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2016執(zhí)業(yè)西藥師《藥學(xué)綜合知識(shí)》復(fù)習(xí)講義第四單元第三節(jié)藥源性疾病

更新時(shí)間:2016-08-06 08:52:49 來(lái)源:環(huán)球網(wǎng)校 瀏覽233收藏23

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  第四單元 用藥安全

  第三節(jié) 藥源性疾病

遺傳因素

1、異煙肼的代謝酶N-乙酰轉(zhuǎn)移酶,個(gè)體間差異很大

2、苯妥英鈉由羥化酶代謝

3、膽堿酯酶有遺傳性缺陷的患者

藥物制劑因素

1、藥品賦形劑、溶劑、穩(wěn)定劑或染色劑等因素

①膠囊中色素常可引起固定性藥疹;
②2006年我國(guó)發(fā)生的“亮菌甲素”事件是由于用二甘醇代替丙二醇造成的。

2、藥物副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物所致的

阿司匹林中的副產(chǎn)物,乙酰水楊酰水楊酸和乙酰水楊酸酐能引起哮喘、慢性蕁麻疹等藥源性疾病  

②阿司匹林的制劑標(biāo)準(zhǔn)中,游離水楊酸能夠引起腹痛。

③散瞳藥和縮瞳藥,配制眼藥過(guò)程中pH值的改變影響了該藥穩(wěn)定性,產(chǎn)生分解產(chǎn)物直接刺激組織,逐漸形成慢性結(jié)膜炎。
④阿托品和毛果蕓香堿分解產(chǎn)物都有刺激性。
⑤靜脈注射用糖中,可分離出多糖類(lèi)化合物,偶可觀察過(guò)敏反應(yīng)

3、污染物、異物所致的

①血液制品:引起的艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎。
②輸液中顆粒物:引起的藥源性疾病主要有肺部異物肉芽腫

藥物的使用因素

如:慶大霉素的神經(jīng)肌肉阻滯作用與其血藥濃度有關(guān),故中國(guó)藥典規(guī)定該藥用于肌內(nèi)注射或靜脈滴注,不得靜脈注射,如果直接靜脈注射則易引起呼吸抑制。

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常見(jiàn)藥源性疾病

1、藥源性胃腸道損害

1、導(dǎo)致消化道潰瘍及出血

非甾體抗炎藥、呋塞米、依他尼酸、利血平、

吡喹酮、維生素D

2、導(dǎo)致惡心嘔吐

硫酸亞鐵、抗酸藥、丙戊酸鈉、氨茶堿、吡喹酮、抗腫瘤藥

3、導(dǎo)致腸蠕動(dòng)減慢甚至腸麻痹

抗膽堿藥(阿托品、東莨菪堿)、抗精神病藥(氯丙嗪、氯氮平)、抗抑郁癥(丙咪嗪、阿米替林)、抗組胺藥(氯苯那敏)

★抗精抗郁抗組胺,類(lèi)同阿托抗膽堿,腸道抑制腸麻痹,

★尿道抑制尿潴留,房水增多青光眼,老人用藥需謹(jǐn)慎。

2、藥源性肝損害

①咪唑類(lèi)抗真菌藥:酮/氟/伊曲康唑、灰黃霉素有肝衰竭的報(bào)道;
抗結(jié)核藥:異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、利福平、吡嗪酰胺等;
HMG-CoA還原酶抑制劑類(lèi)藥:他汀類(lèi)
非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛消炎藥:對(duì)乙酰氨基酚、吡羅昔康、雙氯芬酸、舒林酸;
沙坦類(lèi)抗高血壓藥:氯沙坦等。
抗癲癇/驚厥藥物:苯妥英鈉、丙戊酸鈉、卡馬西平;
麻醉劑:氟烷、異氟烷;
胰島素增敏劑:曲格列酮、比格列酮、羅格列酮
其它:拉貝洛爾、煙酸、丙硫氧嘧啶、奎尼丁、乙醇、甲基多巴

3、藥源性腎損害

①氨基糖苷類(lèi): 腎毒性大小的順序?yàn)椋盒旅顾兀景⒚卓ㄐ牵緫c大霉素>妥布霉素>奈替米星>鏈霉素。
   原因:經(jīng)腎排泄,原型排出;在腎濃集,直接腎毒;早期腎損,尿量不少,失鉀失鎂,低鉀低鎂;肌酐升高,早期信號(hào);急性腎衰,尿少透析。 

阿昔洛韋:高濃度快速滴注、失水患者大劑量口服;
  水溶性差、輸液過(guò)少而析出結(jié)晶,阻塞腎小管、腎小球→腎衰竭
非甾體抗炎藥:丙酸衍生物類(lèi)(布洛芬)、吲哚乙酸衍生物類(lèi)(吲哚美辛)、吡唑酮衍生物(羥基保泰松)及水楊酸類(lèi)(阿司匹林)。
   原因:抑制腎臟的環(huán)氧酶,從而使前列腺素合成障礙,如腎小球?yàn)V過(guò)率下降、急性腎衰竭、鈉潴留或尿潴留等。

血管收縮藥:去甲腎上腺素、甲氧胺、苯腎上腺素等;  
   可產(chǎn)生腎血管痙攣而致急性腎衰竭、少尿或無(wú)尿

順鉑損傷各級(jí)腎小管;順鉑引起的腎損害一般是可逆的,呈劑量依賴性;順鉑持續(xù)緩慢滴注,并在輸注前、后12h給予加氯化鉀的足量生理鹽水和呋塞米,保持尿量≥100ml/h,可降低順鉑所致腎小管壞死的發(fā)生率。

