2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統復習第十一章抗病毒藥

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　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　1.廣譜抗病毒藥

　　(1)利巴韋林(環(huán)球網校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統復習第十一章抗病毒藥)

　　抗病毒機制——抑制一磷酸肌苷脫氫酶，進而干擾三磷酸鳥苷合成;抑制病毒RNA聚合酶，阻礙mRNA的轉錄。

　　臨床用于——甲型肝炎、單純皰疹、麻疹、呼吸道病毒感染。

　　(2)干擾素

　　抗病毒機制——與細胞內特異性受體結合，導致抗病毒蛋白的合成。對病毒穿透細胞膜過程：脫殼、mRNA合成、蛋白翻譯后修飾、病毒顆粒組裝和釋放均可產生抑制作用。

　　RNA病毒較為敏感，DNA病毒敏感性較低。

　　用于——慢性肝炎、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹等;還用于腫瘤。

　　(3)胸腺肽α1

　　可誘導T細胞分化成熟，并調節(jié)其功能。

　　臨床用于——慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染及腫瘤。

　　2.抗流感病毒藥

　　【金剛烷胺、金剛乙胺】——抗病毒機制：

　　(1)作用于M2蛋白——影響病毒脫殼和復制。

　　(2)干擾病毒組裝。

　　僅對亞洲甲型流感病毒有效。

　　【扎那米韋】

　　對金剛烷胺和金剛乙胺耐藥病毒仍有抑制作用。

　　機制——選擇性抑制流感病毒神經酰胺酶。抑制病毒從感染細胞的釋放，阻止病毒在呼吸道擴散。

　　【奧司他韋】

　　其活性代謝產物是強效選擇性甲型和乙型流感病毒神經氨酸酶抑制劑——用于甲型或乙型流感病毒治療，對甲型H1N1型流感和高致病性禽流感H5N1感染者有防治作用。

　　3.抗皰疹病毒藥

　　(1)阿昔洛韋——抗DNA病毒藥，對RNA病毒無效，對單純皰疹病毒作用最強，對帶狀皰疹病毒作用較弱。

　　機制：競爭病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA復制;摻入病毒DNA鏈中，生成無功能DNA。

　　用于：單純皰疹病毒感染、皰疹病毒腦炎和帶狀皰疹。

　　(2)伐昔洛韋——水解成阿昔洛韋。

　　(3)西多福韋——競爭性抑制三磷酸脫氧胞苷，并可作為病毒DNA多聚酶的底物而抑制病毒DNA的合成。單次用藥即對單純皰疹病毒、水痘有效。

　　(4)膦甲酸鈉——阻斷病毒DNA多聚酶的焦磷酸結合點，抑制病毒的核酸合成。

　　用于治療巨細胞病毒引起的視網膜炎，也可用于耐阿昔洛韋的單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒感染。

　　(5)阿糖腺苷——抑制病毒DNA多聚酶、干擾其DNA合成。

　　臨床靜脈滴注可用于治療單純皰疹病毒性腦炎，局部外用于皰疹病毒性角膜炎。

　　4.抗乙型肝炎病毒藥

　　(1)拉米夫定——抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)多聚酶，并引起DNA鏈延長反應終止。還可抑制HIV逆轉錄酶。

　　主要治療乙型肝炎和AIDS。

　　(2)阿德福韋——競爭性抑制病毒DNA多聚酶和逆轉錄酶——用于耐拉米夫定的乙型肝炎患者。

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　　【小結TANG】

　　(1)廣譜抗病毒(利巴韋林、干擾素、胸腺肽)。(環(huán)球網校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統復習第十一章抗病毒藥)

　　(2)抗流感病毒(金剛烷胺、金剛乙胺、扎那米韋、奧司他韋)。

　　(3)抗皰疹病毒(阿昔洛韋、伐昔洛韋、西多福韋、膦甲酸鈉、阿糖腺苷)。

　　(4)抗乙肝(拉米夫定、阿德福韋)。

　　(5)抗HIV(拉米夫定、齊多夫定)。

　　(二)典型不良反應

　　1.廣譜抗病毒藥

　　(1)常見——泌尿系統損傷：腎損害、腎源性尿崩癥、急性腎小管壞死、急性腎衰竭、尿毒癥、泌尿道刺激癥狀、多尿、結晶尿、血肌酐及尿素氮升高;

