臨床藥理學(xué)理論指導(dǎo):氯沙坦鉀片的藥理
氯沙坦鉀片為血管緊張素II受體(AT1型)拮抗劑??梢宰钄鄡?nèi)源性及外源性的血管緊張素II所產(chǎn)生的各種藥理作用(包括促使血管收縮,醛固酮釋放等作用);氯沙坦鉀片可選擇性地作用于A(yíng)T1受體,不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能,也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(激肽酶II),不影響血管緊張素II及緩激肽的代謝過(guò)程整理。雄性小鼠口服氯沙坦鉀其LD50為2248mg/Kg(6744mg/m2)(是推薦的成人每天最大劑量的1124倍)。
小鼠和大鼠口服氯沙坦鉀片其顯著的最小致死量分別為1000mg/Kg(3000mg/m2)和2000mg/Kg(11800mg/m2),分別是推薦成人每天最大劑量的500倍和1000倍*.通過(guò)對(duì)猴子進(jìn)行三個(gè)月,大鼠和狗進(jìn)行一年的多次口服給藥的一系列毒性試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)氯沙坦鉀的潛在毒性,未發(fā)現(xiàn)會(huì)阻礙在治療劑量水平上服藥。
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