

　　e. TAP 相關(guān)蛋白基因

　　3. 非經(jīng)典Ⅰ類基因(HLA I b 基因)

　　(1)HLA-E 基因

　　(2)HLA-G 基因

　　4. 炎癥相關(guān)基因(位于 HLA Ⅲ類基因區(qū))

　　(1)TNF 基因

　　(2)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　(3)MHCⅠ類相關(guān)基因(MIC)

　　(4)HSP 基因

　　二. MHC 的多態(tài)性

　　1. 多態(tài)性 指一個基因座位上存在多個等位基因。

　　2. HLA 多態(tài)性的產(chǎn)生及生物學(xué)意義 多態(tài)性的產(chǎn)生：自然選擇(選擇壓力) 生物學(xué)意義：群體水平上賦予人類的生存優(yōu)勢。

　　三. 人的 HLA 分子

　　1. 經(jīng)典的 HLAⅠ類分子

　　由 α 鏈(含 α1、α2 和 α3 三個結(jié)構(gòu)域)和 β 鏈(β2m,由人的 15 號染色體編碼)組成;其中 α1 和 α2 構(gòu)成Ⅰ類分子抗原結(jié)合槽。。

　　2. 經(jīng)典的 HLAⅡ類分子

　　由 α 鏈(含 α1、α2 結(jié)構(gòu)域)和 β 鏈(含 β1 和 β2 結(jié)構(gòu)域組成);其中 α1、β1 構(gòu)成Ⅱ 類分子的抗原結(jié)合槽。

　　四.MHC 分子和抗原肽的相互作用轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　1. 分子基礎(chǔ) 錨定位 錨定殘基 共同基序

　　2. 特點 專一性與包容性。

　　五.MHC 的生物學(xué)功能

　　1. 提呈抗原、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答

　　(1)提呈抗原供 T 細胞識別，啟動特異性免疫應(yīng)答

　　(2)介導(dǎo) T 細胞在胸腺中的分化、成熟。

　　(3)疾病易感性個體的主要決定者

　　(4)調(diào)控機體免疫功能

　　2. 參與固有免疫應(yīng)答

　　MHC 免疫功能相關(guān)基因參與對非特異性免疫應(yīng)答的調(diào)控六.HLA 與臨床醫(yī)學(xué)

　　1. HLA 與器官移植：

　　2. HLA 異常表達和臨床疾病轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　3. HLA 與疾病關(guān)聯(lián)

　　4. HLA 與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)

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