阿片類藥物概述及不良反應(yīng)
阿片類藥物可以抑制痛覺在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的傳導(dǎo),達(dá)到鎮(zhèn)痛作用。阿片類藥物可分為弱阿片類藥物和強(qiáng)阿片類藥物。
1、嗎啡:?jiǎn)岱仁亲畛S玫膹?qiáng)阿片類藥物,也是晚期癌痛最常選用的鎮(zhèn)痛藥物,其代謝產(chǎn)物嗎啡-6-葡糖甘酸(M6G)也是產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)的活性代謝產(chǎn)物??诜孜?,肝臟首過效應(yīng)較強(qiáng),因此,口服生物利用度約25%。嗎啡血漿半衰期3小時(shí),健康人M6G的血漿半衰期超過3小時(shí),但在腎功能不全的病人將明顯延長(zhǎng)。速釋硫酸嗎啡、鹽酸嗎啡鎮(zhèn)痛時(shí)間為4-6小時(shí)??诜岱瓤蒯屍淖饔脮r(shí)間可達(dá)12小時(shí)。
2、芬太尼:芬太尼是術(shù)中常用的鎮(zhèn)痛藥物,經(jīng)皮芬太尼貼劑(TTS-Fentanyl)是晚期癌痛治療的重要藥物。與嗎啡相同,芬太尼也屬強(qiáng)阿片類藥物、α受體激動(dòng)劑,其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是嗎啡的70-100倍。因其分子量小,脂溶性高,對(duì)皮膚刺激小,適用于制成緩釋透皮貼劑,因此適用于不能口服的患者。經(jīng)皮芬太尼貼劑皮膚吸收利用率為92-94%,初次用藥,6-12小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度,12-24小時(shí)達(dá)到血漿穩(wěn)態(tài)濃度。每隔72小時(shí)更換一次貼劑,可維持穩(wěn)定的血藥濃度。芬太尼的釋放量與貼劑的藥物含量和貼劑的表面積成正比。不良反應(yīng)與嗎啡相類似,如惡心嘔吐、便秘等,但比嗎啡發(fā)生率低。
3、哌替啶:因其在體內(nèi)代謝、去甲基后可產(chǎn)生去甲哌替啶,此代謝物的半衰期是哌替啶本身的2-3倍,長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致在體內(nèi)的蓄積,引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一系列不良反應(yīng),如震顫、肌震攣甚至癲癇發(fā)作,而且納洛酮不能拮抗去甲哌替啶引起的不良反應(yīng)、甚至有加重的趨勢(shì),因此哌替啶不適用于慢性疼痛和癌痛的治療。
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