內(nèi)科主治醫(yī)師考試輔導(dǎo):Fabry病發(fā)病原因
特別推薦:內(nèi)科主治醫(yī)師腎內(nèi)科學(xué)精選資料匯總
腎內(nèi)科主治醫(yī)師考試輔導(dǎo)復(fù)習(xí)資料精選,環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)搜集整理供廣大考生參考,希望對(duì)大家備考有所幫助!
Fabry病發(fā)病原因
本病為性連鎖顯性遺傳疾病,致病基因定位于X染色體,長(zhǎng)臂中段Xq21至Xq24因此,半合子男性病情重,而雜合子女性病情表現(xiàn)多樣多數(shù)輕度異常, (如僅有角膜環(huán)生狀混濁)甚至無(wú)癥狀,少數(shù)重如男性該基因突變導(dǎo)致α-半乳糖苷酶A(一種溶酶體水解酶)缺乏,使終端α-半乳糖殘基不能從中性糖鞘脂 (neutralglycosphingolipid)分子上解離而使如此的中性糖鞘脂主要為?;拾贝既禾擒?(ceramidetrihexoside)也有較少的?;拾贝既禾擒粘练e,至體內(nèi)各器官致病。臨床發(fā)現(xiàn)B型或AB血型的Fabry,病患者常發(fā)病早病情重,這是因?yàn)檫@兩種血型人群還具有另外兩
法布里病--影像個(gè)糖鞘脂――B和B1糖鞘脂當(dāng)α-半乳糖苷酶A缺乏時(shí),它們亦不能解離掉分子終端的α-半乳糖殘基,該B及B1糖鞘脂也一同沉積至器官組織。由于B或AB血型患者比O或A血型患者有更多的糖鞘脂沉積,故病情重。
1967年Brady等闡明了該病的生物化學(xué)缺陷。他們認(rèn)為溶酶體酶酰基鞘氨醇己三糖苷酶活性缺陷導(dǎo)致了神經(jīng)氨醇分解代謝減低從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)氨醇半乳糖苷?;拾贝嫉某练e。上述細(xì)胞內(nèi)沉積物a末端連接一個(gè)半乳糖苷殘基。由于人們對(duì)這一特異酶缺陷的認(rèn)識(shí),現(xiàn)在可以準(zhǔn)確地診斷半合子的男性,并可以辨認(rèn)雜合子女性攜帶者以及在宮內(nèi)受到影響的胎兒。
現(xiàn)已明確法布里病是一種X連鎖遺傳的疾病,缺陷基因位于X染色體長(zhǎng)臂上。半合子中該基因的外顯率很高酶缺陷的臨床表現(xiàn)既有家族內(nèi)也有家族間變異α- 半乳糖苷酶的整個(gè)基因組序列都已被破譯而且可以得到足夠長(zhǎng)度的cD-NA不同家族分子排列不同,存在著外顯子突變、基因重排和堿基對(duì)缺失受影響的半合子男性表現(xiàn)出多系統(tǒng)臨床表現(xiàn),雜合子的女性則有著不同的臨床表現(xiàn),也可無(wú)癥狀但可找到脂質(zhì)貯積的證據(jù)。
本病最常見(jiàn)于白種人也見(jiàn)于亞洲人,而西班牙人、葡萄牙人及黑人發(fā)生率只有1/4萬(wàn)幾乎所有患者都為正常核型,只有一例患者組型為47,XYY本病男性發(fā)病及病情較女性重;發(fā)病年齡在兒童后期到青少年早期存活期在50歲左右,女性攜帶者可存活至70歲。
相關(guān)推薦:內(nèi)科主治醫(yī)師考試輔導(dǎo):Fabry病臨床表現(xiàn)
編輯推薦:
環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)2014年主治醫(yī)師類別考試保過(guò)輔導(dǎo)協(xié)議條款
最新資訊
- 2020年主治醫(yī)師考試知識(shí)點(diǎn):子宮肌瘤需要切除的情況2020-02-25
- 2020年主治醫(yī)師考試知識(shí)點(diǎn):婦產(chǎn)科手術(shù)輸卵管腹腔鏡手術(shù)不適宜人群2020-02-25
- 2019年外科主治醫(yī)師考試高頻考點(diǎn):外科手術(shù)學(xué)常見(jiàn)考點(diǎn)2018-11-21
- 皮片移植術(shù)適應(yīng)證-2019年外科主治醫(yī)師考試考點(diǎn)解析2018-06-13
- 2018年內(nèi)科主治醫(yī)師常考點(diǎn)復(fù)習(xí)資料:麥膠性腸病檢查2018-05-12
- 2018年內(nèi)科主治醫(yī)師重要考點(diǎn)復(fù)習(xí):皮質(zhì)醇增多癥2018-03-23
- 2018年內(nèi)科主治醫(yī)師重要考點(diǎn)復(fù)習(xí):晶體性關(guān)節(jié)炎的診治2018-03-23
- 2018年內(nèi)科主治醫(yī)師重要考點(diǎn)復(fù)習(xí):洋地黃中毒的表現(xiàn)2018-03-23
- 2018年內(nèi)科主治醫(yī)師重要考點(diǎn)復(fù)習(xí):血清病2018-03-20
- 2018年內(nèi)科主治醫(yī)師重要考點(diǎn)復(fù)習(xí):肺曲霉病用藥原則2018-03-20