　　(2)血液系統——貧血、溶血性貧血、骨髓造血功能抑制、粒細胞計數減少、白細胞、血紅蛋白及血小板計數減少。

　　2.抗流感病毒藥

　　金剛烷胺、金剛乙胺——常見腹痛、頭暈、高血壓或體位性低血壓、產后泌乳。

　　神經氨酸酶抑制劑(扎那米韋、奧司他韋)——常致疲乏、精神異常、抽搐、鼻塞、咳嗽、鼻竇炎、咽痛、喉頭水腫、支氣管炎、結膜炎。

　　3.抗皰疹病毒藥

　　①常見——腎功能受損：一過性血肌酐、尿素氮升高、血尿、蛋白尿。阿昔洛韋不可以快速滴注，否則導致急性腎衰竭。

　?、诠撬枰种?。

　　③中樞神經系統癥狀：精神異常、緊張、震顫等。

　?、馨滩』颊叩木藜毎《靖腥拘砸暰W膜炎可出現視網膜剝離。

　　4.抗乙型肝炎病毒藥

　?、偈殖Ｒ?mdash;—肝炎惡化(ALT升高至正常范圍上限的10倍或更高、HBV反跳、血清HBV-DNA重新變?yōu)殛栃?、HBsAg陽性、小三陽轉為大三陽)，發(fā)生率高達25%，于停藥后12周出現。

　　②常見：骨髓抑制——中性粒細胞計數減少、貧血、血小板計數減少;發(fā)熱、寒戰(zhàn)、咳嗽。

　　(三)禁忌證

　　1.廣譜抗病毒藥

　　利巴韋林——

　?、龠^敏者、妊娠期婦女。

　?、谥委熐?月內心臟病、血紅蛋白異常、重度虛弱患者、重度肝功能異常、自身免疫病，嚴重精神病史者。

　　2.抗流感病毒藥

　　新生兒和1歲以下嬰兒、哺乳期婦女。

　　3.抗皰疹病毒藥

　　孕婦及哺乳期。

　　阿糖腺苷：肝腎功能不全、造血功能不良者。

　　4.抗乙型肝炎病毒藥

　　妊娠期、心、肝、腎功能不全者、骨髓抑制者。

　　二、用藥監(jiān)護

　　(一)監(jiān)護拉米夫定的耐藥性與合理應用

　　并非可以根治乙型肝炎。

　　不能自行停藥，并需定期監(jiān)測。至少應每3月測一次ALT水平，每6月測一次HBV、DNA和HBeAg。

　　(二)關注阿昔洛韋的合理應用

　　(1)脫水或已有肝、腎功能不全者需慎用。

　　(2)給藥期間應給予充足的水，防止在腎小管內沉淀。

　　(三)注意更昔洛韋的合理應用

　　(1)緩慢靜滴。溶液呈強堿性，故滴注時間不得少于1h，避免與皮膚、黏膜接觸。

　　(2)白細胞、血小板計數過低時應暫時停藥。

　　(3)腎功能不全者慎用。

　　(4)遇冷易析出結晶——可置熱水中或用力震蕩，待結晶完全溶解后再使用。

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　　三、主要藥品

　　1.利巴韋林

　　【適應證】

　　呼吸道合胞病毒引起的(環(huán)球網校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統復習第十一章抗病毒藥)病毒性肺炎與支氣管炎、慢性丙型肝炎。

　　2.奧司他韋——甲型和乙型流感。

　　【注意事項】

　?、俨荒苋〈鞲幸呙?只有在可靠的流行病學資料顯示社區(qū)出現了流感病毒感染后才考慮用于治療和預防。

　?、趯?歲以下兒童治療流感、對13歲以下兒童預防流感——不確定。

　?、蹜獙颊咦晕覀妥d妄事件進行密切監(jiān)測。

　　3.阿昔洛韋

　　【適應證】

　　(1)單純皰疹病毒(包括腦炎)。(2)帶狀皰疹。

　　(3)水痘。(4)急性視網膜壞死。

　　【注意事項】

　　對單純皰疹病毒的潛伏感染和復發(fā)無明顯效果，不能根除病毒。

　　4.更昔洛韋

　　【適應證】——巨細胞病毒。

　　【注意事項】不能治愈巨細胞病毒感染，用于艾滋病患者合并感染時需長期維持用藥，防止復發(fā)。

　　5.泛昔洛韋

　　【適應證】帶狀皰疹和原發(fā)性生殖器皰疹。

　　【注意事項】不能治愈生殖器皰疹。

　　6.阿糖腺苷——皰疹病毒、巨細胞病毒感染。

　　7.膦甲酸鈉——巨細胞病毒性視網膜炎;耐阿昔洛韋單純皰疹病毒性皮膚黏膜感染。

　　8.拉米夫定

　　【適應證】乙肝、HIV感染。

　　【注意事項】不能防止患者感染他人，故仍應采取適當防護措施。

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