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2010年醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課堂講義(第六講)

更新時(shí)間:2010-07-12 10:15:58 來(lái)源:|0 瀏覽0收藏0

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  第六講 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

  主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC)是一復(fù)雜的基因群,其編碼的產(chǎn)物稱(chēng) MHC 分子,生物學(xué)功能是提呈抗原肽,調(diào)控免疫應(yīng)答,在特異性免疫應(yīng)答 中起重要作用。小鼠 MHC 稱(chēng)為 H-2 基因(復(fù)合體);人的 MHC 稱(chēng)為 HLA 基因(復(fù)合體), 其產(chǎn)物稱(chēng)為 HLA 分子或 HLA 抗原。

  一. MHC 結(jié)構(gòu)及其多基因特性

  MHC 由Ⅰ類(lèi)、Ⅱ類(lèi)和Ⅲ類(lèi)基因組成,具有多基因特性。

  1. 經(jīng)典的 MHCⅠ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)基因

  經(jīng)典的 HLAⅠ類(lèi)基因(HLAⅠa 基因)包括 A、B、C 三個(gè)基因座位;經(jīng)典的 HLA

 ?、蝾?lèi)基因包括 DP、DQ 和 DR 三個(gè)亞區(qū)。

  2. 免疫功能相關(guān)基因轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  (1)HLA Ⅲ類(lèi)基因 編碼補(bǔ)體成份。

  (2)抗原加工、提呈相關(guān)基因(位于 HLA II 類(lèi)基因區(qū))

  a. LMP 基因

  b. TAP 基因

  c. HLA-DM 基因

  d. HLA-DO 基因

  e. TAP 相關(guān)蛋白基因

  3. 非經(jīng)典Ⅰ類(lèi)基因(HLA I b 基因)

  (1)HLA-E 基因

  (2)HLA-G 基因

  4. 炎癥相關(guān)基因(位于 HLA Ⅲ類(lèi)基因區(qū))

  (1)TNF 基因

  (2)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  (3)MHCⅠ類(lèi)相關(guān)基因(MIC)

  (4)HSP 基因

  二. MHC 的多態(tài)性

  1. 多態(tài)性 指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因。

  2. HLA 多態(tài)性的產(chǎn)生及生物學(xué)意義 多態(tài)性的產(chǎn)生:自然選擇(選擇壓力) 生物學(xué)意義:群體水平上賦予人類(lèi)的生存優(yōu)勢(shì)。

  三. 人的 HLA 分子

  1. 經(jīng)典的 HLAⅠ類(lèi)分子

  由 α 鏈(含 α1、α2 和 α3 三個(gè)結(jié)構(gòu)域)和 β 鏈(β2m,由人的 15 號(hào)染色體編碼)組成;其中 α1 和 α2 構(gòu)成Ⅰ類(lèi)分子抗原結(jié)合槽。。

  2. 經(jīng)典的 HLAⅡ類(lèi)分子

  由 α 鏈(含 α1、α2 結(jié)構(gòu)域)和 β 鏈(含 β1 和 β2 結(jié)構(gòu)域組成);其中 α1、β1 構(gòu)成Ⅱ 類(lèi)分子的抗原結(jié)合槽。

  四.MHC 分子和抗原肽的相互作用轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  1. 分子基礎(chǔ) 錨定位 錨定殘基 共同基序

  2. 特點(diǎn) 專(zhuān)一性與包容性。

  五.MHC 的生物學(xué)功能

  1. 提呈抗原、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答

  (1)提呈抗原供 T 細(xì)胞識(shí)別,啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答

  (2)介導(dǎo) T 細(xì)胞在胸腺中的分化、成熟。

  (3)疾病易感性個(gè)體的主要決定者

  (4)調(diào)控機(jī)體免疫功能

  2. 參與固有免疫應(yīng)答

  MHC 免疫功能相關(guān)基因參與對(duì)非特異性免疫應(yīng)答的調(diào)控六.HLA 與臨床醫(yī)學(xué)

  1. HLA 與器官移植:

  2. HLA 異常表達(dá)和臨床疾病轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  3. HLA 與疾病關(guān)聯(lián)

  4. HLA 與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)

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