2011執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo)：口服降糖藥治療

　　2011執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo)：口服降糖藥治療

　　2型糖尿病在單純飲食控制后血糖水平仍高時(shí)，可加用口服降糖藥：目前常用口眼降糖藥有磺脲類藥物，雙胍類藥物，α-葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑等。

　　1.雙胍類藥物 主要通過抑制腸道對(duì)葡萄糖吸收，減少肝糖原異生，促進(jìn)糖的無(wú)氧酵解，增加肌肉等外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用而改善糖代謝。有降低體重的趨勢(shì)，尤其適用于肥胖或超重的2型糖尿病病人。目前主張對(duì)新診斷的2型DM首先應(yīng)用雙胍類藥物，若單用雙胍類有一定效果而又未達(dá)到良好控制，可聯(lián)合其它降糖藥物。1型糖尿病病人在使用胰島素治療的基礎(chǔ)上如血糖波動(dòng)較大者，加用雙胍類藥物有利于穩(wěn)定病情。單用不發(fā)生低血糖，與胰島素和促泌劑合用有增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。常用藥物為二甲雙胍，每日劑量500～1500mg，分2～3次口服。常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、口腔金屬味等。偶有過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚紅斑，蕁麻疹。在肝腎功能不全、低血容量休克、心力衰竭等缺氧情況下，易誘發(fā)乳酸性酸中毒，因此，忌用于有上述情況的病人，對(duì)年老病人也應(yīng)慎用。

　　2.磺脲類藥物 磺脲類藥物通過作用在胰島B細(xì)胞表面的受體促進(jìn)胰島素釋放，其降血糖作用有賴于尚存在相當(dāng)數(shù)量(30%以上)有功能的胰島B細(xì)胞組織?；请孱愃幬锊贿m用于1型糖尿病和2型塘尿病中合并嚴(yán)重感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷、進(jìn)行大手術(shù)、妊娠、伴有肝腎不全者。治療應(yīng)從小劑量開始，根據(jù)尿糖或血糖監(jiān)測(cè)情況，調(diào)整劑量或服藥次數(shù)，直至病情取得良好控制。不同個(gè)體對(duì)藥物治療的反應(yīng)不同。如用藥后開始能有效控制血糖，治療后l～3年逐漸失效者，稱為繼發(fā)性治療失效，經(jīng)糾正可以消除的誘因(如應(yīng)激，伴發(fā)病等因素)后，仍未能良好控制者，可考慮改用胰島素或加用胰島素聯(lián)合治療。

　　常用藥物包括：格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列美脲、格列喹酮等。

　　磺脲類藥物質(zhì)的不良反應(yīng)主要是低血糖癥，與劑量過大、未進(jìn)食或飲食不配合，使用長(zhǎng)效制劑或同時(shí)應(yīng)用增強(qiáng)其降糖作用的藥物有關(guān)。其他不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、藥疹、肝腎功能異常、白細(xì)胞減少等。

　　3.格列奈類藥物 為非磺脲類促胰島素分泌劑，刺激胰島素早期分泌降低餐后血糖，特點(diǎn)是吸收快、起效快、作用時(shí)間短。常用藥物有瑞格列奈(0.5~2mg/餐前)和那格列奈(60~120mg/餐前)，常見不良反應(yīng)與磺脲類相似，主要也是低血糖，但發(fā)生率低、嚴(yán)重程度輕。

　　4.α-葡萄糖苷酶抑制劑 通過抑制小腸粘膜上皮細(xì)胞表面的α一葡萄糖苷酶(如麥芽糖酶、淀粉酶、蔗糖酶)而延緩碳水化合物的吸收，降低餐后高血糖.適用于餐后高血糖為主要表現(xiàn)的病人。此藥可單獨(dú)用藥，也可與磺脲類、雙胍類藥物或胰島素合用。常用藥物有阿卡渡糟和伏格列波糖，阿卡波糖每次50～100mg，伏格列波糖每次0.2～0.4mg，在進(jìn)食第一口飯時(shí)服藥：常見不良反應(yīng)為胃腸反應(yīng)，如腹脹、腹瀉、腸嗚亢進(jìn)、虛恭過多。單用本藥一般不引起低血糖，但如與磺脲類藥物或胰島素合用，仍可發(fā)生低血糖，且一旦發(fā)生，應(yīng)直接口服或靜脈注射葡萄糖處理，進(jìn)食雙糖或淀粉類食物無(wú)效。肝功能不正常者慎用，忌用于胃腸功能障礙者，例如消化不良、結(jié)腸炎、慢性腹瀉等，也不宜用于孕婦、哺乳期婦女及18歲以下兒童。

　　5.胰島素增敏劑 為噻唑烷二酮(thiazolidinedione)衍生物，常用代表藥物有羅格列酮、吡格列酮等。此類藥主要作用于過氧化物酶增殖體活化因子受體γ(PPARγ)，與PPARγ的功能區(qū)高度結(jié)合，激活受體，使PPARγ反應(yīng)性基因轉(zhuǎn)錄增加。PPARγ在脂肪絀胞中高度表達(dá)，胰島素受體增加，促進(jìn)葡萄糖的攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用，還參與脂肪酸代謝的調(diào)控，改善血脂異常。有效地改善胰島素抵抗，使組織對(duì)胰島素的敏感性增加。因此，又將此類藥稱為胰島素增敏劑?？膳c其他口服降糖藥合用。常用劑量羅格列酮4-8mg，吡格列酮15～30mg，每日一次或分次服用。不良反應(yīng)主要有水腫、體重增加等。不宜用于心功能不全者。

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