2021年婦產(chǎn)科主治醫(yī)師考試備考考點(diǎn)(不孕癥)
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【概述】
WHO規(guī)定,凡婚后有正常性生活未避孕,同居一年未受孕者,稱為不孕癥。
分類:
婚后未避孕且從未妊娠,稱為原發(fā)性不孕;
有過妊娠而后不孕,稱繼發(fā)性不孕。
不育與不孕的區(qū)別?
能懷孕而無正常足月分娩的不育,如流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、宮外孕等,雖妊娠而無活嬰獲得,不屬不孕癥范圍。
【病因】
原因不明性不孕?
——如未進(jìn)行腹腔鏡與開腹手術(shù),原因不明的診斷只能認(rèn)為是“未找到原因”,因有遺漏子宮內(nèi)膜異位癥的可能。
不明原因性不孕?
——經(jīng)腹腔鏡或開腹手術(shù),仍然未找到原因的不孕。
【診斷要點(diǎn)】
通過男女雙方全面檢查找出原因,是診斷不孕癥的關(guān)鍵。
一、男方檢查
二、女方檢查
三、免疫學(xué)檢查
一、男方檢查
詢問既往有無慢性病病史,如結(jié)核、腮腺炎等;
了解性生活情況,有無性交困難;
檢查外生殖器有無畸形或病變;
重點(diǎn)是精液常規(guī)檢查。
---精液常規(guī)檢查---
取材:WHO建議間隔一個(gè)月以上至少兩次取精液進(jìn)行分析結(jié)果可靠。取精液,要求禁欲3天。
精液常規(guī)正常值:按WHO提示——
每次排出精液量≥2ml,一般不超過6ml;
室溫下60分鐘能液化;
pH為7.2~7.8;
密度≥20.0×106/ml;
精子運(yùn)動(dòng)活力分為“a、b、c、d”4級(jí)。
a:快速前向運(yùn)動(dòng);
b:慢速呆滯的前向運(yùn)動(dòng);
c:非前向運(yùn)動(dòng);
d:不動(dòng)
正常時(shí)前向運(yùn)動(dòng)精子數(shù)≥50%(射精1小時(shí)內(nèi));
頭形態(tài)正常精子數(shù)應(yīng)≥30%;
白細(xì)胞<1×106/ml。
精液異常——低于以上正常標(biāo)準(zhǔn)!
精子密度少于2000萬/ml為少精,少于500萬/ml為嚴(yán)重少精,射出有精液而未檢出有精子為無精;
精子活力a與b類之和少于50%或a少于25%為弱精;
頭部形態(tài)正常精子少于30%為畸形精子癥。
WHO五版對(duì)以上標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了一些新的修訂:
密度≥15.0×106/ml;
精子快速向前運(yùn)動(dòng)和慢速呆滯的前向運(yùn)動(dòng)統(tǒng)稱為前向運(yùn)動(dòng),≥32%為正常;
正常形態(tài)精子數(shù)應(yīng)≥15%,≥4%即可用于子宮腔內(nèi)人工授精
二、女方檢查
1.問病史
2.體格檢查——注意檢查第二性征及內(nèi)、外生殖器的發(fā)育情況,有無畸形、炎癥、包塊等。
3.女性不孕特殊檢查
第一步:卵巢功能檢查
第二步:輸卵管通暢試驗(yàn)
第三步:宮腔鏡檢查
腹腔鏡檢查
第一步:卵巢功能檢查的方法有哪些?