含有馬兜鈴酸的中藥:主要特點(diǎn)是腎間質(zhì)纖維化,可表現(xiàn)為急、慢性腎衰竭。以慢性腎衰竭最為多見(jiàn)。

其他:頭孢菌素類(lèi)(一、二代)、磺胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、兩性霉素B、多黏菌素;含汞制劑、白消安、利福平、利尿劑、糖皮質(zhì)激素、促皮質(zhì)激素、甲睪酮、苯丙酸諾龍、丙酸睪酮、環(huán)孢菌素A、造影劑等。

4、藥源性血液系統(tǒng)損害

再生障礙性貧血

氯霉素;磺胺類(lèi);非甾;甲亢藥;抗腫瘤藥

粒細(xì)胞減少癥

氯霉素;磺胺類(lèi);非甾;甲亢;氯氮平;銻制劑、異煙肼

溶血性貧血

磺胺類(lèi)、氯丙嗪、非甾、苯妥英鈉、VK
抗結(jié)核:異煙肼、利福平、對(duì)氨基水楊酸

抗瘧疾:氯喹、阿的平、伯氨喹      抗麻風(fēng):氨苯砜

血小板減少癥

抗腫瘤藥:阿糖胞昔、環(huán)磷酰胺、白消安、甲氨蝶呤、巰嘌呤。

噻 嗪 類(lèi):氫氯噻嗪

血小板減少性紫癜

利福平、阿苯達(dá)唑

★“一黃一綠一非甾,血液損害總存在”“抗瘧、抗麻、抗結(jié)核,抗紅細(xì)胞致溶血”

氯霉素——再障、粒細(xì)胞減少;磺胺類(lèi)——再障、粒細(xì)胞減少、溶血性貧血;
非甾體抗炎藥——再障、粒細(xì)胞減少、溶血、胃腸道損害、腎損害。

5、藥源性神經(jīng)系統(tǒng)疾病

1、錐體外系

①抗精神病藥:氯丙嗪及衍生物、氟哌啶醇、五氟利多、碳酸鋰

②抗高血壓藥:利血平、甲基多巴③左旋多巴、甲氧氯普胺、吡羅昔康

2、癲癇發(fā)作

①中樞神經(jīng)興奮藥物:哌甲酯、茶堿、咖啡因、安非他明、可卡因、等;
②幾乎所有的抗精神病藥;③抗抑郁藥:丙米嗪及馬普替林;
④抗心律失常藥:如利多卡因、美西律,

⑤抗菌藥:如異煙肼、兩性霉素B;⑥抗瘧藥:氯喹、乙胺嘧啶、奎寧。
⑦抗組胺藥、驅(qū)蟲(chóng)藥、麻醉藥、抗腫瘤藥

3、聽(tīng)神經(jīng)障礙

①氨基糖苷類(lèi)、②抗瘧藥(氯喹、奎寧)、③水楊酸類(lèi)、④依他尼酸等。
★★★抗瘧藥——溶血、癲癇、耳聾

6、藥源性高血壓

(1)交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)之間平衡失調(diào),交感神經(jīng)興奮性增加,使血壓升高↑:
①三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥:減弱可樂(lè)定、甲基多巴和胍乙啶降壓作用。
②麻醉藥(如普魯卡因、利多卡因、丙泊酚等)③阿片受體拮抗藥(如納洛酮等)④酒精及含酒精制劑⑤咖啡因及含咖啡因藥物⑥中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮藥(哌甲酯、苯丙胺等)⑦通過(guò)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活升高血壓(如含雌激素避孕藥)

(2)通過(guò)水鈉潴留引起高血壓:
含鈉注射液②含鈉抗感染藥物(如青霉素鈉、頭孢呋辛鈉等)③含鈉制酸劑(如碳酸氫鈉等);④糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)腎小管對(duì)鈉的重吸收;⑤鹽皮質(zhì)激素可促進(jìn)遠(yuǎn)端腎小管對(duì)鈉的重吸收和鉀的排泄

(3)非甾體抗炎藥可升高血壓。——抑制環(huán)氧化酶活性
(4)中藥甘草有效成分為甘草酸,其水解產(chǎn)物甘草次酸有醛固酮樣作用,長(zhǎng)期使用可致水鈉潴留、低鉀、低腎素、高血壓和醛固酮分泌減少,繼而高血壓。——即假性醛固酮增多癥

(5)抗腫瘤藥物(如紫杉醇、順鉑、舒尼替尼、貝伐珠單抗)可使NO生成減少,內(nèi)皮肽-1系統(tǒng)激活,致急性腎衰竭,使腎素水平升高,造成繼發(fā)腎性高血壓。

(6)直接收縮血管血壓↑:曲馬多、芬太尼、萘甲唑啉、麻黃堿、偽麻黃堿、去氧腎上腺素等可、垂體后葉素、麥角堿、麥角新堿

(7)重組人紅細(xì)胞生成素:可使血液黏度↑、血容量↑,血壓↑

藥源性疾病的治療

(1)用致病藥物(2)除體內(nèi)殘留的致病藥物(輸液、利尿、導(dǎo)瀉、洗胃、催吐、透析等)
(3)拮致病藥物(4)調(diào)整治療方案(5)對(duì)癥治療

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