2010年醫(yī)學免疫學課堂講義(第十一講)

　　第十一講 抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈

　　一、抗原提呈細胞

　　能夠攝取、處理(加工)抗原并將抗原信息提呈給 T 淋巴細胞的細胞稱為抗原提呈細 胞(antigen-presenting cells，APC)。

　　1. 專職 APC：即 DC、Mφ和 B 細胞

　　2. 兼職 APC

　　二、APC 的特點轉自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　1. 樹突狀細胞(Dendritic cell, DC)

　　DC 能夠刺激初始 T 細胞活化增殖。DC 表達抗原提呈分子、輔助刺激分子、細胞黏附分 子、分泌細胞因子等。

　　(1)來源、組織分布與分類

　　DC 分為淋巴系 DC 和髓系 DC 兩大類，分布于不同部位。

　　(2)分化、發(fā)育、成熟

　　1) 未成熟 DC ：表達低水平的輔助刺激分子和黏附分子，具有強的攝取抗原的能力，但 是刺激初始 T 細胞能力很低。

　　2) 成熟 DC：高表達 MHC 分子(特別是Ⅱ類分子)、輔助刺激分子和細胞間黏附分 子，分泌 IL-12 誘導 Th1 型免疫應答，能夠刺激初始 T 細胞。

　　(3)DC 與免疫激活和免疫耐受：胸腺內 DC 誘導 T 細胞的中樞性耐受。外周 DC 既能誘 導免疫應答，又能誘導免疫耐受。

　　2. 單核-巨噬細胞轉自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　單核-巨噬細胞表達 MHCⅠ類和Ⅱ類分子，分泌多種細胞因子，參與抗原加工、提呈及免疫調節(jié)作用，能夠激活效應 T 細胞和記憶 T 細胞。

　　3. B 淋巴細胞

　　通過 BCR 攝取可溶性抗原，向 Th 細胞提呈抗原，在 B 細胞對 TD 抗原產生應答中 發(fā)揮重要作用。

　　三、抗原的處理和提呈

　　1. 概念 抗原的處理(加工)與提呈：

　　抗原處理指 APC 將抗原分子降解并加工成多肽，以抗原肽-MHC 分子復合物形式 表達于表面;抗原提呈指將抗原信息傳遞給 T 細胞識別的過程。

　　2. 抗原的攝取

　　3. 抗原的處理

　　(1)內源性抗原的加工(MHCⅠ類途徑) 內源性抗原經(jīng)蛋白酶體(LMP)降解成肽，通過抗原加工相關轉運體(TAP1、

　　TAP2)轉運進入內質網(wǎng)，與 MHCⅠ類分子(在內質網(wǎng)合成)結合成肽-MHCI類復

　　合物，通過高爾基體表達于細胞表面。

　　(2)外源性抗原的加工(MHCⅡ類途徑)

　　APC 攝取的外源性抗原在內體中降解成肽，與 MHCⅡ類分子(在內質網(wǎng)合成) 結合后表達于細胞表面。外源性抗原加工中需要 Ii 鏈和 HLA-DM 分子的參與。Ii 鏈 與 MHCⅡ類分子的轉運有關，并通過 CLIP 封閉 MHCⅡ類分子的肽結合部位，阻止 Ⅱ類分子在內質網(wǎng)中與內源性抗原肽結合。HLA-DM 分子促使 CLIP 從 MHCⅡ類分子肽結合區(qū)解離，有利抗原肽與 MHCⅡ類分子結合。

　　4. 抗原的提呈轉自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　CD4+T細胞識別MHCⅠ類分子提呈的外源性抗原肽，CD8+T細胞識別MHCⅡ類分 子提呈的的內源性抗原肽。

　　四、MHC 分子對抗原的交叉提呈

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