2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十章第二節(jié)

更新時間：2016-09-21 09:16:43 來源：環(huán)球網(wǎng)校

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　　第二節(jié)　頭孢菌素類抗菌藥物

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(―)作用特點(diǎn)——同青霉素(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十章第二節(jié)頭孢菌素類抗菌藥物)。

　　屬于繁殖期殺菌劑。

　　機(jī)制與青霉素類相同——與細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁合成障礙。

　　頭孢菌素分類特點(diǎn)及應(yīng)用比較【重要】

分類	代表藥物	特點(diǎn)與應(yīng)用
第一代	頭孢拉定、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐	①G⁺菌：較第二代略強(qiáng)，顯著超過第三代； ②G^-桿菌：較第二、三代弱； ③對青霉素酶穩(wěn)定，但對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差； ④腎毒性：有。與氨基糖苷類抗菌藥物或強(qiáng)利尿劑合用毒性增加；血清半衰期短，腦脊液中濃度低； ⑤適用于輕、中度感染。

第二代

頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢克洛、頭孢呋辛酯、頭孢丙烯

①G⁺菌：較第一代略差或相仿；
②G^-菌：較第一代強(qiáng)。對多數(shù)腸桿菌有相當(dāng)活性，對厭氧菌有一定作用，但對銅綠假單胞菌無效；
③對多種β-內(nèi)酰胺酶：較穩(wěn)定；
④腎毒性：較小。

第三代

頭孢噻肟、
頭孢曲松
頭孢他啶、
頭孢哌酮
頭孢克肟、
頭孢泊肟酯

①對G⁺菌較第一、二代弱；
②對G^-菌包括銅綠假單胞菌及厭氧菌均有較強(qiáng)菌作用；
③對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定；
④血漿半衰期長，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強(qiáng)，有一定量滲入腦脊液中；
⑤腎毒性：基本無；
⑥適用于：嚴(yán)重感染、病原未明感染的經(jīng)驗(yàn)性治療及院內(nèi)感染。

第四代	頭孢吡肟	①G⁺菌、G^-菌、厭氧菌——廣譜，增強(qiáng)了抗G⁺菌活性； ②抗銅綠假單胞菌、腸桿菌屬的作用增強(qiáng)； ③對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定； ④半衰期長； ⑤無腎臟毒性； ⑥用于對第三代耐藥的G^-桿菌引起的重癥感染。
第五代	頭孢洛林酯、頭孢托羅、頭孢吡普	①超廣譜，對大多數(shù)耐藥G⁺、G^-厭氧菌有效； ②對β-內(nèi)酰胺酶尤其超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）穩(wěn)定； ③無腎毒性。

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　　【簡化記憶】五代頭孢的特點(diǎn)(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十章第二節(jié)頭孢菌素類抗菌藥物)

		G⁺菌	G^-菌	對β-內(nèi)酰胺酶	腎毒性
頭孢菌素	第一代	強(qiáng)	弱	不穩(wěn)定	大
	第二代	不如第一代	增強(qiáng)	較穩(wěn)定	較小
	第三代	弱	強(qiáng)，銅綠假單胞菌有效	高度穩(wěn)定	基本無
	第四代	強(qiáng)		穩(wěn)定	無
	第五代	超廣譜——超完美（）

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.過敏反應(yīng)——發(fā)生率遠(yuǎn)低于青霉素。常見皮疹、瘙癢、斑丘疹、蕁麻疹、過敏性休克甚至死亡。

　　2.血液系統(tǒng)——可逆性中性粒細(xì)胞減少癥、一過性嗜酸細(xì)胞增多和血小板減少癥、低凝血酶原血癥、凝血酶原時間延長。

　　3.神經(jīng)系統(tǒng)——頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢吡肟用于腎功能不全者而未調(diào)整劑量時，可出現(xiàn)腦病、肌痙攣、癲癇。

　　4.抗生素相關(guān)性腹瀉、二重感染。

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　　(三)禁忌證

　　頭孢菌素類藥過敏者、有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)史者。

　　(四)藥物相互作用(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十章第二節(jié)頭孢菌素類抗菌藥物)

　　1. 與氨基糖苷類抗菌藥物可相互滅活，聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)在不同部位給藥，不能混入同一注射容器內(nèi)——同青霉素。