常用的方法有---
B超
基礎(chǔ)體溫測定
陰道細(xì)胞涂片
宮頸黏液檢查
經(jīng)前診斷性刮宮(子宮內(nèi)膜組織學(xué)檢查)
女性激素測定
基礎(chǔ)體溫測定:
單相——無排卵;
雙相——有排卵。
陰道細(xì)胞涂片:
角化細(xì)胞隨雌激素輕、中、重度影響分別占20%、20%~60%及60%以上。
宮頸黏液檢查:
羊齒植物狀結(jié)晶——E影響;
橢圓體狀結(jié)晶——P影響。
經(jīng)前診斷性刮宮(子宮內(nèi)膜組織學(xué)檢查):
分泌期改變——表明曾有過排卵;
分泌特征落后2天以上——診斷黃體功能不足;
增殖期改變——提示無排卵。
女性激素測定:
1.排卵前血LH水平波動(dòng)在5~10IU/L,排卵期前血LH上升,較LH基值增加1倍為起始峰,約16小時(shí)達(dá)峰值(40~200IU/L)則80%以上在24小時(shí)內(nèi)排卵。
2.血孕酮水平大于16nmol/L(5ng/ml)提示排卵;黃體中期血孕酮濃度應(yīng)高達(dá)31.8nmol/L(10ng/ml),低于此值可以認(rèn)為黃體功能不足。
3.閉經(jīng)患者血FSH>40IU/L提示卵巢內(nèi)卵泡耗竭,閉經(jīng)為卵巢性。
第二步:輸卵管通暢試驗(yàn):
常用方法有——輸卵管通液術(shù)、子宮輸卵管碘油造影及子宮輸卵管超聲造影。
第三步:宮腔鏡、腹腔鏡
三、免疫學(xué)檢查
1.性交后試驗(yàn)
目的:主要檢測宮頸黏液對(duì)精子的反應(yīng)及精子穿透黏液的能力,是檢測女性生殖道局部抗精子抗體的方法。
時(shí)間:近排卵期。禁欲至少2天性交后仰臥30分鐘,最好在2~6小時(shí)內(nèi)去婦科行宮頸黏液檢查。
結(jié)果:如每高倍視野(400×)有50個(gè)以上活動(dòng)精子,認(rèn)為結(jié)果良好;具有20個(gè)以上活動(dòng)精子,可認(rèn)為正常。
2.精子免疫學(xué)檢查
①檢查精子表面抗體,用直接法。
方法:MAR試驗(yàn)則將新鮮精液與包裹人IgG乳膠?;蚓d羊紅細(xì)胞混合,混合液中加入抗人IgG抗血清。
結(jié)果:被顆粒黏附的精子應(yīng)少于10%;
②檢測血清、宮頸黏液中抗體:可用正常供精者精子進(jìn)行,從而間接測定
【處理要點(diǎn)】
二、病因治療(內(nèi)分泌治療)
1.氯米芬(CC)——首選的誘發(fā)排卵藥物!
2.絕經(jīng)后促性腺激素(HMG)——促泡長!
3.高度純化的FSH——促泡長!
4.絨毛膜促性腺激素(hCG)——促泡排!
5.溴隱亭——促進(jìn)PRL代謝,用于閉經(jīng)泌乳綜合癥
6.黃體功能支持——孕激素/hCG
7.改善宮頸黏液——雌激素
1.氯米芬(CC)——是首選的誘發(fā)排卵藥物
適應(yīng)癥:適用于體內(nèi)有一定雌激素水平者。
藥理作用:CC具有類雌激素結(jié)構(gòu),作用于下丘腦和垂體水平,與雌激素競爭結(jié)合受體,阻斷雌激素負(fù)反饋?zhàn)饔茫箖?nèi)源性FSH水平上升,刺激多個(gè)卵泡發(fā)育。
用法是:月經(jīng)周期第5天起,每日口服50mg(可根據(jù)促排卵效果增量,一般不超過150mg)連用5天。3~6個(gè)周期為一個(gè)療程,排卵率可達(dá)80%,受孕率約30%~40%。
缺點(diǎn):CC抗雌激素作用影響宮頸黏液的稀薄與清亮,也影響子宮內(nèi)膜發(fā)育不利胚胎著床,可以在黃體期加用黃體支持治療。
2.絕經(jīng)后促性腺激素(HMG)——促泡長!
成分:是從絕經(jīng)后婦女尿中提取而得,每支含F(xiàn)SH與LH各75IU。
用法用量:可從月經(jīng)周期第3天起給藥,通常每日2支,至最大卵泡直徑達(dá)18mm左右時(shí),給予hCG5 000~10 000IU肌注,促使卵泡成熟排放。
缺點(diǎn): 一排一堆!一懷一窩!HMG對(duì)促排卵后自然受孕或?qū)m腔內(nèi)精子注射助孕的患者易致多胎。
3.高度純化的FSH —— 促泡長!
作用:用于促排卵周期;
優(yōu)點(diǎn):純度高,患者可自行皮下注射。
4.絨毛膜促性腺激素(hCG)——促泡排!
