2016執(zhí)業(yè)西藥師《藥物化學(xué)》章節(jié)復(fù)習(xí)講義第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

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　　第二節(jié) 抗膽堿藥

　　1. 硫酸阿托品(Atropine Sulphate)

　　【臨床應(yīng)用】具有外周及中樞M受體拮抗作用，但對(duì)M1和M2受體缺乏選擇性。臨床用于治療各種內(nèi)臟絞痛、麻醉前給藥、盜汗、心動(dòng)過緩及多種感染中毒性休克。眼科用于治療睫狀肌炎癥及散瞳，還用于有機(jī)磷酸酯類中毒的解救。若將其做成季銨鹽，則因難以通過血腦屏障而不能呈現(xiàn)中樞作用，主要用于消化道和呼吸道解痙。

　　第三節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)劑

　　1. 腎上腺素(Epinephrine)

　　【結(jié)構(gòu)】

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　　【理化性質(zhì)】

　　(1) 性狀。

　　(2) 在礦酸和氫氧化鈉溶液中易溶，在氨溶液和碳酸堿溶液中不溶。在中性或堿性水溶液中不穩(wěn)定，飽和水溶液顯弱堿性反應(yīng)。

　　(3) 具有鄰苯二酚結(jié)構(gòu) → + 空氣中的氧或其它弱氧化劑 → 氧化變質(zhì) → 腎上腺素紅(紅色) → 聚合 → 多聚體(棕色)。

　　日光、熱及微量金屬離子均可催化氧化變質(zhì)。甚至其水溶液暴露于空氣及日光也會(huì)氧化變質(zhì)。貯存時(shí)加入焦亞硫酸鈉等抗氧劑，避光并避免與空氣接觸，可防止氧化。

　　(4) β-碳的絕對(duì)構(gòu)型對(duì)活性有顯著影響。天然腎上腺素受體激動(dòng)劑的β-碳為R構(gòu)型，合成品也以R構(gòu)型為活性體。R構(gòu)型為左旋體，活性比右構(gòu)型強(qiáng)12倍。

　　左旋腎上腺素水溶液加熱或室溫放置 → 消旋化→ 活性降低。消旋化速度與pH有關(guān)，在pH<4時(shí)，消旋化速度加快，故水溶液應(yīng)控制pH。

　　【臨床應(yīng)用】本品同時(shí)具有較強(qiáng)的α受體和β受體興奮作用。臨床上用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救，制止鼻粘膜和牙齦出血。與局麻藥合用可減少其毒副作用，減少手術(shù)部位出血。常用劑型為其鹽酸鹽和酒石酸鹽的注射液。

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　　第四節(jié) 組胺H1受體拮抗劑

　　1. 馬來酸氯苯那敏(Chlorphenamine Maleate，撲爾敏)

　　【臨床應(yīng)用】為丙胺類組胺H1受體拮抗劑，抗組胺作用強(qiáng)，用量少、副作用小，也適用于小兒。臨床主要用于過敏性鼻炎、皮膚黏膜的過敏、蕁麻疹、血管舒張性鼻炎、枯草熱、接觸性皮炎以及藥物和食物引起的過敏性疾病。

　　2. 鹽酸西替利嗪(Cetirizine Hydrochloride)

　　【臨床應(yīng)用】哌嗪類選擇性組胺H1受體拮抗劑，作用強(qiáng)而持久，對(duì)M膽堿受體和5-HT受體的作用極小，因極易離子化，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，使第二代抗組胺藥的代表藥物之一。

　　第五節(jié) 局部麻醉藥

　　1.鹽酸普魯卡因(Procaine Hydrochloride，鹽酸奴佛卡因)★★★

　　【結(jié)構(gòu)】

　　【化學(xué)名】4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鹽酸鹽(2-(Diethylamino)ethyl p-aminobenzoate monohydro-

　　chloride)

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　　【理化性質(zhì)】

　　(1) 性狀。

　　(2) 0.1 mol/L水溶液pH=6.0，呈中性反應(yīng)。

　　(3) 在空氣中穩(wěn)定，但對(duì)光線敏感，宜避光貯存。

　　(4) 具有芳伯胺結(jié)構(gòu) → + 稀鹽酸 + 亞硝酸鈉 → 重氮鹽 → + 堿性β-萘酚 → 偶氮顏料(猩紅色)。

　　(5) 芳伯氨基易被氧化變色。pH和溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化。所以制備注射劑時(shí)要控制pH和溫度，通入惰性氣體，加入抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)定劑。

　　(6) 含有酯鍵 → 干燥結(jié)晶尚穩(wěn)定，酸、堿和體內(nèi)酯酶均可促其水解。pH和溫度影響水解反應(yīng)速度。pH3~3.5時(shí)最穩(wěn)定。其水溶液 + 氫氧化鈉或碳酸鈉溶液 → 普魯卡因(油狀) → 放置 → 結(jié)晶。

　　若不經(jīng)放置繼續(xù)加熱 → 水解 → 二乙氨基乙醇 + 酸化后所得產(chǎn)物苯甲酸。

　　【體內(nèi)代謝】體內(nèi)代謝過程主要是血漿假性膽堿酯酶催化水解生成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。前者80%隨尿排出或與葡萄糖醛酸等形成結(jié)合物排泄，后者30%隨尿排出，其余可在肝臟繼續(xù)脫氨、脫羥和氧化后排出。

　　【臨床應(yīng)用】為臨床上廣泛使用的酯類局麻藥，用于局部浸潤(rùn)麻醉、蛛網(wǎng)膜下腔阻滯、腰麻、表面麻醉和局部封閉療法。

　　鹽酸利多卡因比鹽酸普魯卡因作用快而長(zhǎng)的局麻藥。

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