　　2.與抗凝血藥、溶栓藥、非甾體抗炎藥等聯(lián)合應(yīng)用時，可使出血風(fēng)險增加。

　　3.頭孢曲松應(yīng)單獨(dú)給藥——與多種藥物存在配伍禁忌。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)用藥前須知藥物過敏反應(yīng)史并做皮試

　　(1)對一種頭孢菌素過敏者對其他頭孢菌素也可能過敏。對青霉素類、青霉胺過敏者也可能對頭孢菌素過敏。

　　(2)使用某種頭孢皮試結(jié)果代替其他的做法不妥。

　　(3)一旦發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)——腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗過敏藥、吸氧。

　　(二)根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案

　　時間依賴型，每日分次給藥

　　——同青霉素。

　　(三)把握在圍術(shù)期合理預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物

　　(1)術(shù)前——以小容積量溶劑稀釋，在短時間(30min)滴注，保證足夠的血藥濃度。

　　(2)術(shù)后——預(yù)防性抗生素的時間盡可能縮短，有時(手術(shù)超過3h、出血量≥3000ml)需重復(fù)給藥，但一般不宜超過1天。不應(yīng)無原則持續(xù)給藥。預(yù)防性用藥不得超過手術(shù)病例總數(shù)的30%。

　　(3)對頭孢菌素、青霉素類過敏者，G+菌選用萬古霉素;G-菌選用氨曲南。

　　(四)長期應(yīng)用時應(yīng)注意監(jiān)測凝血功能

　　(1)監(jiān)測血象、凝血功能及出血癥狀。

　　(2)長期應(yīng)用(10日以上)，宜補(bǔ)充維生素K、復(fù)方維生素B。

　　(3)不宜與抗凝血藥聯(lián)合應(yīng)用。

　　(五)警惕雙硫侖樣反應(yīng)

　　頭孢菌素如存在與雙硫侖分子結(jié)構(gòu)類似的活性基團(tuán)，在使用期間或之后5～7日內(nèi)飲酒、服用含有乙醇藥物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代謝受阻，導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)蓄積，引起——

　　皮膚潮紅、頭暈、頭痛、呼吸困難、暈厥、口中有大蒜氣味，還可出現(xiàn)心動過速、血壓下降，嚴(yán)重者休克、驚厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。

　　雙硫侖反應(yīng)——預(yù)防和處理：

　　(1)告知患者用藥期間或之后5～7日內(nèi)禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁與含乙醇的藥物合用。

　　(2)一旦發(fā)生，立即吸氧、地塞米松靜脈滴注、補(bǔ)液及利尿，血管活性藥治療。

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　　三、主要藥品

　　——大幅刪減(>90%)，只保留關(guān)鍵不同點(diǎn)。

　　1.頭孢唑林——一代(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十章第二節(jié)頭孢菌素類抗菌藥物)

　　2.頭孢氨芐——一代

　　3.頭孢拉定——一代

　　4.頭孢呋辛——二代

　　5.頭孢克洛——二代

　　6.頭孢地尼——三代，避免與鐵劑合用，如必須合用，應(yīng)在服用本品3h后再服用鐵劑。

　　7.頭孢克肟 ——三代

　　8.頭孢噻肟——三代，可作為兒童腦膜炎的選用藥物。

　　9.頭孢曲松——三代，不得用于高膽紅素血癥的新生兒和早產(chǎn)兒;嚴(yán)禁與含鈣注射液混合(尤其兒童)——增加發(fā)生結(jié)石的危險。

　　10.頭孢哌酮舒巴坦——三代，主要經(jīng)膽汁排泄。

　　11.頭孢他啶——三代，加入萬古霉素后，會出現(xiàn)沉淀。必須謹(jǐn)慎沖洗給藥系統(tǒng)和靜脈系統(tǒng)。

　　12.頭孢吡肟——四代。

　　【再次強(qiáng)調(diào)】五代頭孢的特點(diǎn)

		G⁺菌	G^-菌	對β-內(nèi)酰胺酶	腎毒性
頭孢菌素	第一代	強(qiáng)	弱	不穩(wěn)定	大
	第二代	不如第一代	增強(qiáng)	較穩(wěn)定	較小
	第三代	弱	強(qiáng)，銅綠假單胞菌有效	高度穩(wěn)定	基本無
	第四代	強(qiáng)		穩(wěn)定	無
	第五代	超廣譜——超完美（）