作用:具有類LH作用
應(yīng)用:在HMG或氯米芬促排卵時(shí),當(dāng)優(yōu)勢卵泡直徑達(dá)到18~20mm時(shí),肌注5 000~10 000IU促卵泡成熟及排卵。
5.溴隱亭——促進(jìn)PRL代謝
作用:激動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺受體,促進(jìn)PRL代謝。
應(yīng)用:用于無排卵伴高催乳激素血癥者。
用法用量:服用量為1.25mg/d(半片),如無反應(yīng),3日后可逐漸加量,日用量可達(dá)5~7.5mg。
用藥4~8周,70%~80%患者恢復(fù)月經(jīng),停止溢乳,妊娠率可達(dá)60%左右。
6.黃體功能支持——孕激素/hCG
方法:對(duì)黃體功能不全者可在基礎(chǔ)體溫上升3天后,給予黃體酮10~20mg或hCG2 000~3 000IU,3~4次。
7.改善宮頸黏液——雌激素
方法:于月經(jīng)周期第5天起,口服戊酸雌二醇1~2mg,連續(xù)10天使宮頸黏液稀薄利于精子穿過。
三、輔助生殖技術(shù)
(一)宮腔內(nèi)人工授精(IUI)
(二)體外受精與胚胎移植(IVF-ET)
(三)卵母細(xì)胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)
(四)配子移植技術(shù)
1.配子輸卵管內(nèi)移植(GIFT)
2.合子輸卵管內(nèi)移植(ZIFT)
(一)宮腔內(nèi)人工授精
——是指經(jīng)過排卵檢測確定排卵,在排卵前后將經(jīng)洗滌或優(yōu)選后的精子通過專用宮腔內(nèi)人工受精導(dǎo)管送入子宮腔內(nèi)的技術(shù)。
適用對(duì)象:丈夫輕度少、弱精癥
前提:女方至少一側(cè)輸卵管通暢
(二)體外受精與胚胎移植 (IVF-ET)——俗稱“試管嬰兒”
此技術(shù)包括從不孕婦女體內(nèi)取出卵子,在體外與精子受精后培養(yǎng)早期胚胎,然后移植回婦女的子宮,使其繼續(xù)發(fā)育著床、生長為胎兒的過程。
主要步驟包括:
1.術(shù)前準(zhǔn)備
2.控制性超促排卵(COH)—— HMG(或FSH)+ hCG
3.取卵
4.體外受精
5.胚胎移植
6.黃體支持
1.術(shù)前準(zhǔn)備
適用于:女方各種因素導(dǎo)致的配子運(yùn)送障礙;
排卵障礙;
子宮內(nèi)膜異位癥;
男方少、弱精子癥;
不明原因的不育;
免疫性不孕。
2.控制性超促排卵(COH)
目的:藥物誘發(fā)多個(gè)卵泡生長以獲取較多卵母細(xì)胞提高妊娠率。
方法:基本的促排卵方案是從月經(jīng)周期第3天起始肌注2~3支HMG或FSH促卵泡生長,根據(jù)B超監(jiān)測被募集起來的卵泡數(shù)量與大小,調(diào)整給藥劑量。一般待2個(gè)最大卵泡直徑達(dá)18mm時(shí)停止刺激,給予hCG5 000~10 000IU促卵泡成熟,36~38小時(shí)后取卵。為壓抑內(nèi)源性提前出現(xiàn)的LH峰,目前一般并用GnRH的激動(dòng)劑(GnRHa)降調(diào)節(jié)壓抑垂體生成LH。
3.取卵 目前絕大多數(shù)采用B超引導(dǎo)下經(jīng)陰道針刺取卵,腹腔鏡取卵已較少用。
4.體外受精 取出卵母細(xì)胞在平皿或試管內(nèi)與優(yōu)化處理的精子混合受精。
5.胚胎移植 取卵后48~72小時(shí)將分裂為4~8細(xì)胞的早期胚胎移植入宮腔,目前也可延長培養(yǎng)2天,將發(fā)育到囊胚階段的胚胎植入到宮腔。
6.黃體支持 應(yīng)用黃體酮或hCG肌注支持黃體功能提高妊娠率。
在IVF-ET基礎(chǔ)上建立的贈(zèng)卵、代孕,還可以幫助卵巢功能衰竭或無子宮、子宮不能承受妊娠的患者生育——但代孕目前被我國法規(guī)所禁止。
(三)卵母細(xì)胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)
——是在顯微鏡操作系統(tǒng)的幫助下,在體外直接將單個(gè)精子注入卵母細(xì)胞漿內(nèi)使其受精。
主要適用于:極度少、弱精;需要從睪丸、附睪取得精子的阻塞性或部分非阻塞性無精癥的男性不育患者。
※植入前胚胎遺傳學(xué)診斷(PGD)
——確定“種子”無遺傳性致病基因。
該技術(shù)的主要目的與不孕癥無關(guān),但以輔助生殖技術(shù)為基礎(chǔ)。適用于可能分娩遺傳性疾病后代的高危夫婦的胚胎選擇。
(四)配子移植技術(shù)
1.配子輸卵管內(nèi)移植(GIFT)——與IVF一樣經(jīng)卵巢刺激獲得卵子,獲卵后即可將卵子和精子移回輸卵管,省去了體外受精的過程。
2.合子輸卵管內(nèi)移植(ZIFT)——是介于IVF和GIFT之間,經(jīng)陰道的穿刺針取卵后,體外受精并過夜培養(yǎng),合子階段的胚胎大約在取卵后24小時(shí)經(jīng)腹腔鏡移植到輸卵管。如果有必要可注射精子于卵子內(nèi)。
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